CYP3A4

CYP3A4
Estructuras disponibles PDB Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1TQN , 1W0E , 1W0F , 1W0G , 2J0D , 2V0M , 3NXU , 3TJS , 3UA1 , 4I3Q , 4I4G , 4I4H , 4K9T , 4K9U , 4K9V , 4K9W , 4K9X , 4NY4 , 5A1P , 5A1R , 4D6Z , 4D75 , 4D78 , 4D7D
Identificadores
Alias	CYP3A4 , CP33, CP34, CYP3A, CYP3A3, CYPIIIA3, CYPIIIA4, HLP, NF-25, P450C3, P450PCN1, citocromo P450 familia 3 subfamilia A miembro 4, VDDR3
Identificaciones externas	OMIM : 124010 HomoloGene : 111391 GeneCards : CYP3A4
Número CE	1.14.13.32
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 7 (humano) [1] Banda 7q22.1 Comienzo 99,756,960 pb [1] Final 99,784,248 pb [1]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • Unión de iones metálicos • Unión de hemo • Actividad de cafeína oxidasa • Actividad de testosterona 6-beta-hidroxilasa • Actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre donantes emparejados, con incorporación o reducción de oxígeno molecular • Unión de esteroides • Actividad de vitamina D3 25-hidroxilasa • Actividad de esteroide hidroxilasa • Actividad de la vitamina D 24-hidroxilasa • Unión de oxígeno • Unión de enzimas • Unión de iones de hierro • actividad oxidorreductasa, que actúa sobre donantes emparejados, con incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducida como un donante, e incorporación de un átomo de oxígeno • actividad monooxigenasa • actividad oxidorreductasa • actividad estrógeno 16-alfa-hidroxilasa Componente celular • citoplasma • componente integral de la membrana • membrana • retículo endoplásmico • membrana del orgánulo • membrana del retículo endoplásmico • orgánulo delimitado por la membrana intracelular Proceso biológico • proceso metabólico de drogas • proceso metabólico xenobiótico • proceso metabólico heterociclo • proceso catabólico de drogas • oxidativo desmetilación • monoterpenoid proceso metabólico • proceso catabólico de drogas exógeno • proceso catabólico de esteroides • andrógenos proceso metabólico • alcaloide catabólica proceso • vitamina D proceso metabólico • metabolismo de los lípidos • oxidación -proceso de reducción • proceso biosintético del calcitriol a partir del calciol • hidroxilación de lípidos • proceso metabólico de esteroides • proceso biosintético de ácidos grasos de cadena larga Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	1576	n / A
Ensembl	ENSG00000160868	n / A
UniProt	P08684	n / A
RefSeq (ARNm)	NM_001202855 NM_001202856 NM_001202857 NM_017460	n / A
RefSeq (proteína)	NP_001189784 NP_059488	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 7: 99,76 - 99,78 Mb	n / A
Búsqueda en PubMed	[2]	n / A
Wikidata
Ver / editar humano

El citocromo P450 3A4 (abreviado CYP3A4 ) ( EC 1.14.13.97 ) es una enzima importante en el cuerpo, que se encuentra principalmente en el hígado y en el intestino. Se oxida pequeñas moléculas extrañas orgánicos ( xenobióticos ), tales como toxinas o fármacos, por lo que pueden ser eliminados del cuerpo.

Mientras que muchos fármacos son desactivados por CYP3A4, también hay algunos fármacos que son activados por la enzima. Algunas sustancias, como el jugo de toronja y algunos medicamentos, interfieren con la acción del CYP3A4. Por tanto, estas sustancias amplificarán o debilitarán la acción de los fármacos modificados por CYP3A4.

CYP3A4 es un miembro de la familia de enzimas oxidantes del citocromo P450 . Varios otros miembros de esta familia también participan en el metabolismo de los fármacos, pero el CYP3A4 es el más común y el más versátil. Como todos los miembros de esta familia, es una hemoproteína , es decir, una proteína que contiene un grupo hemo con un átomo de hierro. En los seres humanos, la proteína CYP3A4 está codificada por el gen CYP3A4 . ^[3] Este gen es parte de un grupo de genes del citocromo P ₄₅₀ en el cromosoma 7q22.1 . ^[4]

Función

CYP3A4 es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros componentes lipídicos.

La proteína CYP3A4 se localiza en el retículo endoplásmico y su expresión es inducida por glucocorticoides y algunos agentes farmacológicos. Las enzimas del citocromo P450 metabolizan aproximadamente el 60% de los medicamentos recetados, siendo el CYP3A4 responsable de aproximadamente la mitad de este metabolismo; ^{[5] los} sustratos incluyen acetaminofén, codeína, ciclosporina (ciclosporina), diazepam y eritromicina. La enzima también metaboliza algunos esteroides y carcinógenos. ^[6] La mayoría de las drogas se desactivan por CYP3A4, ya sea directamente o por excreción facilitada del cuerpo. Además, muchas sustancias son bioactivadas por CYP3A4 para formar sus compuestos activos, y muchas protoxinas están intoxicadas.en sus formas tóxicas (por ejemplo, consulte la tabla a continuación) .

CYP3A4 también posee epoxigenasa actividad en que metaboliza el ácido araquidónico a ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs), es decir (±) -8,9-, (±) -11,12-, y ácidos (±) -14,15-epoxieicosatrienoicos. ^[7] Los EET tienen una amplia gama de actividades que incluyen la promoción de ciertos tipos de cánceres (ver ácido epoxieicosatetraenoico ). CYP3A4 promueve el crecimiento de varios tipos de líneas celulares de cáncer humano en cultivo mediante la producción de ácidos (±) -14,15-epoxieicosatrienoicos que estimulan el crecimiento de estas células. ^[8] También se informa que el citocromo P450 tiene actividad de ácido graso monooxgenasa para metabolizar el ácido araquidónico a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE). ^[9] 20-HETE tiene una amplia gama de actividades que también incluyen la estimulación del crecimiento en los cánceres de mama y otros tipos de cáncer (consulte Ácido 12-hidroxieicosatetraenoico ).

