La doxilamina es un antihistamínico de primera generación que se utiliza como sedante e hipnótico a corto plazo ( ayuda para dormir ) o en formulaciones combinadas para aliviar las alergias nocturnas y el resfriado . Proporciona un efecto calmante en preparaciones que contienen los analgésicos paracetamol (acetaminofeno) y codeína . Se prescribe en combinación con vitamina B 6 ( piridoxina ) para prevenir las náuseas matutinas en mujeres embarazadas . Su calificación de seguridad fetal es "A" (sin evidencia de riesgo). [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Unisom, Vicks Formula 44 (en combinación con Dextrometorfano ), otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682537 |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral : 24,7% [1] Intranasal : 70,8% [1] |
Metabolismo | Hepático ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) [2] |
Vida media de eliminación | 10-12 horas [2] |
Excreción | Orina (60%), heces (40%) [3] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.742 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 22 N 2 O |
Masa molar | 270,369 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
InChI
| |
(verificar) |
Fue descrito por primera vez en 1948. [5]
Usos médicos
La doxilamina es un antihistamínico que se usa para tratar los estornudos , secreción nasal , ojos llorosos , urticaria , erupción cutánea , picazón y otros síntomas de resfriado o alergias . También se utiliza como tratamiento a corto plazo para los problemas del sueño ( insomnio ). [6]
Se usa en la combinación de medicamentos piridoxina / doxilamina para tratar las náuseas y los vómitos del embarazo . [7] [8]
En 2004, la doxilamina y la difenhidramina eran los agentes que se usaban con mayor frecuencia para tratar el insomnio a corto plazo. [9] En 2008, la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño no recomendaba antihistamínicos para el tratamiento del insomnio crónico "debido a la relativa falta de datos de eficacia y seguridad". [10]
Efectos secundarios
El succinato de doxilamina es un potente anticolinérgico y tiene un perfil de efectos secundarios común a dichos fármacos, que incluyen sequedad de boca , ataxia , retención urinaria , somnolencia, problemas de memoria, incapacidad para concentrarse, alucinaciones, psicosis y un marcado aumento de la sensibilidad a los estímulos externos. [ cita requerida ]
Debido a su semivida de eliminación relativamente larga (10 a 12 horas), la doxilamina se asocia con somnolencia diurna o al día siguiente , aturdimiento , sequedad de boca y cansancio cuando se usa como hipnótico . [11] La vida media de eliminación más corta de la difenhidramina (4 a 8 horas) puede darle una ventaja sobre la doxilamina en este sentido. [12]
A diferencia de la difenhidramina, se han notificado casos de coma y rabdomiólisis con la doxilamina. [2]
Toxicidad
El succinato de doxilamina es generalmente seguro para su administración a adultos sanos. Se estima que la dosis letal mediana ( DL 50 ) es de ~ 500 mg / kg en humanos. [13] Los síntomas de una sobredosis pueden incluir boca seca, pupilas dilatadas, insomnio, terrores nocturnos, euforia, alucinaciones, convulsiones, rabdomiólisis y muerte. [14] Se han informado muertes por sobredosis de doxilamina. Estos se han caracterizado por coma , convulsiones tónico-clónicas (o gran mal) y paro cardiorrespiratorio . Los niños parecen tener un alto riesgo de paro cardiorrespiratorio. Se ha informado una dosis tóxica para niños de más de 1.8 mg / kg. Un niño de 3 años murió 18 horas después de ingerir 1000 mg de succinato de doxilamina. [3] En raras ocasiones, una sobredosis produce rabdomiólisis y lesión renal aguda . [15]
Los estudios de carcinogenicidad de la doxilamina en ratones y ratas han producido resultados positivos tanto para el cáncer de hígado como de tiroides, especialmente en el ratón. [16] La carcinogenicidad de la droga en humanos no está bien estudiada, y la IARC enumera la droga como "no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad en humanos". [17]
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | > 10,000 | Humano | [19] |
NETO | > 10,000 | Humano | [19] |
DAT | > 10,000 | Humano | [19] |
5-HT 2A | > 10,000 | Humano | [19] |
5-HT 2C | > 10,000 | Humano | [19] |
α 1B | > 10,000 | Humano | [19] |
α 2A | > 10,000 | Humano | [19] |
α 2B | > 10,000 | Humano | [19] |
α 2C | > 10,000 | Humano | [19] |
H 1 | 42 | Humano | [19] |
H 2 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
H 3 | > 10,000 | Humano | [19] |
H 4 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
M 1 | 490 | Humano | [19] |
M 2 | 2,100 | Humano | [19] |
M 3 | 650 | Humano | [19] |
M 4 | 380 | Humano | [19] |
M 5 | 180 | Humano | [19] |
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
Doxilamina actúa principalmente como un antagonista o agonista inverso de la histamina H 1 receptor . [20] [19] Esta acción es responsable de sus propiedades antihistamínicas y sedantes . [20] [19] En menor grado, la doxilamina actúa como un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina , [20] [19] una acción responsable de sus efectos anticolinérgicos y (en dosis altas) delirantes . [20] [19]
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la doxilamina es del 24,7% para la administración oral y del 70,8% para la administración intranasal . [1] El T max de doxilamina es de 1,5 a 2,5 horas. [2] Su vida media de eliminación es de 10 a 12 horas (rango de 7 a 13 horas). [2] [21] doxilamina se metaboliza en el hígado , principalmente por el citocromo P450 enzimas CYP2D6 , CYP1A2 y CYP2C9 . [2] [22] Los principales metabolitos son N -desmetildoxilamina, N , N -didesmetildoxilamina y N -óxido de doxilamina . [23] La doxilamina se elimina en un 60% en la orina y en un 40% en las heces . [3]
Historia
La doxilamina es un antihistamínico de primera generación para ayudar a dormir con efectos hipnóticos y calmantes débiles que se informó por primera vez en 1949. [24] [se necesita una fuente de terceros ]
sociedad y Cultura
Formulaciones
La doxilamina se utiliza principalmente como sal de ácido succínico , succinato de doxilamina.
