El glioblastoma , también conocido como glioblastoma multiforme ( GBM ), es el tipo de cáncer más agresivo que comienza dentro del cerebro . [6] Inicialmente, los signos y síntomas del glioblastoma son inespecíficos. [1] Pueden incluir dolores de cabeza , cambios de personalidad, náuseas y síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular . [1] Los síntomas a menudo empeoran rápidamente y pueden progresar a la inconsciencia . [2]
Glioblastoma | |
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Otros nombres | Glioblastoma multiforme, astrocitoma de grado IV |
RM coronal con contraste de un glioblastoma en un varón de 15 años | |
Especialidad | Neurooncología , neurocirugía |
Síntomas | Inicialmente inespecíficos, dolores de cabeza , cambios de personalidad, náuseas , síntomas similares a un accidente cerebrovascular [1] |
Inicio habitual | ~ 64 años [2] [3] |
Causas | Generalmente poco claro [2] |
Factores de riesgo | Trastornos genéticos ( neurofibromatosis , síndrome de Li-Fraumeni ), radioterapia previa [2] [3] |
Método de diagnóstico | Tomografía computarizada , resonancia magnética , biopsia de tejido [1] |
Prevención | Desconocido [3] |
Tratamiento | Cirugía , quimioterapia , radiación [3] |
Medicamento | Temozolomida , esteroides [1] [4] |
Pronóstico | Esperanza de vida ~ 14 meses con tratamiento (supervivencia a 5 años <7%) [2] [5] |
Frecuencia | 3 por 100.000 por año [3] |
Se desconoce la causa de la mayoría de los casos de glioblastoma. [2] Los factores de riesgo poco comunes incluyen trastornos genéticos , como neurofibromatosis y síndrome de Li-Fraumeni , y radioterapia previa . [2] [3] Los glioblastomas representan el 15% de todos los tumores cerebrales . [1] Pueden comenzar a partir de células cerebrales normales o desarrollarse a partir de un astrocitoma de bajo grado existente . [7] El diagnóstico generalmente se realiza mediante una combinación de una tomografía computarizada , una resonancia magnética y una biopsia de tejido . [1]
No existe un método conocido para prevenir el cáncer. [3] El tratamiento generalmente incluye cirugía , después de la cual se usan quimioterapia y radioterapia . [3] El medicamento temozolomida se usa con frecuencia como parte de la quimioterapia. [3] [4] [8] Se pueden usar dosis altas de esteroides para ayudar a reducir la hinchazón y disminuir los síntomas. [1] Una mayor extirpación quirúrgica del tumor está relacionada con una supervivencia más prolongada. [9]
A pesar del tratamiento máximo, el cáncer suele reaparecer. [3] La duración típica de la supervivencia después del diagnóstico es de 12 a 15 meses, y menos del 3 al 7% de las personas sobreviven más de cinco años. [2] [5] Sin tratamiento, la supervivencia suele ser de tres meses. [10] Es el cáncer más común que comienza dentro del cerebro y el segundo tumor cerebral más común, después del meningioma . [6] [11] Aproximadamente 3 de cada 100.000 personas desarrollan la enfermedad por año. [3] Con mayor frecuencia comienza alrededor de los 64 años de edad y ocurre más comúnmente en hombres que en mujeres. [2] [3] Se está estudiando la inmunoterapia como tratamiento para el cáncer. [12]
Signos y síntomas
Los síntomas comunes incluyen convulsiones , dolores de cabeza, náuseas y vómitos , pérdida de memoria , cambios en la personalidad, el estado de ánimo o la concentración y problemas neurológicos localizados. [13] El tipo de síntomas producidos depende más de la ubicación del tumor que de sus propiedades patológicas. El tumor puede comenzar a producir síntomas rápidamente, pero ocasionalmente es una condición asintomática hasta que alcanza un tamaño enorme.
