El aislador de barrera es un término general que incluye dos tipos de dispositivos: aisladores y barreras de acceso restringido (RABS). Ambos son dispositivos que proporcionan una barrera física y aerodinámica (sobrepresión de aire) entre el entorno de la sala blanca externa y un proceso de trabajo. El diseño del aislador es el más confiable de las dos opciones de diseño de barrera, ya que evita los peligros de contaminación al lograr una separación más completa del entorno de procesamiento de las instalaciones circundantes. No obstante, los diseños de Isolator y RABS son enfoques contemporáneos desarrollados durante los últimos 35 años y un gran avance con respecto a los diseños de las décadas de 1950 y 1970 que eran mucho más propensos a problemas de contaminación microbiana.
Los diseños de barrera y aislador se utilizan en todas las industrias, desde el llenado de medicamentos inyectables estériles hasta la preparación de compuestos de medicamentos estériles citotóxicos , la fabricación de productos electrónicos y el llenado de jugo de naranja. Los aisladores de compuestos de la industria farmacéutica y la farmacia se utilizan para mantener la esterilidad de un fármaco, y ese es el tema central de este artículo. Este tipo de diseño y control estrictos es importante cuando se producen medicamentos estériles porque los consumidores que reciben inyecciones, irrigantes quirúrgicos u otros medicamentos administrados "por vía parenteral" a menudo son muy vulnerables a las infecciones. Como resultado, los medicamentos contaminados han causado consecuencias graves (por ejemplo, lesiones permanentes, muerte) para el consumidor. La esterilidad de otras formas de dosificación, como los oftálmicos, es igualmente importante, ya que se ha producido ceguera o pérdida parcial de la visión debido a medicamentos para los ojos intrínsecamente contaminados.
Los aisladores se encuentran habitualmente en la industria farmacéutica y se utilizan ampliamente en Europa (y cada vez más en los EE. UU.) Para aplicaciones farmacéuticas de composición aséptica. Ver también Asepsia . Están diseñados para proporcionar un aislamiento continuo y completo del interior del aislador del entorno de la sala externa (incluidos sus operadores). Solo se utilizan guantes o brazos robóticos instalados para manipular el producto. Esto asegura que el ambiente se mantenga libre de contaminación para proteger a los pacientes a los que luego se les administrará el medicamento. Los aisladores funcionan como dispositivos de presión positiva y utilizan una separación total de la pared y una sobrepresión sustancial para separar física y aerodinámicamente el interior del entorno de la habitación externa. La definición técnica más completa es la siguiente:
Un aislador es una unidad descontaminada, suministrada con clase 100 (ISO 5) o calidad de aire superior, que proporciona un aislamiento continuo y sin concesiones de su interior del entorno externo (por ejemplo, el aire y el personal de la sala limpia circundante). Hay dos tipos principales de aisladores:
- Operación del aislador cerrado Los
sistemas de "aislador cerrado" excluyen la contaminación externa del interior del aislador mediante la transferencia de material a través de una conexión aséptica al equipo auxiliar, en lugar del uso de aberturas al entorno circundante. Los sistemas cerrados permanecen sellados durante las operaciones. - Aislador
abierto Los sistemas "Aislador abierto" están diseñados para permitir la entrada y / o salida continua o semicontinua de materiales durante las operaciones a través de una o más aberturas. Las aberturas están diseñadas (es decir, usando una sobrepresión continua) para evitar que la contaminación externa ingrese a la cámara del aislador.
Si bien el aislador de presión positiva es el más común, también existen dispositivos de presión "negativa" para operaciones industriales muy grandes que manejan productos tóxicos. El "aislador de presión negativa" se ha vuelto menos común y deseable, pero es superior al gabinete de bioseguridad tradicional que es vulnerable a la contaminación y puede exponer al trabajador a peligros toxicológicos si no se opera correctamente.
Una opción más simple y efectiva para casi todas las aplicaciones de contención toxicológica es el uso de un diseño de "aislador cerrado", que se mantiene bajo presión positiva (esta es la opción de contención más apropiada a menos que una empresa procese miles de unidades por minuto).
Si se utiliza un aislador negativo, su intrincado diseño debe cumplir dos objetivos: proteger a los trabajadores fuera del aislador y asegurar la esterilidad de los medicamentos estériles dentro del aislador. Como tal, el término aislador de "presión negativa" es un nombre poco apropiado, ya que el aire de la habitación contaminado ("contaminado") no debe introducirse en el aislador de la estación de trabajo principal en una operación estéril. Por lo tanto, el aislador de la estación de trabajo real siempre se mantiene bajo una presión positiva sustancial. Sin embargo, el aislador de presión "negativa" incluye una zona de amortiguación separada (un compartimento aislante adicional) que está diseñada para expulsar tanto el aire de la habitación entrante como el aire de presión positiva que sale de la estación de trabajo principal. Por lo tanto, el aislador de la estación de trabajo principal, en la que se expone el producto estéril, está protegido del aire contaminado, ya que el producto tóxico debe salir a través de la zona de amortiguación antes de que llegue a los operadores que trabajan fuera del aislamiento.
