El atipamezol (nombre de marca Antisedan, también disponible en formas genéricas [1] como revertidina [2] , es un antagonista sintético del receptor adrenérgico α 2 indicado para revertir los efectos sedantes y analgésicos de la dexmedetomidina y la medetomidina en perros. Su efecto de reversión actúa por compitiendo con el sedante por los receptores adrenérgicos α 2 y desplazándolos. Se utiliza principalmente en medicina veterinaria, y aunque solo está autorizado para perros y para uso intramuscular , se ha utilizado por vía intravenosa, así como en gatos y otros animales. La tasa de efectos secundarios es baja, en gran parte debido a la alta especificidad del atipamezol por el receptor adrenérgico α 2 . El atipamezol tiene un inicio muy rápido, por lo general despierta al animal en 5 a 10 minutos.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Antisedan |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos para uso veterinario |
Vías de administración | IM (con licencia), IV (fuera de etiqueta) |
Clase de droga | Agente de reversión |
Código ATCvet | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Inicio de acción | Menos de 3 min. |
Vida media de eliminación | 2,6 horas (perros) |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 16 N 2 |
Masa molar | 212,296 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue lanzado originalmente en 1996 y Zoetis lo vende en los EE . UU . [3]
Usos médicos
El atipamezol es un fármaco veterinario cuyo objetivo principal es revertir los efectos de la dexmedetomidina sedante (así como su mezcla racémica , medetomidina ). [nota 1] [4] [5] También se puede utilizar para revertir la xilacina sedante relacionada . [6] Si bien revierte los efectos sedantes y analgésicos ( analgésicos ) de la dexmedetomidina, es posible que el atipamezol no revierte por completo la depresión cardiovascular que causa la dexmedetomidina. [4] [7] [8]
El atipamezol está autorizado en los Estados Unidos para inyección intramuscular (IM) en perros ; que es, sin embargo, utiliza fuera de la etiqueta en gatos , conejos , [9] y animales de granja tales como caballos y vacas , [7] , así como en la medicina zoo para reptiles (incluyendo tortugas , tortugas y cocodrilos ), armadillos , hipopótamos , jirafas , okapi y otros. [10] [11] Se ha administrado por vía intravenosa (IV), subcutánea , intraperitoneal y, en los deslizadores de orejas rojas , intranasalmente . [12] [13] Se recomienda la administración intravenosa en emergencias. [7] [14]
El atipamezol también se ha utilizado como antídoto para diversas toxicidades en perros. Por ejemplo, el medicamento contra las garrapatas amitraz es comúnmente ingerido por perros que se comen sus collares contra garrapatas . [15] El amitraz funciona mediante el mismo mecanismo que la dexmedetomidina y, por lo tanto, el atipamezol lo revierte fácilmente. [16] [17] El atipamezol también revierte la hipotensión causada por la toxicidad de la tizanidina (un relajante muscular) y alivia la toxicidad de los descongestionantes como la efedrina y la pseudoefedrina . [18]
Formas disponibles
El atipamezol se vende a 5 mg / ml para facilitar su uso: se necesita 5 veces más atipamezol que medetomidina para la reversión completa, y debido a que la medetomidina se vende a 1 mg / ml, 1 ml de atipamezol invierte 1 ml de medetomidina. [19] Cuando se lanzó la versión enantioméricamente pura de medetomidina (dexmedetomidina), se vendió a 0,5 mg / ml, porque era dos veces más fuerte que la medetomidina. Como tal, 1 ml de atipamezol también revierte 1 ml de dexmedetomidina. [5] [7]
Poblaciones específicas
El atipamezol no se recomienda para animales que están gestantes, lactantes o que están programados para la reproducción. [20]
Contraindicaciones
