La enfermedad de Jansky-Bielschowsky es un trastorno genético autosómico recesivo extremadamente raro que forma parte de la familia de trastornos neurodegenerativos de la lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL) . Es causada por la acumulación de lipopigmentos en el cuerpo debido a una deficiencia de tripeptidil peptidasa I como resultado de una mutación en el gen TPP1 . [1] Los síntomas aparecen entre los 2 y los 4 años y consisten en complicaciones neurodegenerativas típicas: pérdida de la función muscular ( ataxia ), convulsiones resistentes a los medicamentos ( epilepsia ), apraxia , desarrollo de espasmos musculares ( mioclonías).) y discapacidad visual. [1] Esta forma infantil tardía de la enfermedad progresa rápidamente una vez que comienzan los síntomas y termina con la muerte entre los 8 años y la adolescencia. [1] Se desconoce la prevalencia de la enfermedad de Jansky-Bielschowsky; sin embargo, la NCL afecta colectivamente a aproximadamente 1 de cada 100.000 personas en todo el mundo. [2] La enfermedad de Jansky-Bielschowsky está relacionada con la enfermedad de Batten infantil tardía y LINCL [ cita requerida ] , y está bajo el paraguas de la lipofuscinosis ceroide neuronal . [2]
Enfermedad de Jansky-Bielschowsky | |
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La enfermedad de Jansky-Bielschowsky se hereda de forma autosómica recesiva | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
Patología
La mayoría de los casos son el resultado de mutaciones en el gen TPP1; sin embargo, las mutaciones en los genes CLN5 , CLN6 , CLN8 , MFSD8 y PPT1 también representan una pequeña cantidad de casos. [3] Estas mutaciones dan como resultado una actividad reducida de las enzimas peptidasas , que afectan particularmente a los lisosomas , pero otras mutaciones pueden afectar el catabolismo de proteínas en los glóbulos blancos , fibroblastos y vellosidades coriónicas . [2] La función reducida de estas enzimas da como resultado una degradación insuficiente o incompleta de las proteínas, lo que resulta en la acumulación de lipopigmentos en el lisosoma. Aunque la acumulación de lipopigmentos ocurre en todo el cuerpo, las neuronas son especialmente vulnerables al daño por agregación de lipopigmentos; se produce una acumulación ubicua de lipopigmentos en las neuronas , concentrada principalmente en las cortezas cerebral y cerebelosa. [4] Esta acumulación produce atrofia en estas regiones del cerebro y causa la patogenia de los signos y síntomas de la enfermedad de Jansky-Bielschowsky. Actualmente, no está claro qué mecanismo en relación con la actividad enzimática es responsable de la acumulación de lipoproteínas. [2]
Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de Jansky-Bielschowsky se basa cada vez más en el análisis de la actividad enzimática y las pruebas genéticas moleculares. Trece genes candidatos patógenos (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2 GRN, KCTD7) están asociados con el desarrollo de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad de Jansky-Bielschowsky suelen tener enzimas lisosomales reducidas hasta en un 50% y, por lo tanto, un ensayo de actividad enzimática es una prueba de diagnóstico rápida y sencilla. [2]
La discapacidad visual es un síntoma temprano de la enfermedad de Jansky-Bielschowsky, por lo que un examen de la vista es otra herramienta de diagnóstico común. Durante el examen de la vista, la pérdida de células dentro del ojo indicaría la presencia de la enfermedad; sin embargo, se necesitan más pruebas para un diagnóstico completo. Otras pruebas de diagnóstico comunes incluyen:
- Análisis de sangre u orina: los niveles elevados de la sustancia química dolicol que se encuentra en la orina son típicos de las personas con la enfermedad, así como la presencia de linfocitos vacuolados en la sangre.
- Muestreo de piel o tejido: se puede utilizar una microscopía de piel para observar la agregación de lipopigmentos.
- Tomografía computarizada o resonancia magnética : la visualización del cerebro podría detectar áreas de atrofia cerebral.
Tratamiento
El 27 de abril de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó Brineura ( cerliponasa alfa ) como el primer tratamiento específico para la NCL. Brineura es una terapia de reemplazo enzimático fabricada mediante tecnología de ADN recombinante . El ingrediente activo de Brineura, cerliponasa alfa, está destinado a retardar la pérdida de la capacidad para caminar en pacientes pediátricos sintomáticos de 3 años de edad y mayores con lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía tipo 2 (CLN2), también conocida como deficiencia de tripeptidil peptidasa-1 (TPP1). . Brineura se administra en el líquido cefalorraquídeo mediante infusión a través de un depósito implantado quirúrgicamente y un catéter en la cabeza (dispositivo de acceso intraventricular).
Epónimo
Lleva el nombre de Jan Janský y Max Bielschowsky . [5]
Referencias
- ^ a b c Instituto Nacional de Salud. "Hoja de datos de la enfermedad de Batten | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos" .
- ^ a b c d e Mole, Williams (agosto de 2013). "Ceroide-lipofuscinosis neuronales" . Ceroide-lipofuscinosis neuronales | GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle.
- ^ Referencia casera de la genética. ". Lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía. | Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . " .
- ^ Anderson, Glenn W .; Goebel, Hans H .; Simonati, Alessandro (2013). "Patología humana en NCL" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1832 (11): 1807–1826. doi : 10.1016 / j.bbadis.2012.11.014 . PMID 23200925 .
- ^ synd / 866 en ¿Quién lo nombró?
enlaces externos
Clasificación | D
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre lipofuscinosis neuronal Ceroide