Brugia malayi es un nematodo (gusano redondo) filarial (transmitido por artrópodos ), uno de los tres agentes causantes de la filariasis linfática en humanos. La filariasis linfática, también conocida como elefantiasis , es una condición caracterizada por hinchazón de las extremidades inferiores. Las otras dos causas de filariasis linfática son Wuchereria bancrofti y Brugia timori , que difieren de B. malayi morfológicamente, sintomáticamente y en extensión geográfica. [1]
Brugia malayi | |
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B. malayi , frotis de sangre, tinción de Giemsa | |
clasificación cientifica | |
Reino: | Animalia |
Filo: | Nematoda |
Clase: | Cromadorea |
Pedido: | Rhabditida |
Familia: | Onchocercidae |
Género: | Brugia |
Especies: | B. malayi |
Nombre binomial | |
Brugia malayi SL Brug, 1927 |
B. malayi es transmitido por mosquitos Mansonia y está restringido al sur y sureste de Asia. Es una de las enfermedades tropicales que la Organización Mundial de la Salud pretende eliminar para el año 2020 , lo que ha impulsado el desarrollo de vacunas y medicamentos, así como nuevos métodos de control de vectores.
Signos y síntomas
Brugia malayi | |
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El ciclo de vida de Brugia malayi . | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
B. malayi es uno de los agentes causantes de la filariasis linfática , una afección caracterizada por infección e inflamación del sistema linfático. La enfermedad es causada principalmente por la presencia de gusanos en los vasos linfáticos y la resultante respuesta inflamatoria del huésped. Los signos de infección suelen coincidir con los observados en la filariasis de Bancroft (fiebre, linfadenitis , linfangitis , linfedema e infección bacteriana secundaria), con algunas excepciones. [ cita requerida ]
Linfadenitis
La linfadenitis , la inflamación de los ganglios linfáticos, es un síntoma comúnmente reconocido de muchas enfermedades. Es una manifestación temprana de la filariasis, generalmente ocurre en el área inguinal durante la infección por B. malayi y puede ocurrir antes de que maduren los gusanos. [2]
Linfangitis
La linfangitis es la inflamación de los vasos linfáticos en respuesta a una infección. Ocurre temprano en el curso de la infección en respuesta al desarrollo del gusano, la muda, la muerte o una infección bacteriana y fúngica. Los vasos linfáticos afectados se distienden y se vuelven sensibles y la piel suprayacente se vuelve eritematosa y caliente. La formación de abscesos y la ulceración del ganglio linfático afectado se producen ocasionalmente durante la infección por B. malayi , con más frecuencia que en la filariasis de Bancroft. A veces se pueden encontrar restos de gusanos adultos en el drenaje de la úlcera. [2]
Linfedema
El signo más obvio de infección, la elefantiasis, es el agrandamiento de las extremidades, generalmente las piernas. Una complicación tardía de la infección, la elefantiasis es una forma de linfedema y es causada por la inflamación repetida de los vasos linfáticos. Las reacciones inflamatorias repetidas provocan la dilatación de los vasos y el engrosamiento de los vasos linfáticos afectados, lo que puede comprometer la función. El sistema linfático normalmente funciona para mantener el equilibrio de líquidos entre los tejidos y la sangre y actúa como parte integral del sistema inmunológico. El bloqueo de estos vasos debido a fibrosis inflamatoria inducida, gusanos muertos o reacciones granulomatosas puede interferir con el equilibrio hídrico normal, provocando hinchazón en las extremidades. [3] La elefantiasis resultante de la infección por B. malayi generalmente afecta las porciones distales de las extremidades. A diferencia de la filariasis de Bancroftian, B. malayi rara vez afecta los genitales y no causa funiculitis, orquitis, epididimitis, hidrocele o quiluria, condiciones que se observan con mayor frecuencia con la infección de Bancroftian. [2]
Infección bacteriana secundaria
La infección bacteriana secundaria es común entre los pacientes con filariasis. La función inmunitaria comprometida debido al daño linfático, además de la exposición a úlceras y abscesos de los ganglios linfáticos y la circulación deteriorada debido a la elefantiasis, pueden causar una infección bacteriana o fúngica secundaria. La elefantiasis, además de la carga física de una extremidad inflamada, puede ser una condición severamente debilitante dada una infección bacteriana. Parte de la "Estrategia para eliminar la filariasis linfática" de la OMS tiene como objetivo los programas de promoción de la higiene con el fin de aliviar el sufrimiento de las personas afectadas (consulte Estrategias de prevención). [2] [4]
