El modelo Armitage-Doll es un modelo estadístico de carcinogénesis , propuesto en 1954 por Peter Armitage y Richard Doll , en el que una serie de mutaciones discretas resultan en cáncer [1] . El artículo original se ha reimpreso recientemente con una serie de artículos de comentario.
El modelo
La tasa de incidencia y mortalidad de una amplia variedad de cánceres comunes sigue una ley de potencia : el riesgo de una persona de desarrollar un cáncer aumenta con una potencia de su edad [2] .
El modelo es muy simple y lee
en la notación de Ashley [3] .
Su interpretación fue que una serie de se requirieron mutaciones para iniciar un tumor [1] . Esto es ahora ampliamente aceptado y forma parte de la visión generalizada de la carcinogénesis . En su artículo original, encontraron quePor lo general, estaba entre 5 y 7. Más tarde se descubrió que otros cánceres requieren menos mutaciones: el retinoblastoma , que generalmente surge en la primera infancia, puede surgir de tan solo 1 o 2, dependiendo de factores genéticos preexistentes.
Historia
Esta fue una de las primeras pruebas sólidas de que el cáncer era el resultado de una acumulación de mutaciones. Con su artículo de 1954, Armitage y Doll comenzaron una línea de investigación que condujo a la hipótesis de los dos resultados de Knudson y, por lo tanto, al descubrimiento de genes supresores de tumores [3] [4] .
Referencias
- ^ a b Armitage, P. y Doll, R. (1954) "La distribución por edades del cáncer y una teoría de la carcinogénesis en múltiples etapas" , Revista británica. de Cáncer , 8 (1), 1-12. Reimpreso (2004): reimpresión , British Journal of Cancer , 91, 1983-1989. doi : 10.1038 / sj.bjc.6602297
- ^ Nordling, CO (1953) Brit. J. Cancer, 7, 68.
- ^ a b Ashley, DJB, Brit. J. Cancer, 23, 313 (1969)
- ^ Knudson, AG, 1971. Mutación y cáncer: estudio estadístico del retinoblastoma. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 68 (4), páginas 820-823.
- Steven A Frank (2004) "Comentario: Modelos matemáticos de progresión del cáncer y epidemiología en la era de la genómica de alto rendimiento", Int. J. Epidemiol. 33 (6): 1179-1181 doi : 10.1093 / ije / dyh222
- Suresh H Moolgavkar (2004) "Comentario: Cincuenta años del modelo de etapas múltiples: comentarios sobre un documento histórico", Int. J. Epidemiol. 33 (6): 1182-1183 doi : 10.1093 / ije / dyh288
- Richard Doll (2004) "Comentario: La distribución por edades del cáncer y una teoría de múltiples etapas de la carcinogénesis", Int. J. Epidemiol. 33 (6): 1183-1184 doi : 10.1093 / ije / dyh359