cerliponasa alfa
La cerliponasa alfa , comercializada como Brineura , es un tratamiento de reemplazo enzimático para la enfermedad de Batten , una enfermedad neurodegenerativa de almacenamiento lisosomal. Específicamente, Cerliponase alfa está destinado a retardar la pérdida de la función motora en niños sintomáticos mayores de tres años con lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía tipo 2 (CLN2). La enfermedad también se conoce como deficiencia de tripeptidil peptidasa-1 (TPP1) , una deficiencia de enzima lisosomal soluble. [1] Aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 27 de abril de 2017, este es el primer tratamiento para una lipofuscinosis ceroide neuronalde este tipo, actuando para retrasar la progresión de la enfermedad en lugar de tratar los síntomas de forma paliativa al proporcionar a los pacientes la enzima TPP1 que les falta. [2]
TPP1 se identificó como la enzima deficiente en la enfermedad de CLN2 Batten en 1997, a través de un análisis bioquímico que identificó proteínas a las que les faltaba una secuencia de dirección lisosomal de manosa-6-fosfato. [4] Se realizó una electroforesis en gel para proteínas cerebrales conocidas con secuencias de orientación lisosomal para ver si faltaba una banda, lo que indicaba una deficiencia en esa proteína. Parecía que faltaba una banda de aproximadamente 46 kDa, lo que confirma su papel en la enfermedad CLN2, y se secuenció casi todo el gen de esta proteína desconocida. El gen se encuentra en el cromosoma 11 . [5] Hoy en día, se sabe que se producen diversos tipos de mutaciones en varias ubicaciones del gen, incluida la región de la proenzima, la región de la enzima madura o las regiones de la secuencia señal.[6] Después del descubrimiento, la forma recombinante de TPP1, cerliponase alfa, se produjo por primera vez en 2000, seguida de pruebas en modelos animales hasta 2014. [7] En 2012, BioMarin comenzó el primer ensayo clínico en pacientes afectados utilizando su tecnología de ADN recombinante. cerliponasa alfa que se sintetiza utilizandolíneas celulares de ovario de hámster chino (CHO) . [1]
Tras el éxito de este ensayo clínico, la FDA de EE. UU. aprobó la comercialización de cerliponasa alfa para pacientes con enfermedad CLN2. La aprobación solo se aplicó a pacientes de tres años o más, ya que la FDA quiere tener más datos disponibles sobre niños menores de tres años antes de aprobarla para pacientes más jóvenes. [2] Se está realizando un estudio de diez años [ ¿cuándo? ] para evaluar los efectos a largo plazo del uso continuado de este fármaco. [2] [8] La cerliponasa alfa es desarrollada por BioMarin Pharmaceutical y la solicitud del fármaco recibió la designación de fármaco huérfano para proporcionar incentivos para la investigación de enfermedades raras y el décimo vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras. [2]La cerliponasa alfa también fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 30 de mayo de 2017. [9] En el Reino Unido , NICE evaluó la cerliponasa alfa para el tratamiento de CLN2 y la consideró no rentable. [10] [11] BioMarin anunció que el precio por infusión es de $27 000, llegando a $702 000 por año para el tratamiento, aunque el uso de Medicaid puede reducir el costo. [12]
En marzo de 2018, se aprobó la cerliponasa alfa en los Estados Unidos como tratamiento para una forma específica de la enfermedad de Batten. [2] [13] La cerliponasa alfa es el primer tratamiento aprobado por la FDA para retardar la pérdida de la capacidad de caminar (ambulación) en pacientes pediátricos sintomáticos de tres años de edad y mayores con lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía tipo 2 (CLN2), también conocida como tripeptidil Deficiencia de peptidasa-1 (TPP1). [2]
La eficacia de la cerliponasa alfa se estableció en un estudio clínico no aleatorizado de escalada de dosis de un solo brazo en 22 pacientes pediátricos sintomáticos con enfermedad CLN2 y se comparó con 42 pacientes no tratados con enfermedad CLN2 de una cohorte de historia natural (un grupo de control histórico independiente) que tenían al menos tres años y tenían síntomas motores o del lenguaje. [2] Teniendo en cuenta la edad, la capacidad de marcha inicial y el genotipo, los pacientes tratados con cerliponasa alfa demostraron menos disminución de la capacidad de marcha en comparación con los pacientes no tratados en la cohorte de evolución natural. [2]