Si bien no existen contraindicaciones absolutas para el atipamezol, se recomienda no administrarlo con anticolinérgicos , ya que ambos pueden causar aumentos drásticos en la frecuencia cardíaca. [6] [16] El atipamezol tampoco debe administrarse demasiado pronto después de que a un animal se le haya administrado dexmedetomidina mezclada con ketamina o telazol ( tiletamina ); debido a que sólo invierte la dexmedetomidina, la ketamina o el telazol seguirán activos y el animal puede despertar excitado, delirante y con contracciones musculares. [21] Algunos recomiendan no usarlo en perros sedados con ketamina, ya que pueden sufrir convulsiones debido al efecto de excitación. [22]
Efectos secundarios
La baja tasa de efectos secundarios del atipamezol se debe a su alta especificidad por los receptores adrenérgicos ɑ 2 ; tiene muy poca afinidad por los receptores ɑ 1 -adrenérgicos y ninguna afinidad por la mayoría de los receptores de serotonina , muscarínicos y dopaminérgicos . [7] [23] [24] Hay vómitos , sialorrea y diarrea ocasionales . Potencialmente, puede causar excitación del SNC , que puede provocar temblores , taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca) y vasodilatación . La vasodilatación conduce a una disminución transitoria de la presión arterial , que (en los perros) aumenta a la normalidad en 10 minutos. [4] Ha habido informes de hipoxemia transitoria . [21] La posibilidad de efectos secundarios se puede minimizar administrando atipamezol lentamente. [7]
Existe la posibilidad de que la sedación se revierta de forma abrupta, dando lugar a perros nerviosos, agresivos o delirantes. [4] Estos casos están más asociados con la administración IV [14] (que tiene un inicio más rápido que la administración IM). La administración rápida de atipamezol conduce a un desplazamiento repentino de la dexmedetomidina de los receptores adrenérgicos ɑ 2 periféricos ; esto puede causar una caída repentina de la presión arterial, seguida de taquicardia refleja e hipertensión. [7] [22] [25]
Ha habido algunos casos en los que la administración intravenosa de atipamezol provocó la muerte por colapso cardiovascular . Se cree que esto es una combinación de hipotensión repentina agregada a la frecuencia cardíaca baja causada por los sedantes. [7]
Existe alguna posibilidad de que el animal recaiga en la sedación después de recibir atipamezol, lo que aumentará si el sedante original se administró por vía intravenosa. [4]
Las ratas y los monos han experimentado un aumento de la actividad sexual después de recibir atipamezol. [26] [27]
Sobredosis
La DL 50 del atipamezol para ratas es de 44 mg / kg cuando se administra por vía subcutánea. La dosis letal mínima en perros es superior a 5 mg / m 2 ; los perros han tolerado recibir diez veces la dosis estándar. [4] [28] Los signos de sobredosis incluyen jadeo, temblores, vómitos y diarrea, así como niveles elevados de creatinina quinasa , aspartato transaminasa y alanina transaminasa en sangre . Los perros que recibieron atipamezol sin recibir primero dexmedotomidina no han mostrado signos clínicos distintos de temblores musculares leves. [4] [19]
Farmacología
Mecanismo de acción
El atipamezol es un antagonista competitivo de los receptores ɑ 2 -adrenérgicos que compite con la dexmedetomidina, un agonista de los receptores ɑ 2 -adrenérgicos . No interactúa directamente con la dexmedetomidina; [29] más bien, su similitud estructural permite que el atipamezol compita fácilmente por los sitios de unión al receptor. [7]
El atipamezol revierte la analgesia al bloquear la inhibición por retroalimentación de la noradrenalina en los nociceptores . [7] [26]
Farmacocinética
De los tres antagonistas ɑ 2 comúnmente utilizados en medicina veterinaria (atipamezol, yohimbina y tolazina), el atipamezol muestra la mayor preferencia por los receptores ɑ 2 sobre los receptores ɑ 1 , uniéndose a ellos en una proporción de 8526: 1. [7] No muestra preferencia por un subtipo particular de receptor ɑ 2 . [26]
