Los primeros cómics publicados por Byrne fueron la serie autoeditada MBLEH! , que tuvo 3 números y fue el primer cómic irlandés distribuido por Diamond. También ha producido la mayor parte del contenido de The Shiznit , un cómic gratuito de bolsillo financiado por anuncios y lanzado en varias ciudades de Irlanda. Otros trabajos incluyen Robots Don't Cry (un libro ilustrado para niños), un especial de Freakshow de una sola vez escrito por Rob Curley, y una serie de tiras mudas en 2000AD bajo el lema "Bob Byrne's Twisted Tales". Sus obras incluyen la novela gráfica original Mr.Amperduke., una historia contada completamente en imágenes sin palabras, que Byrne publicó él mismo (comerciando como Clamnut Comix) en 2008. ¡Este personaje apareció por primera vez en un cuento corto en MBLEH! en 2003 .
La primera historia del Sr. Amperduke se reimprimió en la pequeña imprenta de Judge Dredd Megazine # 247 en 2006 . Esto llevó a que se le encargara a Byrne que produjera historias originales para la publicación matriz de la revista 2000 AD , utilizando la misma técnica de narración sin texto. Otra historia corta de Mr. Amperduke apareció en Megazine # 291 en 2009, cuando la novela gráfica entró en su segunda edición.
En 2012 lanzó Spazzmoid , una colección de cómics en su mayoría autobiográficos centrada en crecer en Dublín en la década de 1980.
Byrne también es el creador del sistema de aprendizaje Dr Moku, que se utiliza para enseñar mnemotécnicos japoneses Hiragana y Katakana . En 2010, con un intento por hacer que su sistema de aprendizaje sea más accesible para los usuarios, lanzó las respectivas aplicaciones móviles, a saber, Hiragana Mnemonics del Dr. Moku y Katakana Mnemonics del Dr. Moku, compatibles con Android (4.0 y superior), así como con iOS (5.1 o superior). más tarde) dispositivos. La aplicación ha sido descargada por más de 250.000 usuarios. [ cita requerida ]