Sin embargo, las manifestaciones clínicas de la infección son variables y dependen de varios factores, incluido el sistema inmunológico del huésped, la dosis infecciosa y las diferencias entre las cepas del parásito. La mayoría de las infecciones parecen asintomáticas, pero varían de un individuo a otro. Es posible que las personas que viven en áreas endémicas con microfilaremia nunca presenten síntomas evidentes, mientras que en otros casos, solo unos pocos gusanos pueden exacerbar una respuesta inflamatoria grave. [2]
Sin embargo, no se comprende bien el desarrollo de la enfermedad en humanos. Los adultos suelen desarrollar síntomas peores, dado el tiempo de exposición prolongado requerido para la infección. La infección puede ocurrir durante la niñez, pero la enfermedad parece tardar muchos años en manifestarse. El período de incubación de la infección varía de 1 mes a 2 años y, por lo general, las microfilarias aparecen antes que los síntomas evidentes. El linfedema puede desarrollarse dentro de los seis meses y se ha informado el desarrollo de elefantiasis dentro de un año de la infección entre los refugiados, que son inmunológicamente más ingenuos. Los hombres tienden a desarrollar síntomas peores que las mujeres. [4]
Causa
Ciclo vital
El desarrollo y la replicación de B. malayi ocurren en dos fases diferenciadas: en el mosquito vector y en el ser humano. Ambas etapas son esenciales para el ciclo de vida del parásito. [ cita requerida ]
Mosquito: El mosquito sirve como vector biológico y huésped intermedio; es necesario para el ciclo de desarrollo y la transmisión de B. malayi .
4. El mosquito ingiere sangre humana e ingiere microfilarias (huevos con vaina parecidos a gusanos) que circulan en el torrente sanguíneo humano.
5-7 En el mosquito, las microfilarias desprenden vainas, penetran en el intestino medio y migran a los músculos torácicos donde las microfilarias aumentan de tamaño, mudan y se convierten en larvas infecciosas (L1 y L3) en un lapso de 7 a 21 días. No ocurre multiplicación o reproducción sexual de microfilarias en el mosquito. [ cita requerida ]
8-1 Las larvas infecciosas (L3) migran a las glándulas salivales, entran en la probóscide y escapan a la piel humana cuando el mosquito ingiere otra sangre. [5]
Humano: B. malayi experimenta un mayor desarrollo en la reproducción humana y sexual y en la producción de huevos.
1-2 Las larvas infecciosas (L3) penetran activamente en la piel a través del orificio de la mordida y se convierten en adultos en el sistema linfático durante un lapso de 6 meses. Los gusanos adultos pueden sobrevivir en el sistema linfático durante 5 a 15 años [6]
3. Los gusanos adultos macho y hembra se aparean y las hembras producen un promedio de 10,000 huevos enfundados (microfilarias) al día [6] Las microfilarias ingresan al torrente sanguíneo y exhiben periodicidad y subperiodicidad nocturnas.
4. Otro mosquito ingiere sangre e ingiere las microfilarias. La infección depende de que el mosquito ingiera sangre durante un episodio periódico, cuando hay microfilarias presentes en el torrente sanguíneo. [5]
Morfología
Adulto
Los gusanos adultos se parecen a los nematodos típicos. Largos y filiformes, B. malayi y otros nematodos poseen solo músculos longitudinales y se mueven en forma de S. [7] Los adultos suelen ser más pequeños que los adultos de W. bancrofti , aunque se han aislado pocos adultos. Los gusanos adultos hembras (50 mm) son más grandes que los gusanos machos (25 mm). [8]
Microfilarias
Las microfilarias de B. malayi miden entre 200 y 275 µm de longitud y tienen un extremo anterior redondo y un extremo posterior puntiagudo. Las microfilarias están enfundadas, lo que se tiñe mucho con Giemsa. La vaina es en realidad la cáscara del huevo, una capa delgada que rodea la cáscara del huevo a medida que las microfilarias circulan por el torrente sanguíneo. Las microfilarias retienen la vaina hasta que se digieren en el intestino medio del mosquito. [2]
