NPRA y NPRB están vinculados a guanilil ciclasas , mientras que NPRC está vinculado a proteína G y es un "receptor de eliminación" que actúa para internalizar y destruir el ligando.
La activación de ANP del receptor catalítico de ANP estimulará su actividad de guanilil ciclasa intracelular para convertir GTP en cGMP . El cGMP luego estimulará la proteína quinasa dependiente de cGMP (PKG), que luego inducirá la relajación del músculo liso. Esto es particularmente importante en la vasculatura, donde el músculo liso vascular se unirá al ANP liberado como resultado del aumento de la presión en la aurícula derecha y hará que las paredes de la vasculatura se relajen. Esta relajación disminuirá la resistencia periférica total , lo que a su vez disminuirá el retorno venoso al corazón. La disminución del retorno venoso al corazón reducirá la precarga y dará como resultado que el corazón tenga que trabajar menos.
También hay una guanilil ciclasa soluble que no puede ser estimulada por ANP. En cambio, las células endoteliales vasculares utilizarán L-arginina para producir óxido nítrico a través de la óxido nítrico sintasa. El óxido nítrico luego se difundirá en el músculo liso vascular y activará la guanilil ciclasa soluble. El aumento subsiguiente de cGMP provocará vasodilatación con los mismos efectos descritos anteriormente. Por eso la nitroglicerinase administra a una persona que tiene un ataque al corazón. La nitroglicerina se metabolizará a óxido nítrico, que estimulará la guanilil ciclasa soluble. Esto dará como resultado una disminución de la resistencia periférica total y una disminución de la precarga en el corazón. Como resultado, el trabajo realizado por el corazón disminuirá y permitirá que el corazón se contraiga con menos fuerza. Las contracciones más débiles conducirán a un mayor flujo de sangre en las arterias coronarias , lo que ayudará a los miocitos cardíacos isquémicos.
Hay tres receptores de factor natriurético auricular distintos identificados hasta ahora en mamíferos: receptores de péptido natriurético 1, 2 y 3.