La benzhidrocodona ( DCI ) (contraída de benz oate - hidrocodona ) es un profármaco opioide de la clase de los morfinanos . Su estructura química consiste en hidrocodona acoplada con ácido benzoico . La benzhidrocodona en sí misma es inactiva y actúa como profármaco de la hidrocodona tras la escisión de la porción benzoato de la molécula. [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres | KP201 |
Vías de administración | Oral |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 25 N O 4 |
Masa molar | 403,470 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Está diseñado para ser un analgésico opioide con pocas posibilidades de uso recreativo . [2]
Creado por Kempharm, Inc., una compañía biofarmacéutica en Coralville, Iowa, el presidente y director ejecutivo, Travis Mickle, cree que el enfoque basado en moléculas para la disuasión del abuso puede ser más efectivo que muchos enfoques basados en fórmulas. [3] [4]
Cuando se aprobó, Apadaz recibió una etiqueta que resaltaba todos los aspectos relevantes de la droga, incluido el perfil de abuso más bajo en comparación con la hidrocodona-acetaminofén tradicional. El etiquetado mostraba varios elementos que respaldaban un perfil de abuso más bajo que el tradicional hidrocodona-acetaminofén; es decir, un menor gusto por el fármaco en las primeras dos horas después del abuso intranasal (inhalación) y la conversión de benzhidrocodona en hidrocodona in vitro es un "proceso difícil", siendo la benzhidrocodona una droga más difícil de abusar según los documentos de la FDA Apadaz adcom . [5] [6]
Aprobación de la FDA
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la benzhidrocodona y el acetaminofén (Apadaz) para el tratamiento a corto plazo (no más de 14 días) del dolor agudo lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y cuando los tratamientos alternativos son inadecuados. [4]
Farmacología Clínica
Benzhydrocodone es un profármaco de hidrocodona. La hidrocodona es un agonista completo de los receptores opioides con una mayor afinidad por el receptor opioide mu. Al unirse, la hidrocodona produce un efecto analgésico sin límite. Se desconoce el mecanismo exacto de analgesia. El acetaminofén es un analgésico no opioide ni salicilato. No se ha determinado el mecanismo específico de analgesia. [4]
Efectos
La hidrocodona causa depresión respiratoria y miosis. La hidrocodona disminuye la motilidad gastrointestinal (GI) aumentando el tono del músculo liso y disminuyendo las contracciones propulsoras, lo que puede resultar en estreñimiento. [4]
La hidrocodona provoca la dilatación de los vasos sanguíneos periféricos, lo que puede provocar hipotensión y síncope. La vasodilatación junto con la liberación de histamina puede provocar prurito, sudoración y rubor. [4]
La hidrocodona, al igual que otros opioides, estimula la secreción de prolactina, hormona del crecimiento (GH), insulina y glucagón. Por el contrario, la hidrocodona inhibe la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH). El uso crónico de hidrocodona puede provocar deficiencia de andrógenos, lo que puede resultar en disminución de la libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. [4]
El uso de hidrocodona puede inhibir el sistema inmunológico. [4]
Farmacocinética
Los estudios de bioequivalencia han demostrado que la benzhidrocodona / APAP es bioequivalente a otros productos combinados de hidrocodona de liberación inmediata, como 7,5 mg de hidrocodona / 200 mg de ibuprofeno (Vicoprofeno) y 7,5 mg de hidrocodona / 325 mg de acetaminofeno (Norco). [4]
La benzhidrocodona se metaboliza a hidrocodona por las enzimas intestinales. La hidrocodona puede someterse a O-desmetilación a través de CYP2D6, N-desmetilación a través de CYP3A4 y reducción de 6-ceto. La O-metilación de la hidrocodona produce hidromorfona, un potente opioide. El acetaminofén se metaboliza en el hígado a través de la conjugación de glucurónido, la conjugación de sulfato u oxidación. La vía de oxidación dependiente de CYP450 (CYP1A2, CYP2E1 y CYP3A4) produce un metabolito reactivo que se conjuga con el glutatión. El conjugado de glutatión luego se metaboliza a conjugados de cisteína y ácido mercaptúrico. [4]
La hidrocodona se excreta principalmente en la orina. La vida media promedio de la hidrocodona es de 4.5 horas. Los metabolitos del acetaminofén también se eliminan en la orina. La vida media promedio del acetaminofén es de 2 a 3 horas en adultos. [4]
Advertencias en recuadro