Las microfilarias de B. malayi se asemejan a las microfilarias de W. bancrofti y Loa loa con pequeñas diferencias que pueden ayudar en el diagnóstico de laboratorio. Las microfilarias de B. malayi se pueden distinguir por la fila discontinua de núcleos que se encuentran en la punta de la cola. Hay dos núcleos terminales que están claramente separados de los otros núcleos en la cola, mientras que la cola de W. bancrofti no contiene núcleos y los núcleos de microfilarias de Loa loa forman una fila continua en la cola. Las microfilarias de B. malayi también tienen una relación de espacio cefálico característica de 2: 1. [9]
Propagar
B. malayi se transmite por un mosquito vector. Los principales mosquitos vectores incluyen los mosquitos Mansonia , Anopheles y Aedes . [10] [2] La distribución geográfica de la enfermedad depende, por tanto, de un hábitat adecuado para la reproducción de mosquitos. [ cita requerida ]
- La forma periódica nocturna es transmitida por Mansonia y algunos mosquitos anofelinos en pantanos abiertos y áreas de cultivo de arroz. Estos mosquitos tienden a picar por la noche y parece que solo infectan a los humanos. [11] Las infecciones animales naturales son raras y los animales experimentales no retienen la infección. [2]
- La forma subperiódica nocturna es transmitida por Mansonia en los pantanos del bosque, donde los mosquitos pican a la sombra en cualquier momento. Las infecciones zoonóticas naturales son comunes. Los gatos, los perros, los monos, los loris lentos, los gatos de algalia y los hámsteres se han infectado experimentalmente con B. malayi del hombre y pueden servir como reservorios importantes. [11] [10]
La acumulación de muchas picaduras de mosquitos infecciosos, de varios cientos a miles, es necesaria para establecer la infección. Esto se debe a que un mosquito competente generalmente transmite solo unas pocas larvas L3 infecciosas (ver Ciclo de vida ), y menos del 10% de esas larvas progresan a través de todos los pasos necesarios de muda y se convierten en gusanos adultos que pueden aparearse. [12] Por lo tanto, las personas con mayor riesgo de infección son las personas que viven en áreas endémicas; es poco probable que los turistas a corto plazo desarrollen filariasis linfática. [13]
Diagnóstico
Los ganglios linfáticos inguinales sensibles o agrandados o la hinchazón en las extremidades pueden alertar a los médicos o funcionarios de salud pública sobre una infección. [ cita requerida ]
Con el equipo de laboratorio adecuado, el examen microscópico de las características morfológicas diferenciales de las microfilarias en los frotis de sangre teñidos puede ayudar al diagnóstico, en particular el examen de la porción de la cola, la presencia de una vaina y el tamaño del espacio cefálico. [2] La tinción de Giemsa teñirá de forma única la vaina de B. malayi de color rosa. [9] Sin embargo, encontrar las microfilarias en los frotis de sangre puede ser difícil debido a la periodicidad nocturna de algunas formas de B. malayi . [ cita requerida ]
Los ensayos basados en PCR son altamente sensibles y pueden usarse para monitorear infecciones tanto en humanos como en mosquitos vectores. Sin embargo, los ensayos de PCR son lentos, laboriosos y requieren equipo de laboratorio. La filariasis linfática afecta principalmente a los pobres, que viven en zonas sin esos recursos. [14]
La prueba de la tarjeta de antígenos ICT se utiliza ampliamente en el diagnóstico de W. bancrofti , pero los antígenos comerciales de B. malayi no se encuentran ampliamente disponibles. Sin embargo, nuevos desarrollos de investigación han identificado un antígeno recombinante (BmR1) que es específico y sensible en la detección de anticuerpos IgG4 contra B. malayi y B. timori en un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y una prueba inmunocromatográfica rápida con tira reactiva (Brugia Rapid). . Sin embargo, parece que la inmunorreactividad a este antígeno es variable en individuos infectados con otros nematodos filariales. [15] Esta investigación ha llevado al desarrollo de dos nuevas pruebas inmunocromatográficas rápidas de casete de IgG4 - WB rapid y panLF rapid - que detectan la filariasis de Bancroftian y las tres especies de filariasis linfática, respectivamente, con alta sensibilidad y selectividad. [14]
Prevención
Vacunas
Actualmente no existe una vacuna autorizada para prevenir la filariasis linfática. Sin embargo, investigaciones recientes han producido candidatos a vacunas con buenos resultados en animales de experimentación. Una glutatión-S-transferasa, una enzima de desintoxicación en parásitos aislados de Setaria cervi , un parásito filarial bovino, redujo la carga de parásitos adultos de B. malayi en más del 82% durante 90 días después del tratamiento. [dieciséis]
Control de vectores