Factores de riesgo
La causa de la mayoría de los casos no está clara. [2] Aproximadamente el 5% se desarrolla a partir de otro tipo de tumor cerebral conocido como astrocitoma de grado bajo. [13]
Genética
Los factores de riesgo poco frecuentes incluyen trastornos genéticos como neurofibromatosis, síndrome de Li-Fraumeni, esclerosis tuberosa o síndrome de Turcot . [13] La radioterapia previa también es un riesgo. [2] [3] Por razones desconocidas, ocurre con mayor frecuencia en hombres. [14] [15]
Ambiental
Otras asociaciones incluyen la exposición al tabaquismo , los pesticidas y el trabajo en la refinación de petróleo o la fabricación de caucho . [13]
El glioblastoma se ha asociado con los virus SV40 , [16] HHV-6 , [17] [18] y citomegalovirus . [19]
Otro
Se han realizado investigaciones para ver si el consumo de embutidos es un factor de riesgo. No se había confirmado ningún riesgo en 2013. [20] De manera similar , se ha estudiado como factores de riesgo la exposición a la radiación durante la obtención de imágenes médicas , el formaldehído y los campos electromagnéticos residenciales , como los de los teléfonos celulares y el cableado eléctrico dentro de los hogares. En 2015, no se había demostrado que causaran GBM. [13] [21] [22] Sin embargo, un metaanálisis publicado en 2007 encontró una correlación entre la tasa de GBM y el uso de un teléfono celular durante más de 10 años, especialmente entre aquellos que siempre sostenían el teléfono a un lado del sus cabezas. [13]
Patogénesis
Se desconoce el origen celular del glioblastoma. Debido a las similitudes en la inmunotinción de las células gliales y el glioblastoma, se ha asumido durante mucho tiempo que los gliomas como el glioblastoma se originan a partir de células de tipo glial. Estudios más recientes sugieren que los astrocitos , las células progenitoras de oligodendrocitos y las células madre neurales podrían servir como células de origen. [23] [24]
Los glioblastomas se caracterizan por la presencia de pequeñas áreas de tejido necrotizante que están rodeadas por células anaplásicas . Esta característica, así como la presencia de vasos sanguíneos hiperplásicos , diferencia al tumor de los astrocitomas de grado 3, que no presentan estas características.
Los GBM generalmente se forman en la sustancia blanca cerebral, crecen rápidamente y pueden volverse muy grandes antes de producir síntomas. Menos del 10% se forma más lentamente después de la degeneración de un astrocitoma de bajo grado o un astrocitoma anaplásico . Estos se denominan GBM secundarios y son más comunes en pacientes más jóvenes (edad media de 45 frente a 62 años). [25] El tumor puede extenderse hacia las meninges o la pared ventricular , lo que lleva a un alto contenido de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (> 100 mg / dl), así como a una pleocitosis ocasional de 10 a 100 células, principalmente linfocitos . Las células malignas transportadas en el LCR pueden diseminarse (raramente) a la médula espinal o causar gliomatosis meníngea. Sin embargo, la metástasis de GBM más allá del sistema nervioso central es extremadamente inusual. Aproximadamente el 50% de las GBM ocupan más de un lóbulo de un hemisferio o son bilaterales. Los tumores de este tipo suelen surgir del cerebro y pueden presentar la clásica infiltración a través del cuerpo calloso , produciendo un glioma en mariposa (bilateral) .
Clasificación del glioblastoma
La clasificación de los tumores cerebrales se ha basado tradicionalmente en histopatología a nivel macroscópico, medido en secciones de hematoxilina-eosina. La Organización Mundial de la Salud publicó la primera clasificación estándar en 1979 [26] y lo ha estado haciendo desde entonces. La Clasificación de los Tumores del Sistema Nervioso Central de la OMS de 2007 [27] fue la última clasificación basada principalmente en características microscópicas. La nueva Clasificación de tumores del sistema nervioso central de la OMS de 2016 [28] supuso un cambio de paradigma: algunos de los tumores se definieron también por su composición genética y por su morfología celular.
La clasificación de los gliomas cambió de manera importante y el glioblastoma ahora se clasificó principalmente de acuerdo con el estado de la mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) : IDH de tipo salvaje o IDH mutante.