Evolución

El gen CYP3A4 exhibe una región reguladora aguas arriba mucho más complicada en comparación con sus parálogos . ^[10] Esta mayor complejidad hace que el gen CYP3A4 sea más sensible a los ligandos PXR y CAR endógenos y exógenos, en lugar de depender de variantes genéticas para una especificidad más amplia. ^{[10] El} CYP3A4 humano y de chimpancé está altamente conservado en el metabolismo de muchos ligandos , aunque cuatro aminoácidos seleccionados positivamente en humanos condujeron a una bencilación 5 veces mayor de 7-BFC en presencia del ácido litocólico de ácido biliar secundario hepatotóxico . ^[11] En consecuencia, este cambio contribuye a una mayor defensa humana contra la colestasis . ^[11]

Distribución de tejidos

Los fetos tienden a no expresar CYP3A4 en su tejido hepático, ^{[ aclaración necesaria ],} sino CYP3A7 ( EC 1.14.14.1 ), que actúa sobre una gama similar de sustratos. CYP3A4 está ausente en el hígado fetal, pero aumenta hasta aproximadamente el 40% de los niveles de los adultos en el cuarto mes de vida y el 72% a los 12 meses. ^{[12] [13]}

Aunque CYP3A4 se encuentra predominantemente en el hígado, también está presente en otros órganos y tejidos del cuerpo, donde puede desempeñar un papel importante en el metabolismo. CYP3A4 en el intestino juega un papel importante en el metabolismo de ciertos fármacos. A menudo, esto permite que los profármacos se activen y absorban, como en el caso de la terfenadina, un antagonista del receptor H 1 de histamina .

Recientemente, CYP3A4 también se ha identificado en el cerebro, sin embargo, aún se desconoce su papel en el sistema nervioso central . ^[14]

Mecanismos

Las enzimas del citocromo P450 realizan una variedad de modificaciones en una variedad de ligandos, utilizando su gran sitio activo y su capacidad para unirse a más de un sustrato a la vez para realizar complicadas alteraciones químicas en el metabolismo de compuestos endógenos y exógenos. Estos incluyen hidroxilación , epoxidación de olefinas, oxidación aromática, oxidaciones de heteroátomos, reacciones de N- y O- desalquilación, oxidaciones de aldehídos, reacciones de deshidrogenación y actividad de aromatasa. ^{[15] [16]}

La hidroxilación de un enlace sp ³ CH es una de las formas en que CYP3A4 (y las oxigenasas del citocromo P450) afectan a su ligando. ^[17] De hecho, la hidroxilación a veces va seguida de deshidrogenación, lo que conduce a metabolitos más complejos. ^[16] Un ejemplo de una molécula que sufre más de una reacción debido al CYP3A4 incluye el tamoxifeno , que se hidroxila a 4-hidroxi-tamoxifeno y luego se deshidrata a 4-hidroxi-tamoxifeno quinona metida. ^[16] Se han propuesto dos mecanismos como la vía principal de hidroxilación en las enzimas P450.

Dos de los mecanismos propuestos más comúnmente utilizados para la hidroxilación de un enlace sp ³ C – H.

La primera vía sugerida es un método de radicales controlado en jaula ("rebote de oxígeno"), y la segunda implica un mecanismo concertado que no utiliza un radical intermedio sino que actúa muy rápidamente a través de un " reloj de radicales ". ^[17]

Inhibición por ingestión de frutas

En 1998, varios investigadores demostraron que el jugo de toronja , y la toronja en general, es un potente inhibidor de CYP3A4, que puede afectar el metabolismo de una variedad de fármacos, aumentando su biodisponibilidad . ^{[18] [19] [20] [21] [22]} En algunos casos, esto puede conducir a una interacción fatal con medicamentos como el astemizol o la terfenadina . ^[19] El efecto del jugo de toronja con respecto a la absorción de medicamentos se descubrió originalmente en 1989. El primer informe publicado sobre las interacciones de los medicamentos de toronja fue en 1991 en The Lancettitulado "Interacciones de jugos de cítricos con felodipino y nifedipino", y fue la primera interacción entre alimentos y medicamentos que se informó clínicamente. Los efectos de la toronja duran de 3 a 7 días, con mayores efectos cuando se toma el jugo una hora antes de la administración del fármaco. ^[23]

Además de la toronja, otras frutas tienen efectos similares. Noni ( M. citrifolia ), por ejemplo, es un suplemento dietético que se consume típicamente como jugo y también inhibe CYP3A4; ^{[24] El} jugo de granada también tiene este efecto. ^[25]

Variabilidad

Si bien se han identificado más de 28 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen CYP3A4 , se ha descubierto que esto no se traduce en una variabilidad interindividual significativa in vivo . Se puede suponer que esto puede deberse a la inducción de CYP3A4 por exposición a sustratos.

Los alelos CYP3A4 de los que se ha informado que tienen una función mínima en comparación con el tipo salvaje incluyen CYP3A4 * 6 (una inserción A17776) y CYP3A4 * 17 (F189S). Ambos SNP condujeron a una disminución de la actividad catalítica con ciertos ligandos, incluida la testosterona y la nifedipina, en comparación con el metabolismo de tipo salvaje. ^[26]

La variabilidad en la función de CYP3A4 se puede determinar de forma no invasiva mediante la prueba de eritromicina en el aliento (ERMBT). El ERMBT estima la actividad de CYP3A4 in vivo midiendo el dióxido de carbono radiomarcado exhalado después de una dosis intravenosa de ( ¹⁴ C- N -metil) - eritromicina . ^[27]

Inducción

CYP3A4 es inducido por una amplia variedad de ligandos . Estos ligandos se unen al receptor X de pregnano (PXR). El complejo PXR activado forma un heterodímero con el receptor de retinoides X (RXR), que se une a la región XREM del gen CYP3A4 . XREM es una región reguladora del gen CYP3A4 , y la unión provoca una interacción cooperativa con las regiones promotoras proximales del gen, lo que da como resultado un aumento de la transcripción y expresión de CYP3A4. La activación del heterodímero PXR / RXR inicia la transcripción de la región y el gen del promotor CYP3A4. La unión de ligandos aumenta cuando está en presencia de ligandos de CYP3A4, como en presencia deaflatoxinas B1, M1 y G1. De hecho, debido al gran y maleable sitio activo de la enzima, es posible que la enzima se una a múltiples ligandos a la vez, lo que conduce a efectos secundarios potencialmente perjudiciales. ^[28]

Se ha demostrado que la inducción de CYP3A4 varía en humanos según el sexo. La evidencia muestra un aumento del aclaramiento del fármaco por CYP3A4 en las mujeres, incluso cuando se tienen en cuenta las diferencias en el peso corporal. Un estudio de Wolbold et al. (2003) encontraron que los niveles medianos de CYP3A4 medidos a partir de muestras de hígado extraídas quirúrgicamente de una muestra aleatoria de mujeres excedían los niveles de CYP3A4 en el hígado de los hombres en un 129%. Se encontraron transcripciones de ARNm de CYP3A4 en proporciones similares, lo que sugiere un mecanismo pretraduccional para la regulación positiva de CYP3A4 en mujeres. La causa exacta de este nivel elevado de enzima en las mujeres aún se está especulando; sin embargo, los estudios han dilucidado otros mecanismos (como la compensación de CYP3A5 o CYP3A7 por niveles reducidos de CYP3A4) que afectan la depuración del fármaco tanto en hombres como en mujeres.^[29]