El control de vectores ha sido eficaz para eliminar virtualmente la filariasis linfática en algunas regiones, pero el control de vectores combinado con quimioterapia produce los mejores resultados. Se sugiere que de 11 a 12 años de control eficaz de los vectores pueden eliminar la filariasis linfática. [17] Los métodos exitosos de control del vector de B. malayi incluyen la fumigación domiciliaria residual con DDT y mosquiteros tratados con insecticida. Las larvas de Mansonia unen sus tubos respiratorios a raíces y plantas submarinas para sobrevivir. Si bien los larvicidas químicos solo han proporcionado un control parcial, la eliminación de las plantas podría prevenir el desarrollo de vectores, pero también los posibles efectos adversos en el medio acuático. El control del vector de la filariasis linfática se descuida en comparación con los esfuerzos mucho más establecidos para controlar los vectores del paludismo y el dengue. Los métodos integrados de control de vectores deben aplicarse en áreas donde la misma especie de mosquito es responsable de transmitir múltiples patógenos. [18]
Gestión
La Alianza Global para Eliminar la Filariasis Linfática fue lanzada por la Organización Mundial de la Salud en 2000 con dos objetivos principales: 1) interrumpir la transmisión y 2) aliviar el sufrimiento de las personas afectadas. Los programas de tratamiento masivo de drogas son la principal estrategia para interrumpir la transmisión de parásitos, y el manejo de la morbilidad, centrado en la higiene, mejora la calidad de vida de las personas infectadas. [19]
Drogas
Uno de los objetivos de los esfuerzos comunitarios es eliminar las microfilarias de la sangre de las personas infectadas para prevenir la transmisión al mosquito. Esto se logra principalmente mediante el uso de drogas. El tratamiento de la infección por B. malayi es el mismo que el de la filariasis de Bancroft. La dietilcarbamazina se ha utilizado en programas de tratamiento masivo como un fármaco microfilaricida eficaz en varios lugares, incluida la India. [20] Si bien la dietilcarbamazina tiende a causar reacciones adversas como fiebre y debilidad inmediatas, no se sabe que cause efectos adversos a largo plazo. Se ha demostrado que mata tanto a los gusanos adultos como a las microfilarias. En Malasia, las dosis de dietilcarbamazina (6 mg / kg semanales durante 6 semanas; 6 mg / kg diarios durante 9 días) redujeron las microfilarias en un 80% durante 18 a 24 meses después del tratamiento en ausencia de control de mosquitos. [2] El número de microfilarias regresa lentamente muchos meses después del tratamiento, por lo que se requieren múltiples dosis de medicamentos a lo largo del tiempo para lograr un control a largo plazo. Sin embargo, no se sabe cuántos años de administración masiva de medicamentos se requieren para eliminar la transmisión. ha habido casos confirmados de resistencia a la dietilcarbamazina en 2007. [20]
Se ha demostrado que dosis únicas de dos fármacos (albendazol-dietilcarbamazina y albendazol-ivermectina) eliminan el 99% de las microfilarias durante un año después del tratamiento y ayudan a mejorar la elefantiasis durante las primeras etapas de la enfermedad. [19] La ivermectina no parece matar a los gusanos adultos, pero sirve como un microfilaricida menos tóxico. [2]
Desde el descubrimiento de la importancia de la bacteria Wolbachia en el ciclo de vida de B. malayi y otros nematodos, los nuevos esfuerzos farmacológicos se han dirigido a la endobacteria. Las tetraciclinas, la rifampicina y el cloranfenicol han resultado eficaces in vitro al interferir con la muda de las larvas y el desarrollo de las microfilarias. Se ha demostrado que las tetraciclinas causan anomalías reproductivas y de embriogénesis en los gusanos adultos, lo que da como resultado la esterilidad del gusano. Los ensayos clínicos han demostrado la reducción satisfactoria de Wolbachia y microfilarias en pacientes infectados con oncocercosis y W. bancrofti . Estos antibióticos, aunque actúan a través de una ruta un poco más indirecta, son fármacos antifilarias prometedores. [21]
Higiene
La infección bacteriana secundaria se observa a menudo con la filariasis linfática. Las prácticas de higiene rigurosas, incluido el lavado diario con agua y jabón y la desinfección de las heridas, pueden ayudar a curar las superficies infectadas y retrasar y potencialmente revertir el daño tisular existente. Promover la higiene es esencial para los pacientes con filariasis linfática debido al sistema inmunológico comprometido y el sistema linfático dañado y puede ayudar a prevenir el sufrimiento y la discapacidad. [13] [19]