Glioblastoma de tipo salvaje IDH | Glioblastoma mutante de IDH | |
---|---|---|
Sinónimo | Glioblastoma primario | Glioblastoma secundario |
Lesión precursora | Identificado de novo | Astrocitoma difuso Astrocitoma anaplásico |
Proporción de glioblastomas | ~ 90% | ~ 10% |
Edad mediana en el momento del diagnóstico | ~ 62 años | ~ 44 años |
Proporción hombre: mujer | 1,42: 1 | 1.05: 1 |
Mediana de la historia clínica en el momento del diagnóstico | 4 meses | 15 meses |
Supervivencia global media | ||
Cirugía + radioterapia | 9,9 meses | 24 meses |
Cirugía + radioterapia + quimioterapia | 15 meses | 31 meses |
Localización | Supratentorial | Preferencialmente frontal |
Necrosis | Extenso | Limitado |
Mutaciones del promotor TERT | 72% | 26% |
Mutaciones TP53 | 27% | 81% |
Mutaciones ATRX | Excepcional | 71% |
Amplificación de EGFR | 35% | Excepcional |
Mutaciones PTEN | 24% | Excepcional |
Alteraciones moleculares
Se identificaron cuatro subtipos de glioblastoma según la expresión génica: [30]
- Clásico: alrededor del 97% de los tumores de este subtipo portan copias adicionales del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ), y la mayoría tiene una expresión de EGFR más alta de lo normal , mientras que el gen TP53 (p53), que a menudo está mutado en el glioblastoma, es rara vez mutado en este subtipo. [31] La pérdida de heterocigosidad en el cromosoma 10 también se observa con frecuencia en el subtipo clásico junto con la amplificación del cromosoma 7. [32]
- El subtipo proneural a menudo tiene altas tasas de alteraciones en TP53 (p53) y en PDGFRA, el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas de tipo a , y en IDH1, el gen que codifica la isocitrato deshidrogenasa -1.
- El subtipo mesenquimatoso se caracteriza por altas tasas de mutaciones u otras alteraciones en NF1 , el gen que codifica la neurofibromina 1 y menos alteraciones en el gen EGFR y menor expresión de EGFR que otros tipos. [33]
- El subtipo neural se tipificó por la expresión de marcadores neuronales como NEFL , GABRA1 , SYT1 y SLC12A5 , aunque a menudo se presentan como células normales en la evaluación patológica. [30] [32]
Se han descrito muchas otras alteraciones genéticas en el glioblastoma, y la mayoría de ellas se agrupan en dos vías, la RB y la PI3K / AKT . [34] Los glioblastomas tienen alteraciones en 68 a 78% y 88% de estas vías, respectivamente. [6]
Otra alteración importante es la metilación de MGMT , una enzima reparadora del ADN "suicida". La metilación altera la transcripción del ADN y la expresión del gen MGMT. Dado que la enzima MGMT puede reparar solo una alquilación del ADN debido a su mecanismo de reparación suicida, la capacidad inversa es baja y la metilación del promotor del gen MGMT afecta en gran medida la capacidad de reparación del ADN. [35] [36] La metilación de MGMT se relaciona con una respuesta mejorada al tratamiento con quimioterapéuticos que dañan el ADN, como la temozolomida. [37]
Células madre cancerosas
En los glioblastomas se han encontrado células de glioblastoma con propiedades similares a las células progenitoras ( células madre del cáncer de glioblastoma ). Su presencia, unida a la naturaleza difusa de los glioblastomas, dificulta su extirpación quirúrgica por completo, por lo que se cree que es la posible causa de la resistencia a los tratamientos convencionales y de la alta tasa de recurrencia. [38] Las células madre del cáncer de glioblastoma comparten cierta semejanza con las células progenitoras neurales, y ambas expresan el receptor de superficie CD133. [39] El CD44 también se puede utilizar como marcador de células madre cancerosas en un subconjunto de células tumorales de glioblastoma. [40] Las células madre del cáncer de glioblastoma parecen exhibir una mayor resistencia a la radioterapia y la quimioterapia mediada, al menos en parte, por la regulación positiva de la respuesta al daño del ADN. [41]
Metabolismo