- Es el ingrediente sedante de NyQuil (generalmente en combinación con dextrometorfano y acetaminofén ).
- En países de la Commonwealth , como Australia, Canadá, Sudáfrica y el Reino Unido, la doxilamina está disponible preparada con paracetamol (acetaminofén) y codeína bajo la marca Dolased, Propain Plus, Syndol o Mersyndol, como tratamiento para el dolor de cabeza por tensión y otros tipos de dolor .
- El succinato de doxilamina se usa en somníferos de venta libre de las marcas Somnil (Sudáfrica), Dozile, Donormyl, Lidène (Francia, Federación de Rusia), Dormidina (España, Portugal), Restavit, Unisom-2, Sominar (Tailandia). ) y Sleep Aid (genérico, Australia).
- En los Estados Unidos:
- El succinato de doxilamina es el ingrediente activo de muchos somníferos de venta libre con diferentes nombres.
- El succinato de doxilamina y la piridoxina (vitamina B6) son los ingredientes de Diclegis, aprobado por la FDA en abril de 2013, convirtiéndose en el único fármaco aprobado para las náuseas matutinas [25] con una clasificación de seguridad de clase A para el embarazo (sin evidencia de riesgo).
- En canadá :
- succinato de doxilamina y piridoxina ( vitamina B 6 ) son los ingredientes de Diclectin, que se utiliza para prevenir las náuseas matutinas .
- También está disponible en combinación con vitamina B 6 y ácido fólico bajo la marca Evanorm (comercializada por Ion Healthcare).
- En la India
- Las preparaciones de doxilamina están disponibles típicamente en combinación con piridoxina que también puede contener ácido fólico. Por tanto, el uso de doxilamina está restringido para mujeres embarazadas.
Referencias
- ↑ a b c Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C (2002). "Farmacocinética comparativa de dosis únicas de succinato de doxilamina después de la administración intranasal, oral e intravenosa en ratas". Eliminación de medicamentos biofarmacéuticos . 23 (6): 239–44. doi : 10.1002 / bdd.314 . PMID 12214324 . S2CID 32126626 .
- ^ a b c d e f Meir H. Kryger; Thomas Roth; William C. Dement (1 de noviembre de 2010). Libro electrónico Principios y práctica de la medicina del sueño . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 925–. ISBN 978-1-4377-2773-9.
- ^ a b c "Hoja de datos de Nueva Zelanda: succinato de doxilamina" (PDF) . Medsafe, Autoridad de Seguridad de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda. 16 de julio de 2008. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2016.
- ^ Briggs, Gerald G .; Freeman, Roger K .; Yaffe, Sumner J. (2008). Medicamentos en el embarazo y la lactancia: una guía de referencia para el riesgo fetal y neonatal . Medicina obstétrica . 2 . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 89. doi : 10.1258 / om.2009.090002 . ISBN 978-0-7817-7876-3. PMC 4989726 .
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 546. ISBN 9783527607495.
- ^ https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682537.html
- ^ Madjunkova, S; Maltepe, C; Koren, G (junio de 2014). "La combinación de liberación retardada de doxilamina y piridoxina (Diclegis® / Diclectin®) para el tratamiento de las náuseas y vómitos del embarazo" . Medicamentos pediátricos . 16 (3): 199–211. doi : 10.1007 / s40272-014-0065-5 . PMC 4030125 . PMID 24574047 .