Epidemiología
B. malayi infecta a 13 millones de personas en el sur y sureste de Asia y es responsable de casi el 10% del total de casos de filariasis linfática en el mundo. [17] [18] La infección por B. malayi es endémica o potencialmente endémica en 16 países, donde es más común en el sur de China e India, pero también ocurre en Indonesia, Tailandia, Vietnam, Malasia, Filipinas y Corea del Sur. [10] La distribución de B. malayi se superpone con W. bancrofti en estas regiones, pero no coexiste con B. timori . [2] Los focos regionales de endemicidad están determinados en parte por los mosquitos vectores [ cita requerida ]
Historia
Parásito distinto
B. malayi fue descubierto en 1927 por el parasitólogo holandés Steffen Lambert Brug (1879-1946) (comúnmente conocido en la literatura científica como SL Brug) mientras trabajaba en Indonesia. Era similar a otra lombriz intestinal filarial Wuchereria bancrofti (entonces llamada Filaria (Microfilaria) bancrofti ). Pero la nueva especie de filaria humana en el norte de Sumatra era fisiológica y morfológicamente distinta de las microfilarias de W. bancrofti que se encuentran comúnmente en Yakarta. Basado en su semejanza y diferencias, la nueva especie fue nombrada Filaria malayi . [22] A pesar de los estudios epidemiológicos que identificaron a Filaria malayi en India, Sri Lanka, China, Vietnam del Norte y Malasia en la década de 1930, la hipótesis de Lichtenstein y Brug no fue aceptada hasta la década de 1940, cuando Rao y Mapelstone identificaron dos gusanos adultos en India. [23]
Basándose en las similitudes con W. bancrofti , Rao y Mapelstone propusieron llamar al parásito Wuchereria malayi. [22] Después del descubrimiento de nuevas especies como W. pahangi (ahora B. pahangi ) en 1956, y W. patei (ahora B. patei ) en 1958, la clasificación científica fue reevaluada en 1960. Buckley propuso dividir el antiguo género Wuchereria , en dos géneros, Wuchereria e introdujo una nueva Brugia después del descubridor original. Luego, Wuchereria contiene solo W. bancrofti , que hasta ahora se ha encontrado que infecta solo a humanos, y el género Brugia contiene B. malayi , que infecta a humanos y animales, así como a otras especies zoonóticas. [11]
Diferentes cepas
En 1957, dos subespecies de B. malayi infectantes humanas fueron descubiertas por Turner y Edeson en Malasia basándose en la observación de diferentes patrones de periodicidad de microfilarias. [22] La periodicidad se refiere a un pico pronunciado en el recuento de microfilarias durante un intervalo de 24 horas cuando las microfilarias están presentes y son detectables en la sangre circulante. [11] La base de este fenómeno sigue siendo en gran parte desconocida. [2]
- Periodicidad nocturna: las microfilarias no son detectables en la sangre durante la mayor parte del día, pero la densidad de las microfilarias alcanza su punto máximo entre la medianoche y las 2 a.m. de la noche.
- Subperiodicidad nocturna: las microfilarias están presentes en la sangre en todo momento, pero aparecen en mayor densidad entre el mediodía y las 8 de la tarde. [11]
Investigar
En 2007, los científicos secuenciaron el genoma de Brugia malayi . [24] La identificación de los genes de este organismo podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos y vacunas . [25]
Para descifrar el genoma, se realizó la "secuenciación de escopeta de genoma completo". Se encontró que el genoma tenía un tamaño de aproximadamente 90-95 megabases. Los resultados de la secuenciación se compararon luego con los del nematodo de referencia Caenorhabditis elegans , junto con su prototipo Caenorhabditis briggsae . Estos dos nematodos de vida libre se incorporaron al estudio y fueron importantes por varias razones: [ cita requerida ]
- la comparación de genomas utilizando C. elegans permitió la identificación de enlaces similares en genes
- los investigadores encontraron una conservación genómica con una ausencia de conservación a un nivel genético más local
- esto demostró que se habían producido reordenamientos a lo largo del tiempo entre C. elegans y B. malayi y permitió a los investigadores identificar genes o proteínas que eran específicos de B. malayi
- Estos genes únicos fueron importantes porque podrían haber conducido al parasitismo observado en B. malayi y, por lo tanto, son objetivos potenciales para estudios futuros.