El gen IDH1 codifica la enzima isocitrato deshidrogenasa 1 y es poco común que mute en el glioblastoma (GBM primario: 5%, GBM secundario> 80%). [36] Mediante la producción de concentraciones muy altas de la "oncometabolite" D-2-hidroxiglutarato y dysregulating la función de la enzima de tipo salvaje IDH1, induce cambios profundos con el metabolismo de IDH1 -mutated glioblastoma, en comparación con IDH1 de tipo salvaje glioblastoma o astrocitos sanos. Entre otros, aumenta la dependencia de las células del glioblastoma de la glutamina o el glutamato como fuente de energía. [42] Se cree que los glioblastomas mutados con IDH1 tienen una demanda muy alta de glutamato y utilizan este aminoácido y neurotransmisor como señal quimiotáctica. Dado que los astrocitos sanos excretan glutamato, las células de glioblastoma mutadas con IDH1 no favorecen las estructuras tumorales densas, sino que migran, invaden y se dispersan en partes sanas del cerebro donde las concentraciones de glutamato son más altas. Esto puede explicar el comportamiento invasivo de estos glioblastomas con mutación de IDH1 . [43]
Canales de iones
Además, GBM exhibe numerosas alteraciones en genes que codifican para canales iónicos, incluida la regulación positiva de los canales de potasio gBK y los canales de cloruro de ClC-3. Por regulación al alza de estos canales de iones, las células tumorales de glioblastoma son la hipótesis de facilitar el aumento de movimiento de los iones a través de la membrana celular, aumentando con ello H 2 O movimiento a través de ósmosis, que ayuda a las células de glioblastoma en el cambio de volumen celular muy rápidamente. Esto es útil en su comportamiento invasivo extremadamente agresivo porque las adaptaciones rápidas en el volumen celular pueden facilitar el movimiento a través de la matriz extracelular sinuosa del cerebro. [44]
MicroARN
En 2012, la interferencia de ARN, generalmente microARN, se estaba investigando en cultivos de tejidos, muestras de patología y modelos animales preclínicos de glioblastoma. [45] Además, las observaciones experimentales sugieren que el microARN-451 es un regulador clave de la señalización de LKB1 / AMPK en células de glioma cultivadas [46] y que la agrupación de miARN controla las vías epigenéticas en la enfermedad. [47]
Vasculatura tumoral
La GBM se caracteriza por vasos anormales que presentan morfología y funcionalidad alteradas. [48] La alta permeabilidad y la mala perfusión de la vasculatura dan como resultado un flujo sanguíneo desorganizado dentro del tumor y conducen a un aumento de la hipoxia, lo que a su vez facilita la progresión del cáncer al promover procesos como la inmunosupresión. [48] [49]
Diagnóstico
Cuando se observan con resonancia magnética, los glioblastomas a menudo aparecen como lesiones con realce en anillo. Sin embargo, la apariencia no es específica, ya que otras lesiones como abscesos , metástasis , esclerosis múltiple tumefactiva y otras entidades pueden tener una apariencia similar. [50] El diagnóstico definitivo de una sospecha de GBM en CT o MRI requiere una biopsia estereotáctica o una craneotomía con resección del tumor y confirmación patológica. Debido a que el grado del tumor se basa en la porción más maligna del tumor, la biopsia o la resección subtotal del tumor puede resultar en una subestimación de la lesión. La obtención de imágenes del flujo sanguíneo del tumor mediante resonancia magnética de perfusión y la medición de la concentración de metabolitos tumorales con espectroscopia de resonancia magnética pueden agregar valor diagnóstico a la resonancia magnética estándar en casos seleccionados al mostrar un volumen sanguíneo cerebral relativo aumentado y un pico de colina aumentado, respectivamente, pero la patología sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico y caracterización.
Es importante distinguir entre el glioblastoma primario y el glioblastoma secundario. Estos tumores ocurren espontáneamente ( de novo ) o han progresado desde un glioma de grado inferior, respectivamente. [6] Los glioblastomas primarios tienen un peor pronóstico y una biología tumoral diferente, y pueden tener una respuesta diferente a la terapia, lo que hace que esta sea una evaluación crítica para determinar el pronóstico y la terapia del paciente. [35] Más del 80% de los glioblastomas secundarios portan una mutación en IDH1 , mientras que esta mutación es rara en el glioblastoma primario (5 a 10%). Así, las mutaciones IDH1 son una herramienta útil para distinguir glioblastomas primarios y secundarios, ya que histopatológicamente son muy similares y la distinción sin biomarcadores moleculares es poco fiable. [36]
Histopatología del glioblastoma, que muestra características de astrocitoma de alto grado de pleomorfismo nuclear marcado, múltiples mitosis (una en la flecha blanca) y células multinucleadas (una en la flecha negra), con células que tienen una disposición sin patrón en un fondo fibrilar rosa en la tinción H&E.
