La piridoxina / doxilamina , que se vende bajo la marca Diclectin entre otras, es una combinación de clorhidrato de piridoxina ( vitamina B 6 ) y succinato de doxilamina . Generalmente se usa para las náuseas y los vómitos del embarazo (náuseas matutinas); aunque su eficacia no ha sido probada [1] [2]
Combinación de | |
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Piridoxina | Vitamina |
Doxilamina | Antihistamínico |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Diclegis, Bendectin, Debendox, Lenotan, Merbental, Diclectin, otros |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
(verificar) |
Usos médicos
La combinación de piridoxina , más comúnmente conocida como vitamina B6 y doxilamina, es eficaz para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo . [3] Sin embargo, una revisión de 2018 encontró que el beneficio era pequeño. [1]
La doxilamina y la piridoxina son medicamentos compatibles con el embarazo, [4] de acuerdo con la evaluación de seguridad de la FDA del producto combinado. Han sido clasificados por la FDA como un medicamento de categoría A (sin evidencia de riesgo para el feto). Este sistema de clasificación de letras para el riesgo en el embarazo ya no se utiliza y actualmente la FDA lo está eliminando. [5]
Posición de las organizaciones médicas
El Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) afirma que la recomendación de "tomar vitamina B6 o vitamina B6 más doxilamina es seguro y eficaz y debe considerarse un tratamiento de primera línea" se basa en pruebas científicas consistentes. [6] Esta recomendación ha sido evaluada por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos ' Agencia para la Investigación y Calidad , que coinciden en que el beneficio de la aplicación de las recomendaciones de las guías sería una reducción de las náuseas y los vómitos del embarazo. [7] La Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (SOGC) publicó una Guía de práctica clínica sobre el manejo de las náuseas y los vómitos del embarazo en la que establece que la “combinación de doxilamina / piridoxina debe ser el estándar de atención, ya que tiene la la mayor evidencia para respaldar su eficacia y seguridad ”. [8]
El programa Motherisk, del Hospital for Sick Children de Toronto, recomienda la combinación de doxilamina y piridoxina como terapia de primera línea para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo. [9]
Efectos adversos
La piridoxina es una vitamina soluble en agua y generalmente se reconoce que no tiene efectos adversos. [10] [11]
La reacción adversa de la doxilamina notificada con más frecuencia es la somnolencia. [12] Otras reacciones adversas asociadas con el succinato de doxilamina pueden incluir: vértigo, nerviosismo, dolor epigástrico, dolor de cabeza, palpitaciones, diarrea, desorientación, irritabilidad, convulsiones, retención urinaria o insomnio. [11]
No se recomienda tomar doxilamina con otros medicamentos de la misma clase, medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) o con alcohol, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos. [11] [12] Para minimizar el riesgo de efectos adversos particulares, la doxilamina no debe usarse cuando se toman medicamentos clasificados como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), y debe usarse con precaución, si es que lo hace, cuando ciertas condiciones médicas son regalo. [11] [12]
Debido a que la doxilamina es lo suficientemente pequeña en peso molecular para pasar a la leche materna, las mujeres no deben amamantar mientras usan productos con doxilamina, ya que esto puede provocar efectos adversos en el lactante amamantado. [11]
Seguridad en el embarazo
Debido a la extensa evidencia científica que demuestra que no hay diferencia en el riesgo de defectos de nacimiento u otros resultados adversos del embarazo entre los bebés cuyas madres toman piridoxina / doxilamina durante el embarazo y aquellos bebés cuyas madres no toman esta combinación de medicamentos, los dos ingredientes del Los medicamentos se consideran compatibles con el embarazo [4] (o los medicamentos de categoría A con el sistema de clasificación de factores de riesgo de embarazo anterior).
Desde mediados de la década de 1950, más de 33 millones de mujeres han usado la combinación de piridoxina / doxilamina durante el embarazo, y se han realizado análisis científicos en más de 200,000 embarazos expuestos para determinar si la combinación de piridoxina y doxilamina es dañina para el feto. [13] [14] Ningún estudio epidemiológico ha encontrado ningún efecto teratogénico. [14]
Se han realizado dos metanálisis separados que han evaluado los resultados del embarazo después del uso de una combinación de piridoxina y doxilamina con o sin diciclomina durante el primer trimestre del embarazo. [15] [16] El metanálisis inicial, publicado en 1988, combinó datos de 12 estudios de cohortes y 5 estudios de casos y controles, [15] y el metanálisis posterior, publicado en 1994, combinó datos de 16 estudios de cohortes y 11 estudios de casos y controles. [16] Estos estudios incluyeron más de 200.000 embarazos expuestos a bendectina y no observaron un mayor riesgo de malformaciones importantes. [15] [16] Se realizaron análisis separados para defectos específicos, incluidos defectos cardíacos, defectos de reducción de extremidades, hendiduras orales y malformaciones del tracto genital; no se encontraron mayores riesgos de estos defectos. [dieciséis]
En 1989, un panel de expertos canadienses y estadounidenses preparó un informe sobre la seguridad de la combinación de medicamentos de piridoxina / doxilamina para su uso en el tratamiento de la NVP para el Comité Asesor Especial sobre Fisiología Reproductiva de la División de Protección de la Salud de Health Canada ( actualmente denominada Rama de Productos Sanitarios y Alimentos). [17] Estos expertos científicos concluyeron que “numerosos estudios en animales y en humanos que se han informado en la literatura científica y médica demuestran que Bendectin no es un teratógeno. La seguridad de Bendectin / Diclectin en el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo se ha establecido mediante su uso en muchos miles de mujeres embarazadas ”. [17]
