La bedaquilina , que se vende bajo la marca Sirturo , es un medicamento que se usa para tratar la tuberculosis activa . [1] Específicamente, se usa para tratar la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) junto con otros medicamentos para la tuberculosis . [1] [5] [6] Se usa por vía oral. [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Sirturo |
Otros nombres | Fumarato de bedaquilina, [1] TMC207, [2] R207910, AIDS222089 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613022 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99,9% [3] |
Metabolismo | Hígado, por CYP3A4 [4] |
Vida media de eliminación | 5,5 meses [4] |
Excreción | fecal [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 32 H 31 Br N 2 O 2 |
Masa molar | 555,516 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolores en las articulaciones , dolores de cabeza y dolor en el pecho. [1] Los efectos secundarios graves incluyen prolongación del intervalo QT , disfunción hepática y un mayor riesgo de muerte. [1] Si bien no se han encontrado daños durante el embarazo , no se han estudiado bien en esta población. [8] Es en el diarylquinoline antimycobacterial clase de medicamentos. [1] Actúa bloqueando la capacidad de M. tuberculosis para producir adenosina 5'-trifosfato (ATP). [1]
La bedaquilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2012. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [9] El costo durante seis meses es de aproximadamente 900 dólares EE.UU. en los países de ingresos bajos, 3.000 dólares EE.UU. en los países de ingresos medios y 30.000 dólares EE.UU. en los países de ingresos altos. [7]
Usos médicos
Su uso fue aprobado en diciembre de 2012 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para su uso en el tratamiento de la tuberculosis (TB), como parte de una aprobación acelerada Fast-Track , para su uso solo en casos de tuberculosis multirresistente , y más tuberculosis resistente extensamente resistente a los medicamentos . [10]
Como de 2013[actualizar]Tanto la Organización Mundial de la Salud (OMS) como los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU . han recomendado (provisionalmente) que la bedaquilina se reserve para personas con tuberculosis multirresistente cuando no se pueda diseñar un régimen recomendado de otra manera. [11] [12]
Ensayos clínicos
La bedaquilina se ha estudiado en estudios de fase IIb para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente, mientras que los estudios de fase III están actualmente en curso. [13] Se ha demostrado que mejora las tasas de curación de la tuberculosis multirresistente con baciloscopia positiva, aunque con cierta preocupación por el aumento de las tasas de muerte (se detalla más en la sección de Efectos adversos). [14]
Pequeños estudios también han examinado su uso como terapia de rescate para infecciones por micobacterias no tuberculosas . [13]
Es un componente del tratamiento combinado experimental con BPaMZ (bedaquilina + pretomanida + moxifloxacina + pirazinamida ). [15] [16]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes de la bedaquilina en los estudios fueron náuseas, dolor en las articulaciones y el pecho y dolor de cabeza. El medicamento también tiene una advertencia de recuadro negro para un mayor riesgo de muerte y arritmias , ya que puede prolongar el intervalo QT al bloquear el canal hERG . [17] Todas las personas que reciben bedaquilina deben someterse a una monitorización con ECG de referencia y repetidos . [18] Si una persona tiene un QTcF de> 500 ms o una arritmia ventricular significativa, se deben suspender la bedaquilina y otros fármacos que prolongan el QT.
Existe una controversia considerable sobre la aprobación del fármaco, ya que uno de los estudios más grandes hasta la fecha tuvo más muertes en el grupo que recibió bedaquilina que en el grupo que recibió placebo. [19] Diez muertes ocurrieron en el grupo de bedaquilina de 79, mientras que dos ocurrieron en el grupo de placebo, de 81. [14] De las 10 muertes con bedaquilina, una se debió a un accidente automovilístico, cinco se consideraron debidas a la progresión de la tuberculosis subyacente y tres lo hicieron mucho después de que la persona había dejado de recibir bedaquilina. [19] Sin embargo, todavía existe una preocupación significativa por la mayor mortalidad en las personas tratadas con bedaquilina, lo que lleva a la recomendación de limitar su uso a situaciones en las que no se puede construir un régimen de cuatro medicamentos de otra manera, limitar el uso con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y la colocación de una advertencia de recuadro negro prominente . [19] [13]
Interacciones con la drogas
La bedaquilina no debe coadministrarse con otros fármacos que sean inductores o inhibidores potentes del CYP3A4 , la enzima hepática responsable del metabolismo oxidativo del fármaco. [18] La coadministración con rifampicina , un inductor potente de CYP3A4, produce una disminución del 52% en el AUC del fármaco. Esto reduce la exposición del cuerpo al fármaco y disminuye el efecto antibacteriano. La coadministración con ketoconazol , un inhibidor potente de CYP3A4, produce un aumento del 22% en el AUC y, potencialmente, un aumento en la tasa de efectos adversos experimentados [18].