Histopatología de menor aumento, que muestra necrosis rodeada de pseudopalisadas de células tumorales, lo que confiere un diagnóstico de glioblastoma en lugar de astrocitoma anaplásico .
Prevención
No se conocen métodos para prevenir el glioblastoma. [3]
Tratamiento
El tratamiento del glioblastoma es difícil debido a varios factores que lo complican: [51]
- Las células tumorales son resistentes a las terapias convencionales.
- El cerebro es susceptible al daño causado por la terapia convencional.
- El cerebro tiene una capacidad limitada para repararse a sí mismo.
- Muchos fármacos no pueden atravesar la barrera hematoencefálica para actuar sobre el tumor.
El tratamiento de los tumores cerebrales primarios consiste en cuidados paliativos (sintomáticos) y terapias destinadas a mejorar la supervivencia.
Terapia sintomática
El tratamiento de apoyo se centra en aliviar los síntomas y mejorar la función neurológica del paciente. Los principales agentes de apoyo son los anticonvulsivos y los corticosteroides .
- Históricamente, alrededor del 90% de los pacientes con glioblastoma se sometieron a tratamiento anticonvulsivo, aunque solo un 40% estimado de los pacientes requirió este tratamiento. Recientemente, se ha recomendado a los neurocirujanos que no se administren anticonvulsivos de manera profiláctica y que deben esperar hasta que ocurra una convulsión antes de recetar este medicamento. [52] Aquellos que reciben fenitoína al mismo tiempo que radiación pueden tener reacciones cutáneas graves como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson .
- Los corticosteroides, por lo general dexametasona , pueden reducir el edema peritumoral (mediante el reordenamiento de la barrera hematoencefálica), disminuyendo el efecto de masa y disminuyendo la presión intracraneal, con una disminución del dolor de cabeza o la somnolencia.
Cirugía
La cirugía es la primera etapa del tratamiento del glioblastoma. Un tumor de GBM promedio contiene 10 11 células, que en promedio se reduce a 10 9 células después de la cirugía (una reducción del 99%). Los beneficios de la cirugía incluyen la resección para un diagnóstico patológico, el alivio de los síntomas relacionados con el efecto de masa y la posible eliminación de la enfermedad antes de que se produzca una resistencia secundaria a la radioterapia y la quimioterapia.
Cuanto mayor sea el grado de extirpación del tumor, mejor. En análisis retrospectivos, la extirpación del 98% o más del tumor se ha asociado con un tiempo de salud significativamente más prolongado que si se extirpa menos del 98% del tumor. [53] Las posibilidades de una extirpación inicial casi completa del tumor pueden aumentar si la cirugía es guiada por un tinte fluorescente conocido como ácido 5-aminolevulínico . [54] Las células GBM se infiltran ampliamente a través del cerebro en el momento del diagnóstico, por lo que a pesar de una "resección total" de todos los tumores obvios, la mayoría de las personas con GBM luego desarrollan tumores recurrentes cerca del sitio original o en lugares más distantes dentro del cerebro. Otras modalidades, generalmente radiación y quimioterapia, se utilizan después de la cirugía en un esfuerzo por suprimir y retrasar la recurrencia de la enfermedad.
Radioterapia
Después de la cirugía, la radioterapia se convierte en el pilar del tratamiento para las personas con glioblastoma. Por lo general, se realiza junto con la administración de temozolomida . [8] Un ensayo clínico fundamental realizado a principios de la década de 1970 mostró que entre 303 pacientes con GBM asignados al azar a radioterapia o sin radioterapia, los que recibieron radiación tuvieron una supervivencia media de más del doble que los que no la recibieron. [55] La investigación clínica posterior ha intentado basarse en la columna vertebral de la cirugía seguida de radiación. En promedio, la radioterapia después de la cirugía puede reducir el tamaño del tumor a 107 células. La radioterapia de todo el cerebro no mejora en comparación con la radioterapia conformada tridimensional más precisa y dirigida. [56] Se encontró que una dosis total de radiación de 60 a 65 Gy es óptima para el tratamiento. [57]
Es bien sabido que los tumores GBM contienen zonas de tejido que presentan hipoxia , que son muy resistentes a la radioterapia. Se han aplicado varios enfoques a los radiosensibilizadores de quimioterapia con un éxito limitado a partir de 2016[actualizar]. A partir de 2010[actualizar], los enfoques de investigación más nuevos incluyeron investigaciones preclínicas y clínicas sobre el uso de un compuesto que mejora la difusión de oxígeno , como el crocetinato de sodio trans, como radiosensibilizadores , [58] y a partir de 2015[actualizar]se estaba realizando un ensayo clínico. [59] La terapia de captura de neutrones de boro se ha probado como un tratamiento alternativo para el glioblastoma, pero no es de uso común.