Se realizó un estudio para determinar si la combinación de piridoxina y doxilamina tenía un efecto sobre el desarrollo neurológico de los niños expuestos en el útero. Los resultados de este estudio no observaron diferencias en las puntuaciones del cociente intelectual entre los niños que estuvieron expuestos a piridoxina / doxilamina en el útero y los niños que no estuvieron expuestos. [18]
Historia
La combinación de doxilamina y vitamina B6 se introdujo por primera vez en el mercado estadounidense como Bendectin en 1956. En ese momento, Bendectin era un medicamento recetado de 3 ingredientes. El tercero, diciclomina , un anticolinérgico / antiespasmódico de categoría B para el embarazo , se omitió de la formulación a partir de 1976 debido a su falta de eficacia. [19] : 317 La bendectina (doxilamina / vitamina B6) fue retirada voluntariamente del mercado en 1983 por su fabricante, Merrell Dow Pharmaceuticals , luego de numerosas demandas que alegaban que causaba defectos de nacimiento , aunque un panel de la FDA concluyó que no hay asociación entre la bendectina y el nacimiento. Se han demostrado defectos. [20] En un litigio, se suponía que Bendectin causaba todo tipo de malformaciones y problemas fetales, incluidas las deformidades musculoesqueléticas y de las extremidades, daño facial y cerebral, defectos de los sistemas respiratorio, gastrointestinal, cardiovascular y genital-urinario, trastornos sanguíneos y cáncer. [20] El caso más famoso relacionado con la droga es Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Estas demandas fueron dirigidas por el famoso abogado demandante Melvin Belli . [21] Más tarde se descubrió que el testigo estrella del caso contra Bendectin, William McBride , había falsificado la investigación sobre los efectos teratogénicos de la droga y fue eliminado del registro médico en Australia. [22] [23]
Se ha resumido una revisión extensa de la evidencia presentada en los procedimientos legales con respecto a Bendectin y no se encontró evidencia de que el medicamento en uso clínico estuviera relacionado con defectos de nacimiento. [24]
La FDA, en 1999, publicó una declaración en el Registro Federal que resumía su opinión sobre la seguridad de la piridoxina / doxilamina durante el embarazo: “La FDA ha determinado que el producto farmacéutico Bendectin, una tableta compuesta de clorhidrato de piridoxina 10 mg y succinato de doxilamina 10 mg, para la prevención de las náuseas del embarazo, no se retiraron del mercado por razones de seguridad o eficacia ”.
El lunes 8 de abril de 2013, la FDA aprobó el regreso de la combinación de doxilamina-piridoxina bajo el nuevo nombre comercial de Diclegis. El medicamento es fabricado por Duchesnay Inc.
En julio de 2015, la compañía farmacéutica fue objeto de un escrutinio considerable por promover su droga a través de la celebridad estadounidense Kim Kardashian a través de las plataformas de redes sociales Facebook e Instagram . [25] [26] [27] [28] [29]
En octubre de 2015, los médicos de Toronto, Canadá, los Dres. Navindra Persaud, Jessica Chin y Mark Walker escribieron una carta pública al Journal of Obstetrics and Gynecology of Canada y expresaron su preocupación por los riesgos de Diclectin y recomendaron reconsiderarlo como el "tratamiento farmacológico de primera línea" contra las náuseas y los vómitos del embarazo. . [30] El Dr. Persaud compartió con las agencias de noticias que su única fuente de datos de investigación para este medicamento provenía de Health Canada y afirmó que solo pudo acceder al documento mediante la firma de un acuerdo de confidencialidad. [31] [32] [33]
sociedad y Cultura
El caso de Bendectin y la posterior retirada del fármaco del mercado estadounidense ha tenido varias consecuencias. [34] En primer lugar, hubo un aumento inmediato en las tasas de hospitalización por náuseas y vómitos durante el embarazo. [35] En segundo lugar, creó un tratamiento nulo en términos de tener un medicamento seguro que podría usarse para aliviar las náuseas matutinas en mujeres embarazadas de EE. UU., Una afección que, en la forma más grave, llamada hiperemesis gravídica , podría ser potencialmente mortal. y hacer que las mujeres interrumpan su embarazo. [36] La falta de disponibilidad de un fármaco seguro y eficaz para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo provocó el uso de otros fármacos menos estudiados durante el embarazo. [34] [37] [38] En tercer lugar, se ha afirmado que después de la experiencia con Bendectin, las compañías farmacéuticas se mantuvieron alejadas de desarrollar medicamentos para pacientes embarazadas. [39] Como resultado, la FDA aprobó solo unos pocos medicamentos para indicaciones obstétricas en las últimas décadas. [40] Por último, la percepción de que todos los medicamentos son teratogénicos aumentó entre las mujeres embarazadas y los profesionales de la salud. [41] El temor infundado de usar medicamentos durante el embarazo ha impedido que muchas mujeres reciban el tratamiento que necesitan. [41]
Desde una perspectiva legal, el caso a través de Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) estableció un nuevo estándar para admitir el testimonio de expertos en los tribunales federales en lugar del estándar Frye . [42]
Ver también
- Daubert contra Merrell Dow Pharmaceuticals
- Estándar Daubert
Referencias
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enlaces externos
- Registro Federal de la FDA / Vol. 64, No. 152/9 de agosto de 1999 / Determinación de que la bendectina no se retiró de la venta por razones de seguridad o eficacia
- La FDA aprueba Diclegis para mujeres embarazadas que experimentan náuseas y vómitos, 8 de abril de 2013
- Acerca de las náuseas matutinas de MOTHERISK en el Hospital for Sick Children de Toronto