La activación del sustrato CYP3A4 varía entre diferentes especies animales. Ciertos ligandos activan el PXR humano, que promueve la transcripción de CYP3A4, mientras que no muestra activación en otras especies. Por ejemplo, la PXR de ratón no es activada por la rifampicina y la PXR humana no es activada por la pregnenalona 16α-carbonitrilo ^[30]. Para facilitar el estudio de las vías funcionales de CYP3A4 in vivo, se han desarrollado cepas de ratón utilizando transgenes para producir nulos / humanos. Cruces CYP3A4 y PXR. Aunque los ratones hCYP3A4 humanizados expresaron con éxito la enzima en su tracto intestinal, se encontraron niveles bajos de hCYP3A4 en el hígado. ^[30] Este efecto se ha atribuido a la regulación de CYP3A4 por la hormona del crecimiento.vía de transducción de señales. ^[30] Además de proporcionar un modelo in vivo , se han utilizado ratones CYP3A4 humanizados (hCYP3A4) para enfatizar aún más las diferencias de género en la actividad de CYP3A4. ^[30]

Los niveles de actividad de CYP3A4 también se han relacionado con la dieta y factores ambientales, como la duración de la exposición a sustancias xenobióticas. ^[31] Debido a la presencia extensa de la enzima en la mucosa intestinal, la enzima ha mostrado sensibilidad a los síntomas de inanición y se regula al alza en defensa de los efectos adversos. De hecho, en los pececillos de cabeza gorda, se demostró que las hembras no alimentadas tenían una mayor expresión de PXR y CYP3A4, y mostraban una respuesta más pronunciada a los factores xenobióticos después de la exposición después de varios días de inanición. ^[31] Al estudiar modelos animales y tener en cuenta las diferencias innatas en la activación del CYP3A4, los investigadores pueden predecir mejor el metabolismo de los fármacos y los efectos secundarios en las vías del CYP3A4 humano.

Rotación

Las estimaciones de la tasa de renovación del CYP3A4 humano varían ampliamente. Para CYP3A4 hepático, los métodos in vivo arrojan estimaciones de la vida media de la enzima principalmente en el rango de 70 a 140 horas, mientras que los métodos in vitro brindan estimaciones de 26 a 79 horas. ^[32] Es probable que la rotación del CYP3A4 intestinal sea una función de la tasa de renovación de los enterocitos ; un enfoque indirecto basado en la recuperación de la actividad después de la exposición al jugo de toronja produce mediciones en el rango de 12 a 33 horas. ^[32]

Tecnología

Debido a la propensión natural del CYP3A4 unido a la membrana a conglomerarse, históricamente ha sido difícil estudiar la unión del fármaco tanto en solución como en superficies. La cocristalización es difícil ya que los sustratos tienden a tener un Kd bajo (entre 5-150 µM) y una baja solubilidad en soluciones acuosas. ^[33] Una estrategia exitosa para aislar la enzima unida es la estabilización funcional de CYP3A4 monomérico en nanopartículas de plata producidas a partir de litografía de nanoesferas y analizadas mediante espectroscopía de resonancia de plasmón superficial localizado (LSPR). ^[34]Estos análisis se pueden utilizar como un ensayo de alta sensibilidad de unión a fármacos y pueden convertirse en parte integral de ensayos adicionales de alto rendimiento utilizados en las pruebas iniciales de descubrimiento de fármacos. Además de LSPR, los complejos CYP3A4-Nanodisc se han encontrado útiles en otras aplicaciones, incluida la RMN de estado sólido , la potenciometría redox y la cinética enzimática de estado estacionario . ^[34]

Ligandos

A continuación se muestra una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de CYP3A4. Cuando se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase.

Los inhibidores de CYP3A4 se pueden clasificar por su potencia , como:

• El inhibidor fuerte es aquel que provoca un aumento de al menos 5 veces en los valores de AUC en plasma , o una disminución de más del 80% en el aclaramiento . ^[35]
• El inhibidor moderado es aquel que causa al menos un aumento de 2 veces en los valores de AUC en plasma, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento. ^[35]
• El inhibidor débil es aquel que provoca un aumento de al menos 1,25 veces pero menos de 2 veces en los valores de AUC plasmáticos, o una disminución del aclaramiento del 20-50%. ^[35]

Inductores, inhibidores y sustratos seleccionados de CYP3A4 ^[36]

