Di arilo quinolinas (DARQs) son una clase química de los medicamentos que tratan la tuberculosis . Se dirigen a la subunidad c de la ATP sintasa de micobacterias , [1] inhibiendo la enzima, por lo que Mycobacterium tuberculosis no puede sintetizar ATP. Esto efectivamente mata las bacterias.
Aunque la ATP sintasa en bacterias es similar a su análogo eucariota, los agentes diarilquinolina (como TMC207) son muy específicos de la enzima bacteriana, [2] por lo que se esperaba que fueran seguros para su uso en humanos y otros eucariotas. Esto también sugiere que la inhibición de la ATP sintasa bacteriana es un objetivo terapéutico atractivo [2].
Ejemplos de
- bedaquilina (anteriormente TMC207)
- A 1,4-di arilo quinolina ( fenilo y naftilo ). Aprobación de la FDA de EE. UU . En 2012. A partir de 2014, la única indicación autorizada del fármaco bedaquilina es el tratamiento de la tuberculosis multirresistente , principalmente debido a preocupaciones sobre la seguridad.
Síntesis de 1,4-diarilquinolinas
La reacción de aril aldehído , malonodinitrilo y 3-arilamino-5,5-dimetilciclohex-2-enona puede producir 1,4-diarilquinolinas. [3]
Síntesis de 2,4-diarilquinolinas
La reacción de enamidas y iminas puede producir hetero aromáticos derivados de quinolina. [4]
Referencias
- ^ Koul, Anil; Dendouga, Najoua; Vergauwen, Karen; Molenberghs, Brenda; Vranckx, Luc; Willebrords, Rudy; Ristic, Zorica; Lill, Holger; Dorange, Ismet; Guillemont, Jerome; Calvo, Dirk; Andries, Koen (2007). "Subunidad c diana de diarilquinolinas de la ATP sintasa de micobacterias". Biología química de la naturaleza . 3 (6): 323–324. doi : 10.1038 / nchembio884 . ISSN 1552-4450 . PMID 17496888 .
- ^ a b Haagsma, AC; Abdillahi-Ibrahim, R .; Wagner, MJ; Krab, K .; Vergauwen, K .; Guillemont, J .; Andries, K .; Lill, H .; Koul, A .; Calvo, D. (2008). "Selectividad de TMC207 hacia la ATP sintasa de micobacterias en comparación con la del homólogo eucariota" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (3): 1290–2. doi : 10.1128 / AAC.01393-08 . PMC 2650532 . PMID 19075053 .
- ^ Wang, Xiang-Shan; Zhang, Mei-Mei; Jiang, Hong; Yao, Chang-Sheng; Tu, Shu-Jiang (2008). "Proceso sin catalizador y sin disolventes para la síntesis de derivados de 1,4-diarilquinolina". Comunicaciones sintéticas . 38 (9): 1355-1364. doi : 10.1080 / 00397910801916397 .
- ^ Síntesis libre de metales de derivados de 2,4-diarilquinolina con enamidas e iminas