- los investigadores encontraron una conservación genómica con una ausencia de conservación a un nivel genético más local
- Los vínculos genéticos ofrecen información sobre la tendencia evolutiva de los genes parásitos que podrían proporcionar pistas para explicar aún más su capacidad única para sobrevivir con éxito durante muchos años en los seres humanos.
Nuevos medicamentos
Las comparaciones de secuencia entre los dos genomas permiten el mapeo de ortólogos de C. elegans a genes de B. malayi . Mediante el uso de orthology asignaciones (entre C. elegans y B.malayi ) y la incorporación de los extensos datos genómicos genómicos y funcionales, incluyendo las pantallas de todo el genoma RNAi que ya existen para C. elegans , los genes potencialmente esenciales en B. malayi pueden ser identificados. Los científicos esperan poder apuntar a estos genes como posibles nuevos objetivos para los tratamientos farmacológicos. La longevidad de este parásito complica el tratamiento porque la mayoría de los medicamentos existentes se dirigen a las larvas y, por lo tanto, no matan a los gusanos adultos. Los medicamentos a menudo deben tomarse periódicamente durante años, y los gusanos pueden causar una reacción inmune masiva cuando mueren y liberan moléculas extrañas en el cuerpo. Los tratamientos farmacológicos para la filariasis no han cambiado significativamente en más de 20 años, y con el aumento del riesgo de resistencia, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos tratamientos farmacológicos antifilarias. A partir de la secuencia del genoma, se han identificado varias vías metabólicas que contienen docenas de productos génicos que pueden ser útiles en el descubrimiento de terapias farmacológicas más dirigidas y eficaces. [ cita requerida ]
- posibles nuevos objetivos farmacológicos incluyen: [ cita requerida ]
- muda
- receptores nucleares
- procesamiento de colágenos y colágeno
- señalización neuronal
- el kinoma de B. malayi
- dependencia del metabolismo del huésped ( B. malayi ) y del endosimbionte ( Wolbachia )
Estos posibles nuevos objetivos para medicamentos o vacunas pueden brindar nuevas oportunidades para comprender, tratar y prevenir la elefantiasis.
Relación con Wolbachia
La relación entre la bacteria Wolbachia y B. malayi no se comprende completamente. Extrapolando la investigación realizada con Wuchereria bancrofti , otro nematodo que causa filariasis, Wolbachia puede ayudar en la embriogénesis del gusano, ser responsable de potentes respuestas inflamatorias de los macrófagos y la enfermedad por filarias, y estar relacionada con la aparición de lifedema y ceguera a veces asociados con B. infecciones malayi . En un estudio realizado por la Universidad de Bonn en Ghana, la doxiciclina agotó efectivamente la Wolbachia de W. bancrofti . Es probable que el mecanismo de la doxiciclina sea similar al de otras especies de filarias, es decir, un bloqueo predominante de la embriogénesis, que conduce a una disminución de las microfilarias según su vida media. Esto podría convertir el tratamiento con doxiciclina en una herramienta adicional para el tratamiento de enfermedades asociadas a microfilarias en la filariasis de Bancroftian, junto con la fiariasis por B. malayi . El curso del tratamiento con doxiciclina podría ser mucho más corto, ya que volvería estéril al gusano adulto de una sola vez en lugar de tener que apuntar repetidamente a las larvas repuestas que los tratamientos actuales matan, y habría menos efectos secundarios para el individuo infectado. [ cita requerida ]
Investigación de trasplantes
Otro uso esperanzador de la investigación se encuentra en el área de la investigación de trasplantes. Dado que el genoma de B. malayi es el primer genoma parasitario que se ha secuenciado, es fundamental comprender las implicaciones sobre el mecanismo del parasitismo en humanos. Según Alan L. Scott, Ph.D., colaborador de la Universidad Johns Hopkins, comprender cómo un parásito en particular, como B. malayi , puede adaptarse a los humanos, puede producir beneficios médicos mucho más allá del tratamiento de la elefantiasis. Según el autor, "este gusano puede residir en el huésped durante años y no necesariamente causar una enfermedad; de hecho, cuanto menos enfermedad tiene el individuo, más gusanos circulan. Ahora que sabemos que esos genes no existen en los seres humanos podemos apuntar a ellos para controlar enfermedades ". [ cita requerida ] Algunas de las proteínas predichas para estos nuevos genes parecen similares a las proteínas inmunomoduladoras conocidas, reguladoras del sistema inmunológico, lo que sugiere que están involucradas en la desactivación del sistema inmunológico del huésped para asegurar que el parásito permanezca sin ser detectado. El conocimiento de estos inmunosupresores previamente desconocidos también podría ser útil en trasplantes de órganos y para ayudar a tratar enfermedades autoinmunes.