Benzhydrocodone / APAP tiene el potencial de ser adicto, así como de abuso y mal uso, lo que puede resultar en sobredosis y muerte. Puede ocurrir depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal. La ingestión accidental puede causar una sobredosis fatal de hidrocodona. La hidrocodona puede causar síndrome de abstinencia de opioides neonatal cuando se toma durante el embarazo. Benzhydrocodone / APAP contiene acetaminofén, que puede causar insuficiencia hepática aguda en dosis altas (> 4000 mg al día en adultos sanos). El uso de benzhidrocodona / APAP con inhibidores de CYP3A4 puede causar una sobredosis fatal de hidrocodona. El uso de benzhidrocodona / APAP con benzodiazepinas u otros depresores del SNC puede causar sedación, depresión respiratoria, coma o la muerte. La benzhidrocodona es una sustancia controlada de tipo II. Al igual que otros opioides, la benzhidrocodona tiene el potencial de ser abusada. El uso crónico de benzhidrocodona puede conducir al desarrollo de tolerancia y dependencia física. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir por la interrupción abrupta o la disminución rápida de benzhidrocodona. [4]
Eventos adversos
La seguridad de benzhidrocodona / APAP se evaluó en un total de 200 adultos sanos en seis estudios de fase 1. Los sujetos recibieron al menos una dosis oral de benzhidrocodona / APAP. Los eventos adversos más comunes en estos estudios fueron náuseas (21,5%), somnolencia (18,5%), vómitos (13,0%), estreñimiento (12,0%), prurito (11,5%), mareos (7,5%) y dolor de cabeza (6,0%). . [4]
El uso de benzhidrocodona / APAP con medicamentos serotoninérgicos puede causar síndrome serotoninérgico. Los opioides agonistas / antagonistas y agonistas parciales combinados pueden reducir el efecto analgésico de la benzhidrocodona / APAP o causar síntomas de abstinencia. Los IMAO pueden aumentar los efectos de la benzhidrocodona / APAP. [4]
Contraindicaciones
Benzhidrocodona / APAP está contraindicado en pacientes con depresión respiratoria significativa, asma bronquial en un entorno no controlado, obstrucciones gastrointestinales conocidas o sospechadas (incluido íleo paralítico). También está contraindicado en pacientes que han experimentado hipersensibilidad a la hidrocodona, acetaminofén o cualquier otro componente de la formulación. [4]
Uso en poblaciones específicas
La hidrocodona puede causar síndrome de abstinencia de opioides neonatal cuando se toma durante el embarazo. Los estudios de reproducción y desarrollo del acetaminofén en ratas y ratones han mostrado fetotoxicidad, necrosis del hígado y riñón en la rata preñada y el feto, retraso en el crecimiento y disminución de la capacidad reproductiva de la descendencia. La hidrocodona y el acetaminofén están presentes en la leche materna. El uso crónico de opioides puede causar infertilidad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. Los pacientes mayores de 65 años pueden tener una mayor sensibilidad a la hidrocodona. La benzhidrocodona / APAP se excreta principalmente a través de los riñones; por lo tanto, los pacientes geriátricos con insuficiencia renal pueden experimentar más reacciones adversas. No se ha determinado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de benzhidrocodona / APAP. No se ha determinado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de benzhidrocodona / APAP. [4]
Dosificación y administración
Cada comprimido de liberación inmediata de benzhidrocodona / APAP contiene 6,12 mg de benzhidrocodona (equivalente a 6,67 mg de hidrocloruro de benzhidrocodona) y 325 mg de acetaminofeno. Los comprimidos son blancos, en forma de cápsula y están grabados con “KP201” en una cara. La dosificación debe comenzar con una o dos tabletas cada cuatro a seis horas, según sea necesario para el dolor. La dosis no debe exceder las 12 tabletas en un período de 24 horas. La dosis total de benzhidrocodona / APAP y cualquier otro producto que contenga acetaminofén no debe exceder los 4000 mg de acetaminofén en un período de 24 horas. [4]
Ver también
- Mirofina
- El tocino
Referencias
- ^ KemPharm, Inc. (11 de junio de 2013). "KemPharm, Inc. recibe la patente de la USPTO para el candidato a nuevo fármaco analgésico, KP201" (comunicado de prensa). North Liberty, Iowa : PR Newswire . Consultado el 8 de febrero de 2015 .
- ^ Lavitt J (12 de junio de 2014). "Nuevo opioide resistente al abuso recibe $ 60 millones de respaldo" . thefix.com/ . La solución . Consultado el 8 de febrero de 2015 .
- ^ "KP201 / APAP" . kempharm.com/ . Consultado el 20 de abril de 2015 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Mustafa AA, Rajan R, Suarez JD, Alzghari SK (junio de 2018). "Una revisión del analgésico opioide benzhidrocodona-acetaminofén" . Cureus . 10 (6): e2844. doi : 10.7759 / cureus.2844 . PMC 6103390 . PMID 30140595 . Este artículo contiene citas de esta fuente, que está disponible bajo la licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported (CC BY 3.0) .
- ^ "Tabletas de APADAZ (benzhidrocodona y acetaminofén), para uso oral, CII" (PDF) . KemPharm, Inc . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
- ^ "Comité Asesor de Materiales, Anestesia y Medicamentos Analgésicos Reunión 2016" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.