Complemento componente 4
El componente del complemento 4 ( C4 ), en humanos, es una proteína involucrada en el intrincado sistema del complemento , que se origina en el sistema de antígeno leucocitario humano (HLA). Cumple una serie de funciones críticas en inmunidad, tolerancia y autoinmunidad con los otros numerosos componentes. Además, es un factor crucial en la conexión de las vías de reconocimiento del sistema general instigado por los complejos anticuerpo-antígeno (Ab-Ag) con las otras proteínas efectoras de la respuesta inmune innata. Por ejemplo, la gravedad de un sistema del complemento disfuncional puede provocar enfermedades e infecciones fatales. Las variaciones complejas de la misma también pueden conducir a la esquizofrenia . [1]Sin embargo, las proteínas se deriva C4 de un simple de dos locus modelo alélica, el C4A - C4B genes, que permite una variación abundante en los niveles de sus proteínas respectivas dentro de una población. [2] Originalmente definido en el contexto del sistema de grupos sanguíneos Chido / Rodgers, el modelo genético C4A-C4B está bajo investigación por su posible papel en el riesgo y el desarrollo de la esquizofrenia .
Uno de los estudios genéticos anteriores sobre la proteína C4 identificó dos grupos diferentes, que se encuentran dentro de un suero humano, llamados grupos sanguíneos Chido / Rogers (Ch / Rg). O'Neill y col. han demostrado que dos loci C4 diferentes expresan los diferentes antígenos Ch / Rg en las membranas de los eritrocitos. [3] Más específicamente, las dos proteínas, Ch y Rg, funcionan juntas como un medio para la interacción entre el complejo Ab-Ag y otros componentes del complemento. [4] Además, los dos loci están vinculados al HLA, o el análogo humano del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en el brazo corto del cromosoma 6, mientras que anteriormente se creía que se expresaban mediante dos alelos codominantes en un solo lugar. [3] [5]En estudios de electroforesis en gel, O'Neill et al. han identificado dos variantes genéticas: F, que significa la presencia (F +) o ausencia (f0 / f0) de cuatro bandas de movimiento rápido, y S, que significa la presencia (S +) o ausencia (s0 / s0) de cuatro bandas de movimiento lento. [3] La homogeneidad o heterogeneidad de los dos loci, con la adición de estos genes nulos (f0, s0), permiten la duplicación / no duplicación de los loci C4. [6] Por lo tanto, tener loci separados para C4, C4F y C4S (posteriormente identificados como C4A o C4B, respectivamente), posiblemente explica la producción de múltiples formas alélicas, lo que lleva a una gran variación en el tamaño y el número de copias . [ cita requerida ]