Según el Proyecto Genoma Filarial realizado por el Programa Especial de Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales, el gen MIF Brugia malayi se expresa en todas las etapas del ciclo de vida del parásito, y los resultados sugieren que B. malayi MIF puede interactuar con el ser humano. sistema inmunológico durante el curso de la infección al alterar la función de los macrófagos en el individuo infectado. Actualmente, los estudios están probando la hipótesis de que el MIF puede estar involucrado en la reducción de la respuesta inmune del huésped a las microfilarias. Comprender cómo este parásito en particular se ha adaptado a los humanos puede ayudar a los investigadores de trasplantes de órganos al descubrir cómo evitar que el sistema inmunológico ataque el tejido trasplantado.
Ver también
- Lista de parásitos (humanos)
- Eosinofilia tropical
Referencias
- ^ Johhn, David T. y William A. Petri. Parasitología médica de Markell y Voge. 9ª ed. San Luis: Saunders Elsevier, 2006.
- ^ a b c d e f g h i j k l m John, David T. y Petri, William A. (2006), Parasitología médica de Markell y Voge (9a ed.), St. Louis: Saunders Elsevier, ISBN 978-0-7216-4793-7.
- ^ Cross, John H. (1996), "Nematodos de las filarias: Filarias linfáticas Wuchereria Bancrofti y Brugia Malayi" , Microbiología médica (4ª ed.), Rama médica de la Universidad de Texas en Galveston. Los Institutos Nacionales de Salud, ISBN 9780963117212.
- ^ a b "Filariasis linfática" , Organización Mundial de la Salud , Organización Mundial de la Salud.
- ^ a b "Ciclo de vida de Brugia Malayi " . Los Centros para el Control de Enfermedades. 2018-09-19. Archivado desde el original el 21 de enero de 2013 . Consultado el 5 de marzo de 2009 .
- ^ a b Southwick, Frederick S. (2007), Enfermedades infecciosas: Un curso breve clínico (2a ed.), Nueva York: McGraw Hill Professional, ISBN 978-0-07-147722-2.
- ^ Decraemer, W .; Karanastasi, E .; Brown, D. y Backeljau, T. (2003), "Revisión de la ultraestructura de la cutícula del cuerpo del nematodo y su interpretación filogenética", Biological Reviews , 78 (3): 465–510, doi : 10.1017 / S1464793102006115 , PMID 14558593.
- ^ " Brugia malayi " . Atlas Web de Parasitología Médica .
- ^ a b "Ayudas de banco para el diagnóstico de infecciones por filarias. Lámina 2 - Brugia malayi , Brugia timori " . Organización Mundial de la Salud. 1997. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2013 . Consultado el 5 de marzo de 2009 .
- ^ a b c "Enfermedades infecciosas de Gideon en línea. Brugia Malayi " .
- ^ a b c d e Edeson, JFB & Wilson, T. (1964), "La epidemiología de la filariasis debida a Wuchereria Bancrofti y Brugia Malayi ", Revisión anual de entomología , 9 : 245-268, doi : 10.1146 / annurev.en.09.010164.001333.
- ^ Fischer, P .; Erickson, SM; Fischer, K .; Fuchs, JF; Rao, RU; Christensen, BM & Weil, GJ (2007), "Persistencia del ADN de Brugia Malayi en mosquitos vectores y no vectores: implicaciones para el xenomonitoreo y el seguimiento de la transmisión de la filariasis linfática", American Journal of Tropical Medicine and Hygiene , 76 (3): 502 –507, doi : 10.4269 / ajtmh.2007.76.502 , PMC 2196403 , PMID 17360875
- ^ a b "Filariasis linfática: epidemiología y factores de riesgo" . Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2018-08-30.
- ^ a b Noordin, R .; Itoh, M .; Kimura, E .; Rahman, R .; Ravindran, B .; Mahmud, R .; Supali, T. y Weerasooriya, M. (2007), "Evaluaciones multicéntricas de dos nuevas pruebas rápidas de IgG4 (WB rápida y PanLF rápida) para la detección de filariasis linfática", Filaria Journal , 6 (9): 9, doi : 10.1186 / 1475-2883-6-9 , PMC 2174453 , PMID 17961262.