Quimioterapia
La mayoría de los estudios no muestran ningún beneficio de la adición de quimioterapia. Sin embargo, un ensayo clínico grande de 575 participantes asignados al azar a radiación estándar versus radiación más quimioterapia con temozolomida mostró que el grupo que recibió temozolomida sobrevivió una mediana de 14,6 meses en comparación con 12,1 meses para el grupo que recibió radiación sola. [8] [60] Este régimen de tratamiento ahora es estándar para la mayoría de los casos de glioblastoma en los que la persona no está inscrita en un ensayo clínico . [61] [62] La temozolomida parece funcionar al sensibilizar las células tumorales a la radiación y parece más eficaz para los tumores con metilación del promotor MGMT . [63] Las dosis altas de temozolomida en los gliomas de grado alto producen una toxicidad baja, pero los resultados son comparables a las dosis estándar. [64] La terapia antiangiogénica con medicamentos como el bevacizumab controlan los síntomas, pero no parece afectar la supervivencia general en aquellos con glioblastoma. [65] El beneficio general de las terapias antiangiogénicas a partir de 2019 no está claro. [65] En personas de edad avanzada con glioblastoma recién diagnosticado que están razonablemente en forma, la quimiorradioterapia simultánea y adyuvante brinda la mejor supervivencia general, pero se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos hematológicos que la radioterapia sola. [66]
Cannabinoids
The efficacy of cannabinoids (cannabis derivatives) is known in oncology (through capsules of tetrahydrocannabinol (THC) or the synthetic analogue nabilone), on the one hand to combat nausea and vomiting induced by chemotherapy, on the other to stimulate appetite and lessen the sense of anguish or the actual pain.[67][68] Their ability to inhibit growth and angiogenesis in malignant gliomas in mouse models has been demonstrated.[69][70] The results of a pilot study on the use of THC in end-stage patients with recurrent glioblastoma appeared worthy of further study.[71] A potential avenue for future research rests on the discovery that cannabinoids are able to attack the neoplastic stem cells of glioblastoma in mouse models, with the result on the one hand of inducing their differentiation into more mature, possibly more "treatable" cells, and on the other hand to inhibit tumorigenesis.[72]
Other procedures
Alternating electric field therapy is an FDA-approved therapy for newly diagnosed[73] and recurrent glioblastoma.[74] In 2015, initial results from a phase-three randomized clinical trial of alternating electric field therapy plus temozolomide in newly diagnosed glioblastoma reported a three-month improvement in progression-free survival, and a five-month improvement in overall survival compared to temozolomide therapy alone,[75][76] representing the first large trial in a decade to show a survival improvement in this setting.[76] Despite these results, the efficacy of this approach remains controversial among medical experts.[77] However increasing understanding of the mechanistic basis through which alternating electric field therapy exerts anti-cancer effects and results from ongoing Phase 3 clinical trials in extra-cranial cancers may help facilitate increased clinical acceptance to treat glioblastoma in the future.[78]
A Tel Aviv University study showed that pharmacological and molecular inhibition of the P-selectin protein leads to reduced tumor growth and increased survival in mouse models of glioblastoma. The results of this research could open to possible therapies with drugs that inhibit this protein, such as crizanlizumab.[79]
Pronóstico
The most common length of survival following diagnosis is 12 to 15 months, with fewer than 3 to 7% of people surviving longer than five years.[2][5] In the United States between 2012 and 2016 five year survival was 6.8%.[5] Without treatment, survival is typically 3 months.[10] Complete cures are extremely rare, but have been reported.[80] There is currently one individual in the United States that has lived with disease longer than 20 years.
