Arthur L. Horwich (nacido en 1951) es un biólogo estadounidense y profesor Sterling de Genética y Pediatría en la Facultad de Medicina de Yale . [2] [3] Horwich también ha sido investigador del Instituto Médico Howard Hughes desde 1990. [4] Su investigación sobre el plegamiento de proteínas descubrió la acción de las chaperoninas , complejos de proteínas que ayudan al plegamiento de otras proteínas. Horwich publicó este trabajo por primera vez en 1989. [5] También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida para el Premio Infosys en 2013.
Arthur L. Horwich | |
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Nació | 1951 |
Nacionalidad | americano |
alma mater | Universidad de Brown |
Conocido por | descubriendo la acción de la chaperonina |
Premios | Premio Hans Neurath, Protein Society (2001) Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2004) Premio Stein and Moore, Protein Society (2006) Premio Wiley en Ciencias Biomédicas (2007) Premio Rosenstiel (2008) Premio Louisa Gross Horwitz (2008) Premio Lasker (2011) ) Premio Shaw (2012) |
Carrera científica | |
Campos | Biología |
Instituciones | Escuela de Medicina de Yale Instituto Médico Howard Hughes |
Primeros años
Horwich nació en 1951. Creció en Oak Park , al oeste de Chicago . [6] En 1969, ingresó a la Universidad de Brown como parte de un nuevo programa que combinaba la licenciatura con la facultad de medicina. [6] Durante la escuela de medicina, Horwich estudió el metabolismo de las células grasas en el laboratorio de John Fain. Horwich recibió su AB en ciencias biomédicas en 1972 y su MD en 1975. [2] [4] Se graduó como valedictorian de la primera clase para completar el programa combinado. [6] Horwich pasó a hacer una pasantía y una residencia en pediatría en la Universidad de Yale . A mitad de camino, Horwich no estaba seguro de un futuro completamente clínico. Después de completar su residencia, se unió al Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California para una posición postdoctoral en biología molecular y virología. [6] En Salk, trabajó en el laboratorio de Walter Eckhart junto a Tony Hunter y fue testigo del descubrimiento de Hunter de la fosforilación de tirosina. [6] Atribuye esta vez a agudizar sus habilidades como científico. Dijo: "Tony me enseñó los detalles básicos para pensar en un problema". [6]
Investigar
En 1981, Horwich regresó a New Haven, Connecticut para una beca postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale . Trabajó en el laboratorio de Leon Rosenberg. [7]
En 1984, se mudó al otro lado del pasillo del laboratorio de Rosenberg para comenzar su propio laboratorio como profesor asistente en el departamento de genética. Todavía colaboró con miembros del laboratorio Rosenberg, incluido Wayne Fenton. Como investigador independiente, Horwich preguntó si la vía que importa una enzima llamada ornitina transcarbamilasa (OTC) a las mitocondrias de las células de mamíferos también podría funcionar en la levadura. En 1987, durante un cribado genético en levadura, Horwich y sus colegas tropezaron con una función de plegamiento de proteínas dentro de las mitocondrias . En la cepa mutante, las proteínas ingresaron a las mitocondrias desde el citosol normalmente, pero luego se plegaron mal y se agregaron. Llamaron a la proteína codificada por el gen afectado HSP60 , proteína de choque térmico 60, porque tiene una masa de 60 kDa y se produce en mayor cantidad en respuesta al calor. Hsp60 se encuentra en un conjunto de doble anillo de 850 kDa, cada anillo contiene 7 copias de Hsp60. Dichos conjuntos, conocidos como chaperoninas, también existen en otros compartimentos celulares y son componentes esenciales, que median el plegamiento de proteínas tanto en condiciones normales como de choque térmico. [8]
Desde 1987, Horwich y sus colegas han estado estudiando estas moléculas tanto in vivo como in vitro , con especial énfasis en el homólogo de Hsp60 en E. coli conocido como GroEL. Ellos y otros descubrieron desde el principio que una reacción de plegamiento mediada por chaperonina se puede reconstituir en un tubo de ensayo, y eso ha permitido estudios estructurales y funcionales que han comenzado a explicar cómo funcionan las chaperoninas.
Premios y honores
- 2003: Elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias .
- 2004: Recibió el Premio Internacional Gairdner "por sus descubrimientos fundamentales sobre el plegamiento de proteínas asistido por chaperones en la célula y su relevancia para la neurodegeneración". [9]
- 2007: Recibió el Premio Wiley en Ciencias Biomédicas junto con Franz-Ulrich Hartl , Director Gerente del Instituto Max Planck de Bioquímica , "por su importante contribución en la comprensión del plegamiento de proteínas". [10]
- 2008: Recibió el premio Lewis S. Rosenstiel por su trabajo distinguido en ciencia médica básica junto con Franz-Ulrich Hartl "por su trabajo pionero en el campo del plegamiento de proteínas mediado por proteínas". [11]
- 2008: Recibió el Premio Louisa Gross Horwitz de Biología o Bioquímica de la Universidad de Columbia , también con Hartl.
- 2011: Recibió el Premio Massry de la Escuela de Medicina Keck , Universidad del Sur de California y el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica conjuntamente con Hartl "por sus descubrimientos relativos a maquinaria de plegamiento de proteínas de la célula, ejemplificado por jaula-como las estructuras que convierten recién hechas proteínas en sus formas biológicamente activas ". [12]
- 2014: Recibió un Doctorado Honoris Causa en Ciencias Médicas de la Universidad de Brown . [13]
- 2020: Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida . [14]
También ha recibido dos premios de la Protein Society: el premio Hans Neurath en 2001 y el premio Stein and Moore en 2006. [15]
Referencias
- ^ "Tapan K. Chahudhuri- Chaperone Mediated Protein Folding, Protein Engineering and Molecular Biphysics Group" .
- ^ a b "Arthur L. Horwich" . Facultad de Medicina de Yale. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2008 . Consultado el 18 de marzo de 2008 .
- ^ "La forma lleva a la función" . Facultad de Medicina de Yale. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2008 . Consultado el 24 de enero de 2008 .
- ^ a b "Arthur L. Horwich, MD" . Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 24 de enero de 2008 .
- ^ Cheng, MI; Hartl, FU; Martin, J .; Pollock, RA; Kalousek, F .; Neupert, W .; Hallberg, EM; Hallberg, RL & Horwich, AL (16 de febrero de 1989). "La proteína de choque térmico mitocondrial hsp60 es esencial para el ensamblaje de proteínas importadas en las mitocondrias de levadura" . Naturaleza . 337 (6208): 620–625. Código Bibliográfico : 1989Natur.337..620C . doi : 10.1038 / 337620a0 . PMID 2645524 . S2CID 4333381 .
- ^ a b c d e f Tinsley H. Davis (2004). "Biografía de Arthur L. Horwich" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (42): 15002-15004. doi : 10.1073 / pnas.0406924101 . PMC 524080 . PMID 15479759 .
- ^ "Horwich es profesor Higgins de fisiología celular, molecular" . Yale
- ^ Cheng, MI; Pollock, RA; Hendrick, JP & Horwich, AL (15 de junio de 1987). "Importación y procesamiento de precursor de ornitina transcarbamoilasa humana por mitocondrias de Saccharomyces cerevisiae" . PNAS . 84 (12): 4063–4067. Código Bibliográfico : 1987PNAS ... 84.4063C . doi : 10.1073 / pnas.84.12.4063 . PMC 305022 . PMID 3295876 .
- ^ "Ganadores de 2004" . La Fundación Gairdner. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2007 . Consultado el 24 de enero de 2008 .
- ^ "Los destinatarios del sexto premio anual Wiley en ciencias biomédicas anunciados por la Fundación Wiley" . Noticias médicas hoy. 2 de febrero de 2007 . Consultado el 24 de enero de 2008 .
- ^ "Premiados 2008" . Universidad de Brandeis. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2007 . Consultado el 1 de febrero de 2008 .
- ^ "Descripción del Premio Lasker 2011" . La Fundación Lasker . Consultado el 12 de septiembre de 2011 .
- ^ "Brown confiere nueve grados honoríficos" . Universidad de Brown. 25 de mayo de 2014 . Consultado el 27 de mayo de 2014 .
- ^ Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida 2020
- ^ "Destinatarios anteriores" . La Sociedad de Proteínas. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2008 . Consultado el 1 de febrero de 2008 .
enlaces externos
- Laboratorio Art Horwich en Yale
- Entrevista a Arthur Horwich
- Plegamiento de proteínas mediado por chaperonina
- Seminarios Arthur Horwich: "Plegado de proteínas asistido por acompañantes"