Sustratos	Inhibidores	Inductores
algunos inmunosupresores ciclosporina (ciclosporina) [35] [37] tacrolimus [35] [37] sirolimus [35] [37] muchos quimioterápicos docetaxel [35] [37] tamoxifeno [35] [37] paclitaxel [35] [37] ciclofosfamida [37] doxorrubicina [37] erlotinib [38] etopósido [37] ifosfamida [37] tenipósido [37] vinblastina [37] vincristina [35] vindesina [37] imatinib [35] irinotecan [35] sorafenib [35] sunitinib [35] vemurafenib [35] temsirolimus [35] anastrozol gefitinib antifúngicos azólicos ketoconazol [37] itraconazol [37] macrólidos claritromicina [35] [37] eritromicina [35] telitromicina [35] (no azitromicina ) [35] dapsona [35] (en lepra ) antidepresivos tricíclicos amitriptilina [37] clomipramina [37] imipramina [37] ciclobenzaprina [39] ISRS citalopram [37] norfluoxetina [37] sertralina [37] algunos otros antidepresivos mirtazapina [37] ( NaSSA ) nefazodona [37] reboxetina [37] venlafaxina [37] ( IRSN ) trazodona [35] ( IRAG ) vilazodona [37] lurasidona buspirona [35] [37] ( ansiolítico ) antipsicóticos haloperidol [35] [37] aripiprazol [35] risperidona [35] ziprasidona [35] pimozida [37] quetiapina [35] opioides (principalmente analgésicos) alfentanilo [35] [37] buprenorfina [40] ( analgésico , tratamiento de mantenimiento de adicciones ) codeína [35] ( analgésico , antitusivo , antidiarreico ) fentanilo [35] hidrocodona (afectación parcial, no el factor de bioactivación) [41] metadona [35] ( analgésico , tratamiento de mantenimiento de la adicción ) levacetilmetadol [35] tramadol (para metabolitos inactivos, no confundir con metabolismo a través de CYP2D6 ) benzodiazepinas alprazolam [35] [37] midazolam [35] [37] triazolam [35] [37] diazepam [35] (bioactivación a desmetildiazepam ) clonazepam [42] algunos hipnóticos zopiclona [37] zaleplon [35] zolpidem [35] donepezil [37] ( inhibidor de la acetilcolinesterasa ) estatinas atorvastatina [35] [37] lovastatina [35] [37] simvastatina [37] cerivastatina [35] (no pravastatina ) [35] (no rosuvastatina ) [35] bloqueadores de los canales de calcio diltiazem [35] [37] ( sustrato sensible [43] ) felodipina [35] [37] (sustrato sensible [44] [45] [46] [47] ) nifedipina [35] [37] (sustrato sensible [48] [49] [50] [51] ) verapamilo [35] [37] (sustrato sensible [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] ) amlodipina [35] (sustrato sensible [59] ) lercanidipina [35] nitrendipina [35] nisoldipina [35] amiodarona [37] ( antiarrítmico de clase III ) dronedarona [37] ( antiarrítmico de clase III ) quinidina [35] ( antiarrítmico de clase I ) Inhibidores de la PDE5 sildenafil [35] [37] tadalafil [60] quininas [37] ( vasodilatadores , contratistas del músculo liso ) agonistas y antagonistas de hormonas sexuales finasterida [35] [37] ( antiandrógeno ) estradiol [35] ( estrógeno ) progesterona [35] etinilestradiol [37] ( anticonceptivo hormonal ) testosterona [35] ( andrógeno ) toremifeno [37] ( SERM ) bicalutamida [61] Antagonistas del receptor H1 terfenadina [35] [37] astemizol [35] [62] clorfenamina [35] Inhibidores de la proteasa indinavir [35] [37] ritonavir [35] [37] saquinavir [35] [37] nelfinavir [35] [37] inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos nevirapina [37] algunos glucocorticoides budesonida [37] hidrocortisona [35] dexametasona [35] fluticasona [63] albendazol [64] [65] ( antihelmíntico ) cisaprida [35] [37] ( agonista del receptor 5-HT4 ) aprepitant [35] ( antiemético ) cafeína [35] ( estimulante ) cocaína [35] ( estimulante ) cilostazol [35] ( inhibidor de la fosfodiesterasa ) dextrometorfano [35] ( antitusivo ) domperidona [35] ( antidopaminérgico ) eplerenona [35] ( antagonista de la aldosterona ) lidocaína [35] ( anestésico local , antiarrítmico ) ondansetrón [35] ( antagonista de 5-HT3 ) propranolol [35] ( betabloqueante ) salmeterol [35] ( beta agonista ) warfarina [66] ( anticoagulante ) clopidogrel , que se bioactiva [67] ( antiplaquetario ) omeprazol [37] ( inhibidor de la bomba de protones ) nateglinida [35] ( antidiabético ) metoxetamina [68] montelukast ( antagonista del receptor de leucotrienos ) vilaprisan ( modulador selectivo del receptor de progesterona ) Bloqueador del receptor de angiotensina II Losartan ( sustratos sensibles ) [69]	Fuerte boceprevir [70] Inhibidores de la proteasa ritonavir [35] [37] [71] indinavir [35] nelfinavir [35] saquinavir [35] algunos antibióticos macrólidos [71] claritromicina [35] [37] telitromicina [35] cloranfenicol ( antibiótico ) [72] algunos antifúngicos azoles ketoconazol [35] [37] itraconazol [35] [37] posaconazol [73] voriconazol [73] nefazodona [35] [37] ( antidepresivo ) cobicistat [73] Moderar amiodarona [73] aprepitant [70] ( antiemético ) ciprofloxacina [70] conivaptán [70] crizotinib [70] rutina (in vitro) [74] [75] ( flavonoide dietético ) tofisopam [70] algunos bloqueadores de los canales de calcio verapamilo [35] [73] diltiazem [35] algunos antibióticos macrólidos eritromicina [35] algunos antifúngicos azoles [71] fluconazol [35] miconazol [76] bergamottina (componente del zumo de pomelo ) [35] ciclosporina [73] donedarona [73] fluvoxamina [73] imatinib [73] valeriana [77] Débil buprenorfina ( analgésico ) [78] cafestol (en café sin filtrar) [79] cilostazol [73] cimetidina [73] fosaprepitant [73] lomitapida [73] orfenadrina ranitidina [73] ranolazina [73] tacrolimus [73] ticagrelor [73] ácido valproico [80] amlodipino [59] Potencia no especificada berberina (un alcaloide que se encuentra en plantas como berberis ) [81] [82] cannabidiol [83] ditiocarbamato [35] (grupo funcional) mifepristona [35] ( abortiva ) norfloxacina [35] (antibiótico) algunos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos [84] delavirdina [35] gestodeno [35] ( anticonceptivo hormonal ) mibefradil [35] (en la angina de pecho ) carambola [35] [85] cardo mariano [86] niacina [87] ( ácido nicotínico ) y su forma - niacinamida ( nicotinamida ), denominada colectivamente vitamina B3 ginkgo biloba [88] sesamina [89] (un componente de lignanos en semillas de sésamo y aceite) piperina [90] isoniazida [91]	Potencia fuerte antiandrógenos enzalutamida [92] apalutamida fenitoína [93] Potencia no especificada anticonvulsivos , estabilizadores del estado de ánimo carbamazepina [35] [37] [71] fenitoína [35] [37] ( anticonvulsivo ) oxcarbazepina [35] topiramato [94] barbitúricos [71] fenobarbital [35] [37] Butalbital Hierba de San Juan [35] [37] algunos bactericidas rifampicina [35] [71] rifabutina [35] [37] algunos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos [84] efavirenz [35] nevirapina [35] algunos hipoglucemiantes pioglitazona [35] troglitazona [35] glucocorticoides [35] ( aumento de glucosa en sangre , inmunosupresor ) modafinilo [35] ( estimulante ) capsaicina [95]

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .

Ver también

• Lista de medicamentos afectados por la toronja

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160868 - Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T (diciembre de 1993). "Estructura genética de CYP3A4, una forma específica de adultos de citocromo P450 en hígados humanos y su control transcripcional" . Revista Europea de Bioquímica / FEBS . 218 (2): 585–95. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID 8269949 . 
4. Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (junio de 1992). "Asignación del gen de nifedipina oxidasa del citocromo P-450 humano (CYP3A4) al cromosoma 7 en la banda q22.1 por hibridación in situ de fluorescencia" . La Revista Japonesa de Genética Humana . 37 (2): 133–8. doi : 10.1007 / BF01899734 . PMID 1391968 . 
5. Zanger UM, Schwab M (abril de 2013). "Enzimas del citocromo P450 en el metabolismo de fármacos: regulación de la expresión génica, actividades enzimáticas e impacto de la variación genética" . Farmacología y terapéutica . 138 (1): 103–41. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2012.12.007 . PMID 23333322 . 
6. EntrezGene 1576
7. Obispo-Bailey D, Thomson S, Askari A, Faulkner A, Wheeler-Jones C (2014). "CYP metabolizadores de lípidos en la regulación y desregulación del metabolismo". Revisión anual de nutrición . 34 : 261–79. doi : 10.1146 / annurev-nutr-071813-105747 . PMID 24819323 . 
8. Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa / epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y enfermedad cardiovascular" . Revisiones farmacológicas . 66 (4): 1106–40. doi : 10.1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
9. Miyata N, Taniguchi K, Seki T, Ishimoto T, Sato-Watanabe M, Yasuda Y, Doi M, Kametani S, Tomishima Y, Ueki T, Sato M, Kameo K (junio de 2001). "HET0016, un inhibidor potente y selectivo de la enzima sintetizadora 20-HETE" . Revista británica de farmacología . 133 (3): 325–9. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704101 . PMC 1572803 . PMID 11375247 .  
10. Qiu H, Mathäs M, Nestler S, Bengel C, Nem D, Gödtel-Armbrust U, Lang T, Taudien S, Burk O, Wojnowski L (marzo de 2010). "La complejidad única de la región aguas arriba de CYP3A4 sugiere una explicación no genética de su variabilidad de expresión". Farmacogenética y Genómica . 20 (3): 167–78. doi : 10.1097 / FPC.0b013e328336bbeb . PMID 20147837 . S2CID 205602787 .  
11. Kumar S, Qiu H, Oezguen N, Herlyn H, Halpert JR, Wojnowski L (junio de 2009). "Diversidad de ligandos de CYP3A4 humano y chimpancé: la activación de CYP3A4 humano por el ácido litocólico resulta de la selección positiva" . Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (6): 1328–33. doi : 10.1124 / dmd.108.024372 . PMC 2683693 . PMID 19299527 .  
12. Johnson TN, Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (2006). "Predicción del aclaramiento de once fármacos y variabilidad asociada en recién nacidos, lactantes y niños". Farmacocinética clínica . 45 (9): 931–56. doi : 10.2165 / 00003088-200645090-00005 . PMID 16928154 . S2CID 25596506 .  
13. Johnson TN, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (mayo de 2008). "Desarrollo de CYP2D6 y CYP3A4 en el primer año de vida". Farmacología clínica y terapéutica . 83 (5): 670–1. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100327 . PMID 18043691 . S2CID 9714442 .  
14. Robertson GR, Field J, Goodwin B, Bierach S, Tran M, Lehnert A, Liddle C (julio de 2003). "Modelos de ratón transgénico de regulación del gen CYP3A4 humano". Farmacología molecular . 64 (1): 42–50. doi : 10.1124 / mol.64.1.42 . PMID 12815159 . S2CID 17209434 .  
15. Schmiedlin-Ren P, Edwards DJ, Fitzsimmons ME, He K, Lown KS, Woster PM, Rahman A, Thummel KE, Fisher JM, Hollenberg PF, Watkins PB (noviembre de 1997). "Mecanismos de disponibilidad oral mejorada de sustratos de CYP3A4 por componentes de pomelo. Disminución de la concentración de CYP3A4 de enterocitos e inactivación basada en mecanismos por furanocumarinas". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (11): 1228–33. PMID 9351897 . 
16. Shahrokh K, Cheatham TE, Yost GS (octubre de 2012). "La dinámica conformacional de CYP3A4 demuestra el importante papel de Arg212 junto con la apertura de los canales de entrada, salida y disolvente para la deshidrogenación de 4-hidroxi-tamoxifeno" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (10): 1605-17. doi : 10.1016 / j.bbagen.2012.05.011 . PMC 3404218 . PMID 22677141 .  
17. Meunier B, de Visser SP, Shaik S (septiembre de 2004). "Mecanismo de reacciones de oxidación catalizadas por enzimas del citocromo p450". Revisiones químicas . 104 (9): 3947–80. doi : 10.1021 / cr020443g . PMID 15352783 . S2CID 33927145 .  
18. He K, Iyer KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Hollenberg PF (abril de 1998). "Inactivación del citocromo P450 3A4 por bergamottin, un componente del jugo de toronja". Investigación química en toxicología . 11 (4): 252–9. doi : 10.1021 / tx970192k . PMID 9548795 . 
19. Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (agosto de 1998). "Interacciones de medicamentos de jugo de pomelo" . Revista británica de farmacología clínica . 46 (2): 101–10. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672 . PMID 9723817 .  
20. Garg SK, Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK (septiembre de 1998). "Efecto del jugo de toronja sobre la biodisponibilidad de carbamazepina en pacientes con epilepsia". Farmacología clínica y terapéutica . 64 (3): 286–8. doi : 10.1016 / S0009-9236 (98) 90177-1 . PMID 9757152 . S2CID 27490726 .  
21. Bailey DG, Dresser GK (2004). "Interacciones entre zumo de pomelo y fármacos cardiovasculares". Revista Estadounidense de Drogas Cardiovasculares . 4 (5): 281–97. doi : 10.2165 / 00129784-200404050-00002 . PMID 15449971 . S2CID 11525439 .  
22. Bressler R (noviembre de 2006). "Jugo de pomelo e interacciones medicamentosas. Explorando los mecanismos de esta interacción y la posible toxicidad de ciertos medicamentos". Geriatría . 61 (11): 12–8. PMID 17112309 . 
23. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (octubre de 2000). "Duración del efecto del jugo de toronja sobre la farmacocinética del sustrato CYP3A4 simvastatina". Farmacología clínica y terapéutica . 68 (4): 384–90. doi : 10.1067 / mcp.2000.110216 . PMID 11061578 . S2CID 29029956 .  