Increasing age (> 60 years) carries a worse prognostic risk. Death is usually due to widespread tumor infiltration with cerebral edema and increased intracranial pressure.[81]
A good initial Karnofsky performance score (KPS) and MGMT methylation are associated with longer survival.[81] A DNA test can be conducted on glioblastomas to determine whether or not the promoter of the MGMT gene is methylated. Patients with a methylated MGMT promoter have longer survival than those with an unmethylated MGMT promoter, due in part to increased sensitivity to temozolomide.[82] Another positive prognostic marker for glioblastoma patients is mutation of the IDH1 gene,[6] which can be tested by DNA-based methods or by immunohistochemistry using an antibody against the most common mutation, namely IDH1-R132H.[83]
More prognostic power can be obtained by combining the mutational status of IDH1 and the methylation status of MGMT into a two-gene predictor. Patients with both IDH1 mutations and MGMT methylation have the longest survival, patients with an IDH1 mutation or MGMT methylation an intermediate survival, and patients without either genetic event have the shortest survival.[35]
Long-term benefits have also been associated with those patients who receive surgery, radiotherapy, and temozolomide chemotherapy.[81] However, much remains unknown about why some patients survive longer with glioblastoma. Age under 50 is linked to longer survival in GBM, as is 98%+ resection and use of temozolomide chemotherapy and better KPSs. A recent study confirms that younger age is associated with a much better prognosis, with a small fraction of patients under 40 years of age achieving a population-based cure. Cure is thought to occur when a person's risk of death returns to that of the normal population, and in GBM, this is thought to occur after 10 years.[84]
UCLA Neuro-oncology publishes real-time survival data for patients with this diagnosis.[85]
According to a 2003 study, GBM prognosis can be divided into three subgroups dependent on KPS, the age of the patient, and treatment.[86]
Recursive partitioning analysis (RPA) class | Definition | Historical Median Survival Time | Historical 1-Year Survival | Historical 3-Year Survival | Historical 5-Year Survival |
---|---|---|---|---|---|
III | Age < 50, KPS ≥ 90 | 17.1 months | 70% | 20% | 14% |
IV | Age < 50, KPS < 90 | 11.2 months | 46% | 7% | 4% |
Age ≥ 50, KPS ≥ 70, surgical removal with good neurologic function | |||||
V + VI | Age ≥ 50, KPS ≥ 70, surgical removal with poor neurologic function | 7.5 months | 28% | 1% | 0% |
Age ≥ 50, KPS ≥ 70, no surgical removal | |||||
Age ≥ 50, KPS < 70 |
Epidemiología
About three per 100,000 people develop the disease a year,[3] although regional frequency may be much higher.[87] The frequency in England has doubled between 1995 and 2015.[88]
It is the second-most common central nervous system cancer after meningioma.[11] It occurs more commonly in males than females.[2][3] Although it most often begins around 64 years of age,[2][3] in 2014, the broad category of brain cancers was second only to leukemia in people in the United States under 20 years of age.[89]
Historia
The term glioblastoma multiforme was introduced in 1926 by Percival Bailey and Harvey Cushing, based on the idea that the tumor originates from primitive precursors of glial cells (glioblasts), and the highly variable appearance due to the presence of necrosis, hemorrhage, and cysts (multiform).[90]
Investigar
Gene therapy
Gene therapy has been explored as a method to treat glioblastoma, and while animal models and early-phase clinical trials have been successful, as of 2017, all gene-therapy drugs that had been tested in phase III clinical trials for glioblastoma had failed.[91][92][93] Scientists have developed the core–shell nanostructured LPLNP‐PPT for effective gene delivery and tracking, with positive results. This is a TRAIL ligand that has been encoded to induce apoptosis of cancer cells, more specifically glioblastomas. Although this study is still in clinical trials, it has shown diagnostic and therapeutic functionalities, and will open great interests for clinical applications in stem‐cell‐based therapy.[94]
Intranasal drug delivery
Direct nose-to-brain drug delivery is being explored as a means to achieve higher, and hopefully more effective, drug concentrations in the brain.[95][96] A clinical phase I/II study with glioblastoma patients in Brazil investigated the natural compound perillyl alcohol for intranasal delivery as an aerosol. The results were encouraging[95][97][98] and, as of 2016, a similar trial has been initiated in the United States.[99]
Ver también
- List of people with brain tumors
Referencias
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enlaces externos
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External resources |
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- Information about Glioblastoma Multiforme (GBM) from the American Brain Tumor Association
- AFIP Course Syllabus – Astrocytoma WHO Grading Lecture Handout