Betacelulina
La betacelulina es una proteína que en humanos está codificada por el gen BTC ubicado en el cromosoma 4 en el locus 4q13-q21. [5] La betacelulina se identificó inicialmente como un mitógeno . [6] La betacelulina es parte de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y funciona como ligando del receptor del factor de crecimiento epidérmico.(EGFR). Como el papel de un EGFR, la betacelulina se manifiesta en diferentes formas de músculos y tejidos, también tiene un gran efecto de nitrógeno que se utiliza para las células epiteliales del pigmento retiniano y las células del músculo liso vascular. Si bien muchos estudios atestiguan el papel de la betacelulina en la diferenciación de las células β pancreáticas, la última década fue testigo de la asociación de la betacelulina con muchos procesos biológicos adicionales, que van desde la reproducción hasta el control de las células madre neurales. [6] La betacelulina es un miembro de la familia de factores de crecimiento EGF . Se sintetiza principalmente como un precursor transmembrana, que luego se procesa a una molécula madura mediante eventos proteolíticos.
Como se muestra en la figura 1, la estructura secundaria de la betacelulina-2 humana tiene un 6% de hélice (1 hélices; 3 residuos) 36% de hoja beta (5 hebras; 18 residuos). El ARNm de la betacelulina contiene seis exones en los que tiene una longitud de 2816 pares de bases. [6] El ARNm se tradujo en 178 aminoácidos y diferentes regiones del aminoácido son responsables de diferentes funciones. [6] Los primeros 31 aminoácidos son responsables del péptido señal , los aminoácidos 32 a 118 son responsables de la región extracelular, los 65-105 aminoácidos son responsables del dominio similar al EGF , el dominio transmembrana es de aminoácidos 119-139, la cola citoplasmática es del aminoácido 140-178. [6]
La BTC de ratón (mBTC) se expresa como un precursor de 178 aminoácidos. El precursor unido a la membrana se escinde para producir mBTC secretado maduro. BTC se sintetiza en una amplia gama de tejidos adultos y en muchas células cultivadas, incluidas las células del músculo liso y las células epiteliales. La secuencia de aminoácidos de la mBTC madura es del 82,5%, idéntica a la de la BTC humana (hBTC), y ambas muestran una similitud general significativa con otros miembros de la familia EGF.
Como ligando EGFR típico, la betacelulina es expresada por una variedad de tipos de células y tejidos, la postraducción de la betacelulina puede producir la eliminación del ectodominio y la liberación proteolítica de los factores solubles puede unirse y activar el homodímero o heterodímero de los receptores ERBB. La forma anclada a la membrana de la betacelulina puede activar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [7]
Esto provocó la resistencia a la terapia en el glioblastoma (GBM). El transductor de señal del factor de transcripción y el activador de la transcripción 3 (STAT3) se identificó como la diana terapéutica para el glioblastoma . [8] Sin embargo, la inhibición de STAT3 induce la producción de betacelulina en la que se unirá y activará EGFR. [8] Como resultado, el factor nuclear kappaB (NF-κB) , un mediador importante de la resistencia en GBM, también se activa. [8] La inhibición de STAT3 y betacelulina produce apoptosis en células de glioblastoma. [8] Esto indica que BTC tiene un papel en la regulación del crecimiento de células tumorales.
La capacidad de unirse y activar el homodímero o heterodímero de los receptores ERBB puede otorgar algunas propiedades especiales a BTC. Esto se presentó en el estudio de la betacelulina en la progresión del cáncer de ovario. Activación de EGFR que regula positivamente el Cx43 que se relaciona con el desarrollo y la migración del cáncer de ovario. La betacelulina es responsable de unir y activar el EGFR, lo que significa que la betacelulina regula al alza la expresión de Cx43 y la migración celular. [9] En ese caso, la betacelulina a través de la activación de EGFR para aumentar la expresión de Cx43 y los aumentos de Cx43 dan como resultado la migración de las líneas de células de cáncer de ovario OVCAR4 y SKOV3 en las que se mostraron en el estudio. [9]