24. "Medicina integrativa, Noni" . Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering . Consultado el 27 de junio de 2013 .
25. Hidaka M, Okumura M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Setoguchi N, Arimori K (mayo de 2005). "Efectos del jugo de granada sobre el citocromo p450 3A humano (CYP3A) y la farmacocinética de carbamazepina en ratas". Metabolismo y disposición de fármacos . 33 (5): 644–8. doi : 10.1124 / dmd.104.002824 . PMID 15673597 . S2CID 7997718 .  
26. Lee SJ, Goldstein JA (junio de 2005). "Polimorfismos de un solo nucleótido CYP3A4 y CYP3A5 funcionalmente defectuosos o alterados y su detección con pruebas de genotipado" . Farmacogenómica . 6 (4): 357–71. doi : 10.1517 / 14622416.6.4.357 . PMID 16004554 . 
27. Watkins PB (agosto de 1994). "Pruebas no invasivas de las enzimas CYP3A" . Farmacogenética . 4 (4): 171–84. doi : 10.1097 / 00008571-199408000-00001 . PMID 7987401 . 
28. Ratajewski M, Walczak-Drzewiecka A, Sałkowska A, Dastych J (agosto de 2011). "Las aflatoxinas regulan positivamente la expresión de ARNm de CYP3A4 en un proceso que involucra el factor de transcripción PXR". Cartas de toxicología . 205 (2): 146–53. doi : 10.1016 / j.toxlet.2011.05.1034 . PMID 21641981 . 
29. Wolbold R, Klein K, Burk O, Nüssler AK, Neuhaus P, Eichelbaum M, Schwab M, Zanger UM (octubre de 2003). "El sexo es un determinante importante de la expresión de CYP3A4 en el hígado humano" . Hepatología . 38 (4): 978–88. doi : 10.1053 / jhep.2003.50393 . PMID 14512885 . 
30. González FJ (2007). "Ratones humanizados CYP3A4 y receptor X de pregnane" . Revista de Toxicología Bioquímica y Molecular . 21 (4): 158–62. doi : 10.1002 / jbt.20173 . PMID 17936928 . S2CID 21501739 .  
31. Crago J, Klaper RD (septiembre de 2011). "Influencia del género, régimen de alimentación y duración de la exposición en la expresión génica asociada con el metabolismo xenobiótico en pececillos de cabeza gorda (Pimephales promelas)". Bioquímica y fisiología comparada. Toxicología y farmacología . 154 (3): 208–12. doi : 10.1016 / j.cbpc.2011.05.016 . PMID 21664292 . 
32. Yang J, Liao M, Shou M, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (junio de 2008). "Recambio del citocromo p450: regulación de la síntesis y degradación, métodos para determinar las tasas e implicaciones para la predicción de interacciones farmacológicas". Metabolismo actual de los fármacos . 9 (5): 384–94. doi : 10.2174 / 138920008784746382 . PMID 18537575 . 
33. Sevrioukova IF, Poulos TL (enero de 2012). "Conocimientos estructurales y mecanicistas en la interacción del citocromo P4503A4 con bromoergocriptina, un ligando de tipo I" . La Revista de Química Biológica . 287 (5): 3510–7. doi : 10.1074 / jbc.M111.317081 . PMC 3271004 . PMID 22157006 .  
34. Das A, Zhao J, Schatz GC, Sligar SG, Van Duyne RP (mayo de 2009). "Cribado de la unión del fármaco de tipo I y II al citocromo P450-3A4 humano en nanodiscos mediante espectroscopia de resonancia de plasmón de superficie localizada" . Química analítica . 81 (10): 3754–9. doi : 10.1021 / ac802612z . PMC 4757437 . PMID 19364136 .  
35. Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: tabla de interacción farmacológica del citocromo P 450 " . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Consultado el 25 de diciembre de 2008.
36. Donde se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase
37. FASS (formulario de medicamentos):clasificación medioambiental sueca de productos farmacéuticosDatos para prescriptores (Fakta för förskrivare). Consultado en julio de 2011
38. "Erlotinib" . Metabolizado principalmente por CYP3A4 y, en menor grado, por CYP1A2 y la isoforma extrahepática CYP1A1
39. "Ciclobenzaprina" . DrugBank .
40. Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (diciembre de 2009). "Efecto de rifampicina y nelfinavir sobre el metabolismo de metadona y buprenorfina en cultivos primarios de hepatocitos humanos" . Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (12): 2323–9. doi : 10.1124 / dmd.109.028605 . PMC 2784702 . PMID 19773542 .  
41. Hutchinson MR, Menelaou A, Foster DJ, Coller JK, Somogyi AA (marzo de 2004). "Participación de CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo oxidativo primario de hidrocodona por microsomas hepáticos humanos" . Revista británica de farmacología clínica . 57 (3): 287–97. doi : 10.1046 / j.1365-2125.2003.02002.x . PMC 1884456 . PMID 14998425 .  
42. Tanaka, E. (octubre de 1999). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con benzodiazepinas". Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 24 (5): 347–355. doi : 10.1046 / j.1365-2710.1999.00247.x . ISSN 0269-4727 . PMID 10583697 . S2CID 22229823 .   
43. Sutton D, Butler AM, Nadin L, Murray M (julio de 1997). "Papel de CYP3A4 en la N-desmetilación de diltiazem hepático humano: inhibición de la actividad de CYP3A4 por metabolitos de diltiazem oxidados". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 282 (1): 294–300. PMID 9223567 . 
44. "Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . Página principal de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 2009-06-25 . Consultado el 1 de febrero de 2019 .
45. Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA, Brown MB, Guo W, Watkins PB (mayo de 1997). "El jugo de toronja aumenta la disponibilidad oral de felodipina en humanos al disminuir la expresión de la proteína CYP3A intestinal" . La Revista de Investigación Clínica . Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica. 99 (10): 2545–53. doi : 10.1172 / jci119439 . PMC 508096 . PMID 9153299 .  
46. Bailey DG, Bend JR, Arnold JM, Tran LT, Spence JD (julio de 1996). "Interacción eritromicina-felodipina: magnitud, mecanismo y comparación con el jugo de toronja". Farmacología clínica y terapéutica . Springer Nature. 60 (1): 25–33. doi : 10.1016 / s0009-9236 (96) 90163-0 . PMID 8689808 . S2CID 1246705 .  
47. Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, Sari MA, Bäärnhielm C, Berntsson P (junio de 1991). "Oxidación de bloqueadores de canales de calcio dihidropiridina y análogos por citocromo P-450 IIIA4 de hígado humano". Revista de Química Medicinal . 34 (6): 1838–44. doi : 10.1021 / jm00110a012 . PMID 2061924 . 
48. Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (febrero de 2001). "Efectos inhibidores de los sustratos de CYP3A4 y sus metabolitos sobre el transporte mediado por la glicoproteína P". Revista europea de ciencias farmacéuticas . 12 (4): 505-13. doi : 10.1016 / s0928-0987 (00) 00215-3 . PMID 11231118 . 