Además de los aisladores, también hay barreras extensas que brindan protección de sub-aislamiento, pero tienen un historial muy bueno de reducir los peligros de los medicamentos estériles durante el procesamiento cuando están diseñados y operados correctamente. Esta barrera extensa se conoce como sistema de barrera de acceso restringido o RABS . Un gabinete de barrera que utiliza diseño y control RABS está por debajo del aislador en su capacidad para garantizar la seguridad y la contención de la esterilidad, pero es mucho mejor que la campana de flujo de aire laminar tradicional o los diseños de "proceso abierto" que las industrias están eliminando progresivamente. En particular, un RABS que opera solo en modo de puerta cerrada después de que se realiza la configuración del equipo y la desinfección esporádica, se usa comúnmente ahora y proporciona una mitigación sustancial del riesgo. Estos "RABS cerrados" requieren que todas las intervenciones de procesamiento se realicen utilizando guantes tipo guantelete adheridos a las paredes del RABS. Las puertas RABS solo se abren al inicio de una operación para realizar la configuración del equipo, y deben cerrarse posteriormente hasta la conclusión de las operaciones.
Por el contrario, otros diseños de RABS permiten aperturas de puertas poco frecuentes en circunstancias específicas. Debido a que este "RABS abierto" permite que se abra una puerta a la sala limpia circundante (aunque en un perímetro completamente filtrado con HEPA alrededor de la estructura del RABS) durante las operaciones asépticas, el diseño permite un mayor riesgo de contaminación que un RABS que se mantiene cerrado. Si se abren las puertas al "RABS abierto" por cualquier motivo que no sea excepcional, es posible que no represente una mejora con respecto a los procesos asépticos tradicionales. Por lo tanto, el "RABS abierto" debe operarse correctamente para obtener ganancias de garantía de esterilidad.
Algunos antecedentes históricos sobre aisladores y RABS también son importantes para comprender cómo ha evolucionado la producción de productos estériles. A mediados de la década de 1980, después de que la industria ya había comenzado a emplear aisladores, las unidades RABS se convirtieron en una alternativa para separar a las personas del proceso. Si bien el uso de aisladores continuó expandiéndose, RABS también se hizo popular en la década de 1990. El acrónimo RABS fue acuñado por Stewart Davenport de Upjohn (ahora Pfizer ). (Consulte las publicaciones de ISPE para obtener una definición de RABS). Desde entonces, la tecnología y las aplicaciones de estos sistemas se han desarrollado y ampliado significativamente. Ahora es muy inusual que una operación con medicamentos estériles se ejecute sin un diseño protector de Aislador o RABS.
También hay otros dispositivos que pueden ofrecer una separación útil. Estos dispositivos se conocen como guanteras . Las cajas de guantes no ofrecen las disposiciones de control de separación de un aislador o RABS. Las cajas de guantes se diseñaron originalmente para aplicaciones de productos no estériles, como pesar o manipular un fármaco tóxico, y tienen una larga trayectoria en este tipo de aplicaciones no estériles. Estas cajas de guantes pueden ser muy eficaces para prevenir la exposición de un operador a un fármaco tóxico. En casos limitados, también se pueden utilizar para proteger un producto estéril, cuando se suministra con aire unidireccional ISO 5. Sin embargo, en algunos casos notables, las cajas de guantes utilizadas para el procesamiento aséptico no han brindado más protección al producto estéril que el diseño tradicional de campana de flujo de aire laminar (LAF) de la década de 1960. En estos casos, las cajas de guantes resultaron problemáticas debido a un diseño o controles inadecuados (por ejemplo, desinfección insuficiente, transferencia de materiales contaminados, entrada de aire de menor calidad a la caja de guantes, diseño / integridad deficientes, transferencias deficientes). Sin embargo, si las cajas de guantes están diseñadas de manera muy meticulosa, desinfectadas a fondo (p. Ej., Usando una esporádica) y cuidadosamente operadas por personal de procesamiento aséptico bien capacitado para evitar la introducción de contaminación microbiana, es posible obtener algún grado de mayor protección del producto estéril en comparación con el simple capucha LAF tradicional.
Ver también
Referencias
- Fabricación de fármacos de alta potencia mediante aisladores [ enlace muerto permanente ]
- Sandle, T. El uso de una evaluación de riesgos en la industria farmacéutica - la aplicación de FMEA a un aislador de prueba de esterilidad: un estudio de caso, European Journal of Parenteral and Pharmaceutical Sciences, 2003; 8 (2): 43-49
- Bässler, H.-J., Lehmann, F., Tecnología de contención: Progreso en la industria farmacéutica y de procesamiento de alimentos, 2013; Springer Heidelberg
- Orientación sobre productos farmacéuticos estériles producidos por procesamiento aséptico, Administración de Alimentos y Medicamentos, Oficina de Imprenta del Gobierno de EE. UU., 2004, https://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070342.pdf