La microglobulina β 2, también conocida como B2M, es un componente de las moléculas de MHC de clase I , las moléculas de MHC de clase I tienen proteínas α 1 , α 2 y α 3 que están presentes en todas las células nucleadas (excluidos los glóbulos rojos ). [5] [6] En los seres humanos, la proteína microglobulina β 2 [7] está codificada por el gen B2M . [6] [8]
B2M | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | B2M , entrez: 567, IMD43, beta-2-microglobulina, Β2 microglobulina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 109700 MGI : 88127 HomoloGene : 2987 GeneCards : B2M | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 44,71 - 44,72 Mb | Crónicas 2: 122.15 - 122.15 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura y función
La microglobulina β 2 se encuentra junto a la cadena α 3 en la superficie celular. A diferencia de α 3 , β 2 no tiene región transmembrana . Directamente encima de β 2 (es decir, más lejos de la célula) se encuentra la cadena α 1 , que a su vez está próxima a α 2 .
La microglobulina β 2 se asocia no solo con la cadena alfa de las moléculas del MHC de clase I, sino también con moléculas similares a la clase I, como CD1 (5 genes en humanos), MR1 , el receptor de Fc neonatal (FcRn) y Qa-1 (a forma de aloantígeno ). Sin embargo, el gen de la microglobulina β 2 está fuera del locus MHC (HLA), en un cromosoma diferente.
Una función adicional es la asociación con la proteína HFE , que en conjunto regulan la expresión de hepcidina en el hígado, que se dirige al transportador de hierro ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y la membrana celular de los macrófagos para su degradación, lo que resulta en una disminución de la absorción de hierro de los alimentos y una disminución de la liberación de hierro de los mismos. glóbulos rojos reciclados en el MPS (sistema de fagocitos mononucleares) respectivamente. La pérdida de esta función provoca un exceso de hierro y hemocromatosis . [9]
En la infección por citomegalovirus , una proteína viral se une a la microglobulina β 2 , impidiendo el ensamblaje de moléculas del MHC de clase I y su transporte a la membrana plasmática.
Se han diseñado modelos de ratones deficientes para el gen de la microglobulina β 2 . Estos ratones demuestran que la microglobulina β 2 es necesaria para la expresión en la superficie celular del MHC de clase I y la estabilidad del surco de unión del péptido. De hecho, en ausencia de β 2 microglobulina, se pueden detectar cantidades muy limitadas de moléculas MHC de clase I (clásicas y no clásicas) en la superficie ( síndrome de linfocitos desnudos o BLS). En ausencia de MHC de clase I, las células T CD8 + no pueden desarrollarse. ( Las células T CD8 + son un subconjunto de las células T involucradas en el desarrollo de la inmunidad adquirida). [ Cita requerida ]
Significación clínica
En pacientes sometidos a hemodiálisis a largo plazo , puede agregarse en fibras amiloides que se depositan en los espacios articulares, una enfermedad conocida como amiloidosis relacionada con la diálisis .
Los niveles bajos de microglobulina β 2 pueden indicar la no progresión del VIH. [ cita requerida ]
Los niveles de microglobulina β 2 pueden estar elevados en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos son más frecuentes la amiloidosis primaria (cadena ligera amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada a amiloide). [ aclaración necesaria ] El valor normal de β 2 microglobulina es <2 mg / L. [10] Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de microglobulina β 2 también pueden estar en el otro extremo del espectro. [se necesita aclaración ] Las pruebas de diagnóstico para el mieloma múltiple incluyen la obtención del nivel de microglobulina β 2 , ya que este nivel es un indicador pronóstico importante. A partir de 2011[actualizar], se espera que un paciente con un nivel <4 mg / L tenga una mediana de supervivencia de 43 meses, mientras que uno con un nivel> 4 mg / L tenga una mediana de supervivencia de sólo 12 meses. [11] Sin embargo, los niveles de microglobulina β 2 no pueden distinguir entre la gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), que tiene un mejor pronóstico, y el mieloma latente (grado bajo). [12] [13]
Se han informado mutaciones de pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a inmunoterapias. [ cita requerida ]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- beta+2-Microglobulin at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Human B2M genome location and B2M gene details page in the UCSC Genome Browser.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P61769 (Beta-2 microglobulin) at the PDBe-KB.