49. Foti RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL (junio de 2010). "Selección de sustratos de sonda CYP3A4 alternativos para estudios clínicos de interacción farmacológica utilizando datos in vitro y simulación in vivo". Metabolismo y disposición de fármacos . Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental (ASPET). 38 (6): 981–7. doi : 10.1124 / dmd.110.032094 . PMID 20203109 . S2CID 6823063 .  
50. Odou P, Ferrari N, Barthélémy C, Brique S, Lhermitte M, Vincent A, Libersa C, Robert H (abril de 2005). "Interacción jugo de pomelo-nifedipina: posible implicación de varios mecanismos". Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 30 (2): 153–8. doi : 10.1111 / j.1365-2710.2004.00618.x . PMID 15811168 . S2CID 30463290 .  
51. "NIFEDIPINA DE LIBERACIÓN EXTENDIDA- tableta de nifedipina, liberación prolongada" . DailyMed . 2012-11-29 . Consultado el 1 de febrero de 2019 . Interacciones farmacológicas: La nifedipina se elimina principalmente por metabolismo y es un sustrato de CYP3A. Los inhibidores e inductores de CYP3A pueden afectar la exposición a la nifedipina y, en consecuencia, sus efectos deseables e indeseables. Los datos in vitro e in vivo indican que la nifedipina puede inhibir el metabolismo de fármacos que son sustratos de CYP3A, aumentando así la exposición a otros fármacos. La nifedipina es un vasodilatador y la coadministración de otros fármacos que afectan la presión arterial puede provocar interacciones farmacodinámicas.
52. Zhang Y, Guo X, Lin ET, Benet LZ (abril de 1998). "Superposición de especificidades de sustrato del citocromo P450 3A y P-glicoproteína para un nuevo inhibidor de cisteína proteasa". Metabolismo y disposición de fármacos . 26 (4): 360–6. PMID 9531525 . 
53. Stringer KA, Mallet J, Clarke M, Lindenfeld JA (1992). "El efecto de tres dosis orales diferentes de verapamilo sobre la disposición de teofilina". Revista europea de farmacología clínica . 43 (1): 35–8. doi : 10.1007 / bf02280751 . PMID 1505606 . S2CID 8942097 .  
54. Nielsen-Kudsk JE, Buhl JS, Johannessen AC (febrero de 1990). "Inhibición de la eliminación de teofilina inducida por verapamilo en seres humanos sanos". Farmacología y Toxicología . 66 (2): 101–3. doi : 10.1111 / j.1600-0773.1990.tb00713.x . PMID 2315261 . 
55. Gin AS, Stringer KA, Welage LS, Wilton JH, Matthews GE (agosto de 1989). "El efecto del verapamilo sobre la disposición farmacocinética de teofilina en fumadores de cigarrillos". Revista de farmacología clínica . 29 (8): 728–32. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1989.tb03407.x . PMID 2778093 . S2CID 20446675 .  
56. Sirmans SM, Pieper JA, Lalonde RL, Smith DG, Self TH (julio de 1988). "Efecto de los bloqueadores de los canales de calcio sobre la disposición de la teofilina". Farmacología clínica y terapéutica . 44 (1): 29–34. doi : 10.1038 / clpt.1988.108 . PMID 3391002 . S2CID 39570845 .  
57. Robson RA, Miners JO, Birkett DJ (marzo de 1988). "Efectos inhibidores selectivos de nifedipina y verapamilo sobre el metabolismo oxidativo: efectos sobre la teofilina" . Revista británica de farmacología clínica . 25 (3): 397–400. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03319.x . PMC 1386365 . PMID 3358901 .  
58. Abernethy DR, Egan JM, Dickinson TH, Carrum G (marzo de 1988). "Inhibición selectiva de sustrato por verapamilo y diltiazem: disposición diferencial de antipirina y teofilina en humanos". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 244 (3): 994–9. PMID 3252045 . 
59. Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (octubre de 2000). "Potencias inhibidoras de los antagonistas de calcio de 1,4-dihidropiridina para el transporte mediado por glicoproteína P: comparación con los efectos sobre CYP3A4". Investigación farmacéutica . 17 (10): 1189–97. doi : 10.1023 / a: 1007568811691 . PMID 11145223 . S2CID 24304693 .  
60. Druglib.com ^{[ se necesita una cita completa ]}
61. Identificación de Cockshott (2004). "Bicalutamida: farmacocinética clínica y metabolismo". Farmacocinética clínica . 43 (13): 855–78. doi : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 . PMID 15509184 . 
62. Matsumoto S, Yamazoe Y (febrero de 2001). "Participación de múltiples citocromos humanos P450 en el metabolismo microsomal hepático del astemizol y una comparación con terfenadina" . Revista británica de farmacología clínica . 51 (2): 133–42. doi : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01292.x . PMC 2014443 . PMID 11259984 .  
63. Libro mayor, Thomas; Tong, Winnie (1 de agosto de 2019). "Accidente medicinal: síndrome de Cushing iatrogénico con fluticason inhalado" . Recetador australiano . 42 (4): 139-140. doi : 10.18773 / austprescr.2019.040 . PMC 6698236 . PMID 31427846 .  
64. Enzima 1.14.13.32 en KEGG
65. "Mostrando proteína citocromo P450 3A4 (HMDBP01018)" . Base de datos del metaboloma humano . Consultado el 5 de agosto de 2017 .
66. Daly AK, King BP (mayo de 2003). "Farmacogenética de los anticoagulantes orales". Farmacogenética . 13 (5): 247–52. doi : 10.1097 / 00008571-200305000-00002 . PMID 12724615 . 
67. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER (enero de 2003). "La atorvastatina reduce la capacidad de clopidogrel para inhibir la agregación plaquetaria: una nueva interacción fármaco-fármaco" . Circulación . 107 (1): 32–7. doi : 10.1161 / 01.CIR.0000047060.60595.CC . PMID 12515739 . 
68. Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (julio de 2013). "Metoxetamina de fármaco de diseño derivado de ketamina: metabolismo que incluye cinética de isoenzimas y detectabilidad toxicológica mediante GC-MS y LC- (HR-) MSn". Química analítica y bioanalítica . 405 (19): 6307–21. doi : 10.1007 / s00216-013-7051-6 . PMID 23774830 . S2CID 27966043 .  
69. "LOSARTAN- comprimido de losartán potásico, recubierto con película" . DailyMed . 2018-12-26 . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
70. "Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" .
71. Flor R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Farmacología de Rang & Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.^{[ página necesaria ]}
72. Park JY, Kim KA, Kim SL (noviembre de 2003). "El cloranfenicol es un potente inhibidor de las isoformas CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3464–9. doi : 10.1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795 . PMID 14576103 .  