Dado que la bedaquilina también puede prolongar el intervalo QT, se debe evitar el uso de otros fármacos que prolongan el intervalo QT. [11] Otros medicamentos para la tuberculosis que pueden prolongar el intervalo QT son las fluoroquinolonas y la clofazimina .
Mecanismo de acción
La bedaquilina bloquea la bomba de protones para la ATP sintasa de las micobacterias. [20] Es el primer miembro de una nueva clase de medicamentos llamados diarilquinolinas . [20] La bedaquilina es bactericida. [20] La producción de ATP es necesaria para la producción de energía celular y su pérdida conduce a la inhibición del crecimiento de micobacterias pocas horas después de la adición de bedaquilina. [21] El inicio de la muerte celular por micobacterias inducida por bedaquilina no ocurre hasta varios días después del tratamiento, pero no obstante, mata consistentemente a partir de entonces. [21]
Resistencia
La parte específica de la ATP sintasa afectada por la bedaquilina es la subunidad c, que está codificada por el gen atpE. Las mutaciones en atpE pueden provocar resistencia. Las mutaciones en las bombas de salida de fármacos también se han relacionado con la resistencia. [22]
Historia
La bedaquilina se describió por primera vez en 2004 en la reunión de la Conferencia Interscience sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia ( ICAAC ), después de que el fármaco había estado en desarrollo durante más de siete años. [23] Fue descubierto por un equipo dirigido por Koen Andries en Janssen Pharmaceutica . [24]
La bedaquilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2012. [1]
Lo fabrica Johnson & Johnson (J&J), que buscó la aprobación acelerada del medicamento, un tipo de aprobación temporal para enfermedades que carecen de otras opciones de tratamiento viables. [25] Al obtener la aprobación de un medicamento que trata una enfermedad desatendida, J&J ahora puede solicitar una revisión acelerada por parte de la FDA de un medicamento futuro. [26]
Cuando fue aprobado por la FDA el 28 de diciembre de 2012, fue el primer medicamento nuevo para la tuberculosis en más de cuarenta años. [27] [28]
En 2016, la OMS fue criticada por recomendarlo como medicamento esencial. [29] El director del programa de tuberculosis de la OMS ha señalado que Janssen donará bedaquilina por valor de 30 millones de dólares (30.000 tratamientos) durante un período de 4 años. [30]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Fumarato de bedaquilina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, et al. (Junio de 2009). "La diarilquinolina TMC207 para la tuberculosis multirresistente". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (23): 2397–405. doi : 10.1056 / NEJMoa0808427 . PMID 19494215 .
- ^ "Sirturo: Farmacología clínica" . Archivado desde el original el 28 de febrero de 2015 . Consultado el 28 de abril de 2014 .
- ^ a b c "Bedaquilina" . Archivado desde el original el 20 de mayo de 2013 . Consultado el 28 de abril de 2014 .
- ^ "Comunicación rápida de la OMS: cambios clave en el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos y rifampicina (MDR / RR-TB)" . QUIEN . Consultado el 24 de abril de 2019 .
- ^ Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JC, Anderson LF, Baghaei P, et al. (Grupo colaborativo para el metanálisis de datos de pacientes individuales en el tratamiento de la TB-MDR – 2017) (septiembre de 2018). "El tratamiento se correlaciona con los resultados exitosos en la tuberculosis pulmonar multirresistente: un metanálisis de datos de pacientes individuales" . Lancet . 392 (10150): 821–834. doi : 10.1016 / S0140-6736 (18) 31644-1 . PMC 6463280 . PMID 30215381 .
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2015). La selección y uso de medicamentos esenciales. Vigésimo informe del Comité de Expertos de la OMS 2015 (incluida la 19ª Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales y la 5ª Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales para Niños) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 26-30. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054 . Serie de informes técnicos de la OMS; 994.
- ^ "Uso de bedaquilina (Sirturo) durante el embarazo" . www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba el primer fármaco para tratar la tuberculosis multirresistente" . www.fda.gov . Diciembre de 2012. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2016.
- ^ a b Centros para la Prevención del Control de Enfermedades (octubre de 2013). "Directrices provisionales de los CDC para el uso y seguimiento de la seguridad del fumarato de bedaquilina (Sirturo) para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente". MMWR. Recomendaciones e informes . 62 (RR-09): 1–12. PMID 24157696 .