El atipamezol tiene un inicio rápido: invierte la frecuencia cardíaca disminuida causada por la sedación en tres minutos. Por lo general, el animal comienza a despertarse en 5 a 10 minutos. En un estudio de más de 100 perros, más de la mitad pudo ponerse de pie en 5 minutos y el 96% pudo ponerse de pie dentro de los 15. El atipamezol alcanza la concentración sérica máxima dentro de los 10 minutos de la administración IM. [4] El atipamezol se distribuye ampliamente a los tejidos; en un momento determinado, las concentraciones en el cerebro alcanzan de dos a tres veces la concentración en el plasma. [23]
El atipamezol sufre un intenso metabolismo de primer paso en el hígado, [23] que incluye la glucuronidación en nitrógeno durante. [30] Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. [31]
La vida media de eliminación es de 2,6 horas en perros y 1,3 horas en ratas. [4] [16]
Investigar
Los efectos del atipamezol sobre la función cognitiva se han estudiado en ratas y en humanos. Mientras que las dosis bajas en ratas mejoraron el estado de alerta, la atención selectiva, el aprendizaje y la memoria, las dosis más altas generalmente deterioraron la función cognitiva (probablemente debido a la hiperactividad de la norepinefrina). [26] En ratas, también se ha demostrado que mejora la función cognitiva disminuida por accidentes cerebrovasculares o lesiones cerebrales. [16] Los estudios en humanos han encontrado que aumenta la concentración pero disminuye la capacidad de realizar múltiples tareas. [23] El atipamezol también se ha investigado en humanos como un potencial antiparkinsoniano . [23]
Debido a que el atipamezol aumenta la actividad sexual en los monos, se ha afirmado su potencial para tratar la disfunción eréctil. [27]
Ver también
- Detomidina
- Flumazenil
- Naloxona
Notas
- ^ Debido a que la dexmedetomidina es el único componente farmacológicamente activo de la medetomidina, ambos se denominarán dexmedetomidina de ahora en adelante.
Referencias
- ^ "Atipamezol" . Drugs.com . Consultado el 7 de agosto de 2019 .
- ^ "Revertidina" . Terapéutica veterinaria moderna . Consultado el 7 de agosto de 2019 .
- ^ Ettinger SJ, Feldman EC (2009). Libro de texto de Medicina Interna Veterinaria - eBook (7ª ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 61. ISBN 978-1-4377-0282-8.
- ^ a b c d e f g h yo "Antisedan para uso animal" . Drugs.com . Consultado el 24 de febrero de 2018 .
- ↑ a b Cote , 2010 , p. 1623 .
- ^ a b Papich MG (2010). Manual de medicamentos veterinarios de Saunders - Libro electrónico: animales pequeños y grandes . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 56. ISBN 978-1-4377-0192-0.
- ^ a b c d e f g h yo j k Riviere JE, Papich MG (2009). Farmacología y Terapéutica Veterinaria (ed. Ilustrada). John Wiley e hijos. págs. 352–355. ISBN 978-0-8138-2061-3.
- ^ Talke P, Harper D, Traber L, Richardson CR, Traber D (febrero de 1999). "Reversión de la sedación inducida por medetomidina por atipamezol en ovejas: efectos sobre la sangre del órgano". Anestesia y analgesia . 88 (2S): 391S. doi : 10.1097 / 00000539-199902001-00388 . ISSN 0003-2999 .
- ^ Kim MS, Jeong SM, Park JH, Nam TC, Seo KM (octubre de 2004). "Reversión de la anestesia combinada de medetomidina-ketamina en conejos por atipamezol" . Animales experimentales . 53 (5): 423–8. doi : 10.1538 / expanim.53.423 . PMID 15516790 .
- ^ Heaton-Jones TG, Ko JC, Heaton-Jones DL (marzo de 2002). "Evaluación de la anestesia de medetomidina-ketamina con inversión de atipamezol en caimanes americanos (Alligator mississippiensis)". Revista de Medicina del Zoológico y la Vida Silvestre . 33 (1): 36–44. doi : 10.1638 / 1042-7260 (2002) 033 [0036: EOMKAW] 2.0.CO; 2 . PMID 12216791 .
- ^ Miller RE, Fowler ME (2014). Fowler's Zoo and Wild Animal Medicine, Volumen 8 - Libro electrónico (edición revisada). Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 29, 358, 587, 605. ISBN 978-1-4557-7399-2.
- ^ Mader DR, Divers SJ (2013). Terapia actual en medicina y cirugía de reptiles - E-Book . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 143, 387. ISBN 978-0-323-24293-6.