73. Investigación, Centro de Evaluación de Medicamentos y. "Interacciones de medicamentos y etiquetado - Desarrollo de medicamentos e interacciones de medicamentos: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . www.fda.gov . Consultado el 6 de agosto de 2018 .
74. Karakurt, S. (2016). "Efectos moduladores de la rutina sobre la expresión de citocromo P450 y enzimas antioxidantes en células de hepatoma humano" . Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croacia) . 66 (4): 491–502. doi : 10.1515 / acph-2016-0046 . PMID 27749250 . S2CID 20274417 .  
75. Ashour, ML; Youssef, FS; Gad, HA; Guiño, M. (2017). "Inhibición de la actividad del citocromo P450 (CYP3A4) por extractos de 57 plantas utilizadas en la medicina tradicional china (MTC)" . Revista de Farmacognosia . 13 (50): 300–308. doi : 10.4103 / 0973-1296.204561 . PMC 5421430 . PMID 28539725 .  
76. Información del producto: tabletas bucales ORAVIG (R), tabletas bucales de miconazol. Praelia Pharmaceuticals, Inc (según la FDA), Cary, NC, 2013.
77. http://www.rxlist.com/valerian-page3/supplements.htm#Interactions ^{[ se necesita una cita completa ]}
78. Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (junio de 2003). "Interacción de buprenorfina y su metabolito norbuprenorfina con citocromos p450 in vitro". Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (6): 768–72. doi : 10.1124 / dmd.31.6.768 . PMID 12756210 . S2CID 16229370 .  
79. http://www.aapsj.org/abstracts/AM_2009/AAPS2009-001235.PDF ^{[ se necesita cita completa ]} Archivado el 21 de julio de 2011 en Wayback Machine
80. Wen X, Wang JS, Kivistö KT, Neuvonen PJ, Backman JT (2001). "Evaluación in vitro del ácido valproico como inhibidor de las isoformas del citocromo P450 humano: inhibición preferencial del citocromo P450 2C9 (CYP2C9)" . Br J Clin Pharmacol . 52 (5): 547–53. doi : 10.1046 / j.0306-5251.2001.01474.x . PMC 2014611 . PMID 11736863 .  
81. Hermann R, von Richter O (septiembre de 2012). "Evidencia clínica de medicamentos a base de hierbas como autores de interacciones farmacocinéticas". Planta Medica . 78 (13): 1458–77. doi : 10.1055 / s-0032-1315117 . PMID 22855269 . 
82. Feng P, Zhao L, Guo F, Zhang B, Fang L, Zhan G, Xu X, Fang Q, Liang Z, Li B (septiembre de 2018). "La mejora de la cardiotoxicidad que resulta de la inhibición de la actividad CYP 3A4 y el canal hERG por berberina en combinación con estatinas". Interacciones químico-biológicas . 293 : 115-123. doi : 10.1016 / j.cbi.2018.07.022 . PMID 30086269 . 
83. [1] Potente inhibición de las isoformas 3A del citocromo P450 humano por el cannabidiol: función de los grupos hidroxilo fenólicos en la fracción resorcinol
84. Se ha demostrado que los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos inducen e inhiben el CYP3A4.
85. Hidaka M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Okumura M, Kodama H, Arimori K (junio de 2004). "Potente inhibición por carambola de la actividad del citocromo P450 3A (CYP3A) humano". Metabolismo y disposición de fármacos . 32 (6): 581–3. doi : 10.1124 / dmd.32.6.581 . PMID 15155547 . S2CID 17392051 .  
86. HCVadvocate.org Archivado 2010-03-05 en Wayback Machine ^{[ se necesita cita completa ]}
87. Gaudineau C, Auclair K (mayo de 2004). "Inhibición de las enzimas humanas P450 por ácido nicotínico y nicotinamida". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 317 (3): 950–6. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.03.137 . PMID 15081432 . 
88. Kimura Y, Ito H, Ohnishi R, Hatano T (enero de 2010). "Efectos inhibidores de los polifenoles sobre la actividad del citocromo P450 3A4 y 2C9 humano". Toxicología alimentaria y química . 48 (1): 429–35. doi : 10.1016 / j.fct.2009.10.041 . PMID 19883715 . Se ha demostrado que Ginko Biloba contiene el potente inhibidor amentoflavona 
89. Lim, YP; Ma, CY; Liu, CL; Lin, YH; Hu, ML; Chen, JJ; Hung, DZ; Hsieh, WT; Huang, JD (2012). "Sesamina: un lignano natural inhibe CYP3A4 al antagonizar la activación del receptor Pregnane X" . Medicina alternativa y complementaria basada en evidencias . 2012 : 242810. doi : 10.1155 / 2012/242810 . PMC 3356939 . PMID 22645625 .  
90. Bhardwaj RK, Glaeser H, Becquemont L, Klotz U, Gupta SK, Fromm MF (agosto de 2002). "La piperina, un componente principal de la pimienta negra, inhibe la glicoproteína P humana y CYP3A4". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 302 (2): 645–50. doi : 10.1124 / jpet.102.034728 . PMID 12130727 . S2CID 7398172 .  
91. Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (enero de 2002). "Isoniazid es un mecanismo inhibidor basado en el mecanismo de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2A6, 2C19 y 3A4 en microsomas hepáticos humanos". Revista europea de farmacología clínica . 57 (11): 799–804. doi : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .  
92. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203415lbl.pdf
93. Johannessen SI, Landmark CJ (septiembre de 2010). "Interacciones de fármacos antiepilépticos: principios e implicaciones clínicas" . Neurofarmacología actual . 8 (3): 254–67. doi : 10.2174 / 157015910792246254 . PMC 3001218 . PMID 21358975 .  
94. Nallani SC, Glauser TA, Hariparsad N, Setchell K, Buckley DJ, Buckley AR, Desai PB (diciembre de 2003). "Inducción dependiente de la dosis del citocromo P450 (CYP) 3A4 y activación del receptor X de pregnano por topiramato". Epilepsia . 44 (12): 1521–8. doi : 10.1111 / j.0013-9580.2003.06203.x . PMID 14636322 . S2CID 6915760 .  
95. Han EH, Kim HG, Choi JH, Jang YJ, Lee SS, Kwon KI, Kim E, Noh K, Jeong TC, Hwang YP, Chung YC, Kang W, Jeong HG (mayo de 2012). "La capsaicina induce la expresión de CYP3A4 a través del receptor X de pregnano y la activación de la proteína β de unión a CCAAT / potenciador". Nutrición molecular e investigación alimentaria . 56 (5): 797–809. doi : 10.1002 / mnfr.201100697 . PMID 22648626 . S2CID 26584141 .  

Enlaces externos

• PharmGKB: Información del gen PGx anotado para CYP3A4
• Predicción del sustrato CYP3A4
• Ubicación del genoma humano CYP3A4 y página de detalles del gen CYP3A4 en UCSC Genome Browser .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en la PDB para UniProt : P08684 (Cytochrome P450 3A4) en PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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