- ^ Cada, DJ; Demaris, K; Levien, TL; Baker, DE (octubre de 2013). "Succinato de doxilamina / clorhidrato de piridoxina" . Farmacia Hospitalaria . 48 (9): 762–6. doi : 10.1310 / hpj4809-762 . PMC 3857125 . PMID 24421551 .
- ^ Ringdahl, EN; Pereira, SL; Delzell JE, Jr (2004). "Tratamiento del insomnio primario" . La Revista de la Junta Estadounidense de Medicina Familiar . 17 (3): 212–9. doi : 10.3122 / jabfm.17.3.212 . PMID 15226287 .
- ^ Schutte-Rodin, S; Broch, L; Buysse, D; Dorsey, C; Sateia, M (15 de octubre de 2008). "Guía clínica para la evaluación y el tratamiento del insomnio crónico en adultos" (PDF) . Revista de Medicina Clínica del Sueño . 4 (5): 487–504. doi : 10.5664 / jcsm.27286 . PMC 2576317 . PMID 18853708 .
- ^ Alon Y. Avidan (29 de junio de 2017). Revisión del libro electrónico sobre medicina del sueño . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 394–. ISBN 978-0-323-47349-1.
- ^ Paul, el profesor Rutter; David Newby (11 de septiembre de 2015). Community Pharmacy ANZ - eBook: Síntomas, diagnóstico y tratamiento . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 99–. ISBN 978-0-7295-8345-9.
- ^ SUCCINATO DE DOXILAMINA . hazard.com.
- ^ Syed, Husnain; Sumit Som; Nazia Khan; Wael Faltas (17 de marzo de 2009). "Toxicidad de la doxilamina: convulsiones, rabdomiólisis y detección de drogas en orina falso positivo para metadona" . Informes de casos de BMJ . 2009 (90): 845. doi : 10.1136 / bcr.09.2008.0879 . PMC 3028279 . PMID 21686586 .
- ^ Leybishkis, B .; Fasseas, P .; Ryan, KF (2001). "Sobredosis de doxilamina como posible causa de rabdomiólisis". Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 322 (1): 48–9. doi : 10.1097 / 00000441-200107000-00009 . PMID 11465247 .
- ^ Succinato de doxilamina (CAS 562-10-7) . berkeley.edu.
- ^ SUCCINATO DE DOXILAMINA . Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC) - Resúmenes y evaluaciones.
- ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Krystal AD, Richelson E, Roth T (2013). "Revisión del sistema de histamina y los efectos clínicos de los antagonistas H1: base para un nuevo modelo para comprender los efectos de los medicamentos para el insomnio". Sleep Med Rev . 17 (4): 263–72. doi : 10.1016 / j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 .
- ^ a b c d Vande Griend JP, Anderson SL (2012). "Antagonismo del receptor de histamina-1 para el tratamiento del insomnio". Asociación J Am Pharm (2003) . 52 (6): e210–9. doi : 10.1331 / JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 .
- ^ a b Allison M, Hale C (junio de 2018). "Un estudio de fase I de la farmacocinética y farmacodinamia de la doxilamina intranasal en sujetos con alteración crónica del sueño intermitente" . RD de Drogas . 18 (2): 129-136. doi : 10.1007 / s40268-018-0232-1 . PMC 5995792 . PMID 29671128 .
- ^ Krystal AD (agosto de 2009). "Un compendio de ensayos controlados con placebo de los riesgos / beneficios de los tratamientos farmacológicos para el insomnio: la base empírica de la práctica clínica de Estados Unidos". Sleep Med Rev . 13 (4): 265–74. doi : 10.1016 / j.smrv.2008.08.001 . PMID 19153052 .
- ^ Titular, CL; Korfmacher, WA; Slikker Jr, W .; Thompson Jr, HC; Gosnell, AB (1985). "Caracterización espectral de masas de la doxilamina y sus metabolitos urinarios de mono rhesus" . Espectrometría de masas biomédica . 12 (4): 151-158. doi : 10.1002 / bms.1200120403 . PMID 2861861 .
- ^ Sperber, Nathan .; Papa, Domenick .; Schwenk, Erwin .; Sherlock, Margaret. (1949). "Éteres de alcamina sustituidos con piridilo como agentes antihistamínicos". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 71 (3): 887–890. doi : 10.1021 / ja01171a034 . PMID 18113525 .
- ^ Slaughter, Shelley R .; Hearns-Stokes, Rhonda; van der Vlugt, Theresa; Joffe, Hylton V. (2014). "Aprobación de la FDA de la terapia con doxilamina-piridoxina para uso en el embarazo". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (12): 1081–1083. doi : 10.1056 / NEJMp1316042 . PMID 24645939 .