- ^ Wang-Fischer Y (2008). Manual de modelos de ictus en ratas . Prensa CRC. pag. 65. ISBN 978-1-4200-0952-1.
- ↑ a b Fish , 2008 , p. 371 .
- ^ DeClementi C (2007). "Capítulo 91: Prevención y tratamiento de intoxicaciones". En Gupta R (ed.). Toxicología veterinaria . Oxford: Prensa académica. págs. 1139-1158. doi : 10.1016 / B978-012370467-2 / 50188-7 . ISBN 978-0-12-370467-2.
- ^ a b c d Bahri L (mayo de 2008). "Perfil farmacéutico: atipamezol" . Compendio . 30 (5).
- ^ Gupta RC (2007). "Capítulo 46: Amitraz". Toxicología veterinaria . Oxford: Prensa académica. págs. 514–517. doi : 10.1016 / B978-012370467-2 / 50143-7 . ISBN 978-0-12-370467-2.
- ^ Cote 2010 , págs. 126 , 285 .
- ^ a b Clarke KW, Trim CM (2013). Libro electrónico de anestesia veterinaria (11ª ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 91. doi : 10.1016 / B978 (inactivo 2021-01-10). ISBN 978-0-7020-5423-5.Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- ^ LSA, Lista de secciones CFR afectadas . Archivos Nacionales de Estados Unidos. 2004. p. 221. ISBN 978-0-16-072065-9.
- ^ a b Schenck P (2009). Saunders Comprehensive Review of the NAVLE - E-Book . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 402. ISBN 978-1-4377-1448-7.
- ^ a b Dugdale A (2011). Anestesia veterinaria: principios para practicar . John Wiley e hijos. págs. 257, 368. ISBN 978-1-118-27933-5.
- ^ a b c d e Pertovaara A, Haapalinna A, Sirviö J, Virtanen R (1 de septiembre de 2005). "Propiedades farmacológicas, efectos sobre el sistema nervioso central y posibles aplicaciones terapéuticas del atipamezol, un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos alfa2" . Revisiones de medicamentos del SNC . 11 (3): 273–88. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00047.x . PMC 6741735 . PMID 16389294 .
- ^ Sawyer D (2008). La práctica de la anestesia veterinaria: pequeños animales, aves, peces y reptiles . Serie Manson. Prensa CRC. pag. 42. ISBN 978-1-59161-034-2.
- ^ Divers SJ, Mader DR (2005). Medicina y cirugía de reptiles - Libro electrónico (2 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 444. ISBN 978-1-4160-6477-0.
- ↑ a b c d Fish , 2008 , págs. 53–54 .
- ^ a b Informes anuales en química medicinal . 34 . Prensa académica. 1999. p. 78. ISBN 978-0-08-058378-5.
- ^ "Ficha de datos de seguridad" (PDF) . Zoetis. 20 de marzo de 2017.
- ^ Beca D (2006). Manejo del dolor en animales pequeños . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 191, 199. ISBN 978-0-7506-8812-3.
- ^ Kaivosaari S, Salonen JS, Taskinen J (marzo de 2002). "N-glucuronidación de algunos 4-arilalquil-1H-imidazoles por microsomas de hígado de rata, perro y humano" . Metabolismo y disposición de fármacos . 30 (3): 295–300. doi : 10.1124 / dmd.30.3.295 . PMID 11854148 .
- ^ Peterson ME, Kutzler M (2010). Pediatría de animales pequeños - Libro electrónico: Los primeros 12 meses de vida . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 226. ISBN 978-1-4377-0195-1.
Otras lecturas
- Cote E (2010). Asesor clínico veterinario - E-Book: Dogs and Cats (2ª, ed. Revisada). Ciencias de la salud de Elsevier. ISBN 978-0-323-06876-5.
- Fish RE (2008). Anestesia y analgesia en animales de laboratorio . Serie del Colegio Americano de Medicina Animal de Laboratorio. Prensa académica. ISBN 978-0-12-373898-1.
enlaces externos
- Medios relacionados con el atipamezol en Wikimedia Commons
- Sitio web oficial de Antisedan.