El bitionol es un antibacteriano, antihelmíntico y algicida . Se utiliza para tratar Anoplocephala perfoliata (tenias) en caballos [1] y Fasciola hepatica (trematodos hepáticos).
Datos clinicos | |
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Otros nombres | 2,4-dicloro- 6- (3,5-dicloro- 2-hidroxifenil) sulfanilfenol |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.333 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 6 Cl 4 O 2 S |
Masa molar | 356,04 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 188 ° C (370 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismo de acción
Se ha demostrado que el bitionol es un potente inhibidor de la adenilil ciclasa soluble , [2] una enzima intracelular importante en la catálisis de trifosfato de adenosina (ATP) a monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) . La adenilil ciclasa soluble se activa únicamente por el bicarbonato . El cAMP formado por esta enzima está asociado con la capacitación de los espermatozoides, la regulación de la presión ocular, la regulación ácido-base y la comunicación astrocitos / neuronas .
Está relacionado con el organoclorado hexaclorofeno , que se ha demostrado que es un inhibidor específico de isómero de la adenilil ciclasa soluble. El bitionol tiene dos anillos aromáticos con un átomo de azufre unido entre ellos y múltiples iones de cloro y grupos hidroxilo unidos a los grupos fenilo. Estos grupos funcionales son capaces de interacciones hidrófobas, iónicas y polares.
Estas interacciones intermoleculares son responsables de la unión del bitionol al sitio de unión del bicarbonato de la adenilil ciclasa soluble de manera suficientemente eficiente como para causar una inhibición competitiva con el sustrato de bicarbonato habitual. La cadena lateral de la arginina 176 dentro del sitio de unión del bicarbonato interactúa significativamente con el anillo aromático de la molécula de bitionol. Este cambio conformacional alostérico interfiere con la capacidad del sitio activo de la adenilil ciclasa soluble para unirse adecuadamente al ATP para convertirlo en AMPc. La arginina 176 generalmente interactúa con el ATP y otros iones catalíticos en el sitio activo, por lo que cuando cambia de su posición normal para interactuar con el inhibidor de bitionol, ya no funciona para mantener el ATP unido al sitio activo.
En otra forma de inhibición, el bitionol es una molécula mucho más grande que el bicarbonato de sodio simple, por lo que es lo suficientemente grande como para llegar a través de un pequeño canal en la adenilil ciclasa soluble e interferir con la unión de ATP, evitando su conversión en AMPc.
Esta inhibición de la adenilil ciclasa soluble por el bitionol en el sitio de unión del bicarbonato se demuestra mediante un gráfico de inhibición mixta , donde las concentraciones más altas de bitionol tienen una Vmax más baja y una Km más grande . Esto se traduce en una menor velocidad de reacción y una menor afinidad entre sustratos cuando el bitionol se encuentra en concentraciones más altas.
Sin embargo, las concentraciones de bitionol que se requieren inhiben la adenilil ciclasa soluble a niveles clínicamente relevantes también son citotóxicas in vivo . Por tanto, no puede utilizarse como fármaco terapéutico necesario para inhibir la adenilil ciclasa soluble y, por tanto, disminuir la acumulación de cAMP dentro de la célula. Sin embargo, arroja luz sobre la búsqueda de un compuesto que eventualmente pueda apuntar al sitio de unión del bicarbonato de la adenilil ciclasa soluble. El bitionol es el primer inhibidor soluble de la adenilil ciclasa conocido que actúa a través del sitio de unión del bicarbonato a través de un mecanismo mayoritariamente alostérico.
Seguridad y regulación
LD50 (oral, ratón) es 2100 mg / kg. [3]
El bitionol se usaba anteriormente en jabones y cosméticos hasta que la FDA de EE. UU. Lo prohibió por sus efectos fotosensibilizantes . Se sabe que el compuesto causa sensibilización por fotocontacto. [4]
Referencias
- ^ Sanada Y, Senba H, Mochizuki R, Arakaki H, Gotoh T, Fukumoto S, Nagahata H (2009). "Evaluación del aumento marcado en la producción de huevos fecales después de la administración de bitionol a caballos y su aplicación como marcador de diagnóstico para la infección equina por Anoplocephala perfoliata " (pdf) . Revista de Ciencias Médicas Veterinarias . 71 (5): 617–620. doi : 10.1292 / jvms.71.617 . PMID 19498288 .
- ^ Kleinboelting, S .; Ramos-Espíritu, L .; Buck, H .; Colis, L; Heuvel, JV; Glickman, JF; Levin, LR; Buck, J .; Steegborn, C. (2016). "El bitionol inhibe potentemente la adenilil ciclasa soluble humana mediante la unión al sitio del activador alostérico" . Revista de Química Biológica . 291 (18): 9776–9784. doi : 10.1074 / jbc.M115.708255 . PMC 4850313 .
- ^ Helmut Fiege; Heinz-Werner Voges; Toshikazu Hamamoto; Sumio Umemura; Tadao Iwata; Hisaya Miki; Yasuhiro Fujita; Hans-Josef Buysch; Dorothea Garbe (2007). "Derivados de fenol". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi : 10.1002 / 14356007.a19_313 .
- ^ Morton, IK; Hall, JM (1999). "Diccionario conciso de agentes farmacológicos". doi : 10.1007 / 978-94-011-4439-1 . Cite journal requiere
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