- ^ OMS (2013). El uso de bedaquilina en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente: orientación política provisional . Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ a b c Field SK (julio de 2015). "Bedaquilina para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente: ¿gran promesa o decepción?" . Avances terapéuticos en enfermedades crónicas . 6 (4): 170–84. doi : 10.1177/2040622315582325 . PMC 4480545 . PMID 26137207 .
- ^ a b Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B (agosto de 2014). "Tuberculosis multirresistente y conversión de cultivos con bedaquilina" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (8): 723–32. doi : 10.1056 / NEJMoa1313865 . PMID 25140958 .
- ^ BPaMZ @ TB Alliance Archivado el 19 de febrero de 2017 en la Wayback Machine.
- ^ Dos nuevas terapias con medicamentos podrían curar todas las formas de tuberculosis. Feb 2017 Archivado 20/02/2017 en la Wayback Machine
- ^ Drugs.com: Sirturo Side Effects Archivado el 23 de septiembre de 2013 en la Wayback Machine.
- ^ a b c "Información de prescripción de bedaquilina" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 24 de agosto de 2013 . Consultado el 28 de abril de 2014 .
- ^ a b c Cox E, Laessig K (agosto de 2014). "Aprobación de la FDA de bedaquilina: el balance beneficio-riesgo para la tuberculosis farmacorresistente" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (8): 689–91. doi : 10.1056 / NEJMp1314385 . PMID 25140952 .
- ^ a b c Worley MV, Estrada SJ (noviembre de 2014). "Bedaquilina: un nuevo agente antituberculoso para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente" . Farmacoterapia . 34 (11): 1187–97. doi : 10.1002 / phar.1482 . PMC 5028565 . PMID 25203970 .
- ^ a b Koul A, Vranckx L, Dhar N, Göhlmann HW, Özdemir E, Neefs JM, Schulz M, Lu P, Mørtz E, McKinney JD, Andries K, Bald D (febrero de 2014). "La respuesta bactericida retardada de Mycobacterium tuberculosis a la bedaquilina implica la remodelación del metabolismo bacteriano" . Comunicaciones de la naturaleza . 5 (1): 3369. Bibcode : 2014NatCo ... 5.3369K . doi : 10.1038 / ncomms4369 . PMC 3948051 . PMID 24569628 .
- ^ Andries K, Villellas C, Coeck N, Thys K, Gevers T, Vranckx L, Lounis N, de Jong BC, Koul A (10 de julio de 2014). "Resistencia adquirida de Mycobacterium tuberculosis a la bedaquilina" . PLOS ONE . 9 (7): e102135. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j2135A . doi : 10.1371 / journal.pone.0102135 . PMC 4092087 . PMID 25010492 .
- ^ Protopopova M, Bogatcheva E, Nikonenko B, Hundert S, Einck L, Nacy CA (mayo de 2007). "En busca de nuevas curas para la tuberculosis" (PDF) . Química medicinal . 3 (3): 301–16. doi : 10.2174 / 157340607780620626 . PMID 17504204 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ de Jonge MR, Koymans LH, Guillemont JE, Koul A, Andries K (junio de 2007). "Un modelo computacional de la inhibición de ATPasa de Mycobacterium tuberculosis por un nuevo candidato a fármaco R207910". Las proteínas . 67 (4): 971–80. doi : 10.1002 / prot.21376 . PMID 17387738 . S2CID 41795564 .
- ^ Walker J, Tadena N (31 de diciembre de 2012). "J&J Tuberculosis Drug obtiene una autorización por vía rápida" . Wall Street Journal . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de enero de 2013 .
- ^ Edney A (31 de diciembre de 2012). "J & J & J Sirturo gana la aprobación de la FDA para tratar la tuberculosis resistente a los medicamentos" . Bloomberg. Archivado desde el original el 4 de enero de 2013 . Consultado el 1 de enero de 2013 .
- ^ "La FDA aprueba el primer nuevo fármaco contra la tuberculosis en 40 años" . ABC News . Archivado desde el original el 4 de enero de 2013 . Consultado el 31 de diciembre de 2012 .
- ^ Thomas K (31 de diciembre de 2012). "FDA aprueba nuevo fármaco contra la tuberculosis" . The New York Times . Archivado desde el original el 8 de enero de 2013 . Consultado el 31 de diciembre de 2012 .
- ^ Jutta Pinzler, Tatjana Mischke (2016). "Die WHO - Im Griff der Lobbyisten?" . Arte TV .
- ^ UNOPS (2015). "Alianza Stop TB, Global Drug Facility (GDF), el programa de donación de bedaquilina" . www.stoptb.org . Consultado el 8 de abril de 2020 .
enlaces externos
- "Bedaquilina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.