- ^ Noordin, R .; Aziz, R. & Ravindran, B. (2004), "Los homólogos del antígeno de diagnóstico de Brugia malayi BmR1 están presentes en otros parásitos filariales pero inducen diferentes respuestas inmunes humorales", Filaria Journal , 3 (10): 10, doi : 10.1186 / 1475-2883-3-10 , PMC 544840 , PMID 15627400.
- ^ Rathaur, S .; Yadav, M .; Gupta, S .; Anandharaman, V. & Reddy, Maryada Venkatarami (2008), "Filarial glutatión-S-transferasa: un posible candidato a vacuna contra la filariasis linfática", Vaccine , 26 (32): 4094–4100, doi : 10.1016 / j.vaccine.2008.03 .099 , PMID 18499308.
- ^ a b Remme JHF, Feenstra P., Lever PR, Medici A., Morel C., Noma M., Ramaiah KD, Richards F., Seketeli A., Schmunis G., van Brakel WH y Anna Vassall. Capítulo 22. Enfermedades tropicales cuyo objetivo es eliminarse: enfermedad de Chagas, filariasis linfática, oncocercosis y lepra. Libro: Prioridades de control de enfermedades en los países en desarrollo.
- ^ a b Chang, MS (2002), "Problemas operativos en el control de los vectores de Brugia", Annals of Tropical Medicine and Parasitology , 96 (2): S71-S76, doi : 10.1179 / 000349802125002392 , PMID 12625920.
- ^ a b c "Filariasis linfática" . La Organización Mundial de la Salud.
- ^ a b Adinarayanan S, Critchley J, Das PK, Gelband H. Sal medicada con dietilcarbamazina (DEC) para el control comunitario de la filariasis linfática. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, 2007.
- ^ Rao, RU (2005), "Wolbachia endosimbiótica de nematodos filariales parasitarios como dianas farmacológicas" (PDF) , The Indian Journal of Medical Research , 122 (3): 199-204, PMID 16251775 , archivado desde el original (PDF) en 2010 -12-15 , recuperado 2010-03-23.
- ^ a b c Sasa, Manabu (1979). "Una revisión sobre la clasificación y distribución geográfica de la filariasis de Brujas" (PDF) . Grupo de trabajo conjunto WPRO / SEARO sobre filariasis de Brugia. Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 4 de junio de 2011 . Consultado el 5 de marzo de 2009 .
- ^ Shiyung, Liu (2006). "Filaria y plasmodium: distribución de enfermedades endémicas y explotación de la llanura occidental en Taiwán" (PDF) . XIV Congreso Internacional de Historia Económica, Helsinki 2006, Sesión 46 .
- ^ Ghedin, E .; Wang, S .; Spiro, D .; et al. (21 de septiembre de 2007). "Proyecto de genoma del parásito nematodo filarial Brugia malayi " . Ciencia . 317 (5845): 1756–1760. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 317.1756G . doi : 10.1126 / science.1145406 . ISSN 0036-8075 . PMC 2613796 . PMID 17885136 .
- ^ Dunham, Will (20 de septiembre de 2007). "Genoma descifrado de gusano causante de elefantiasis" . Reuters . Consultado el 30 de enero de 2018 .
- El artículo se basa en la fuente de dominio público (sitio web del gobierno de EE. UU.) Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. / Centro para el Control de Enfermedades: Filariasis
enlaces externos
Clasificación | D
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- Video de Brugia_life_cycle_and_adults_in_lymphatics por R. Rao
- Brugia malayi en UMich
- El Programa Especial de Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales (TDR). "Análisis funcional de genes de Brugia malayi". 2004
- Universidad de Pittsburgh. "Los investigadores revelan secretos genéticos del devastador parásito humano". 20 de septiembre de 2007.
- Hoerauf, Achim. "Dirigiéndose a la wolbachia, la doxiciclina reduce la patología de la filariasis linfática". 18 de septiembre de 2006.
- El programa mundial de la Organización Mundial de la Salud para eliminar la filariasis linfática
- La Alianza Global para Eliminar la Filariasis Linfática
- Enfermedades Infecciosas de Gideon en línea
- Biblioteca de imágenes de parásitos, Centros para el Control de Enfermedades