El ligando 9 de quimiocinas (motivo CC) (CCL9) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . También se denomina proteína 1 gamma inflamatoria de macrófagos (MIP-1γ), proteína 2 relacionada con la proteína inflamatoria de macrófagos (MRP-2) y CCF18, que se ha descrito en roedores. CCL9 también se ha designado anteriormente como CCL10 , aunque este nombre ya no se utiliza. Es secretado por el epitelio asociado al folículo (FAE), como el que se encuentra alrededor de las placas de Peyer , y atrae a las células dendríticas que poseen la molécula de superficie celular CD11b y el receptor de quimiocinas. CCR1 . [2] CCL9 puede activar los osteoclastos a través de su receptor CCR1 (el receptor de quimiocinas más abundante que se encuentra en los osteoclastos), lo que sugiere un papel importante para CCL9 en la resorción ósea . [3] CCL9 se expresa constitutivamente en macrófagos y células mieloides . [4] [5] El gen de CCL9 se encuentra en el cromosoma 11 en ratones. [5]
CCL9 es una quimiocina involucrada en el proceso de señalización de una respuesta antileucémica y es una forma potencial de inmunoterapia para la leucemia mielógena crónica (LMC). La CML es un tipo de cáncer en el que la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos. Esto se debe a la translocación cromosómica , una mutación en la que el gen anormal BCR-ABL se convierte en una célula de CML. La LMC comienza como mieloproliferativa, por ejemplo, en la anemia de células falciformes o en la granulocitosis extrema.pero si no se trata, podría transformarse en una forma aguda de leucemia. Para tratar la CML, se utilizan interferones alfa y beta (INF) para regular el proceso de unión de la proteína ICSBP al gen BCR-ABL. Se demostró que CCL9 es un gen inducido por ICSBP e IFN alfa y también un requisito en la expresión de ICSBP en células transformadas con BCR-ABL para generar una protección inmunitaria antileucémica mediante experimentación. CCL6 y CCL9 se sobreexpresaron en células BaF3 y se inyectaron con BCR-ABL en ratones singénicos. Aunque los ratones todavía desarrollaron leucemia, retrasó el avance de la enfermedad varias semanas, lo que demuestra que CCL6 y CCL9 contribuyen a la creación de una respuesta antileucémica dentro de las células infectadas. [6] [ fuente médica no confiable ]
Referencias
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Zhao X, Sato A, Dela Cruz C, Linehan M, Luegering A, Kucharzik T, Shirakawa A, Marquez G, Farber J, Williams I, Iwasaki A (2003). "CCL9 es secretado por el epitelio asociado al folículo y recluta células dendríticas CD11b + del parche de Peyer de la región del domo" . J Immunol . 171 (6): 2797–803. doi : 10.4049 / jimmunol.171.6.2797 . PMID 12960300 .
- ^ Lean J, Murphy C, Fuller K, Chambers T (2002). "CCL9 / MIP-1gamma y su receptor CCR1 son las principales especies de ligandos / receptores de quimiocinas expresadas por osteoclastos". J Cell Biochem . 87 (4): 386–93. doi : 10.1002 / jcb.10319 . PMID 12397598 . S2CID 23954377 .
- ^ Youn B, Jang I, Broxmeyer H, Cooper S, Jenkins N, Gilbert D, Copeland N, Elick T, Fraser M, Kwon B (1995). "Una nueva quimiocina, proteína-2 relacionada con la proteína inflamatoria de los macrófagos, inhibe la formación de colonias de progenitores mieloides de la médula ósea". J Immunol . 155 (5): 2661–7. PMID 7650394 .
- ↑ a b Hara T, Bacon K, Cho L, Yoshimura A, Morikawa Y, Copeland N, Gilbert D, Jenkins N, Schall T, Miyajima A (1995). "Clonación molecular y caracterización funcional de un nuevo miembro de la familia de quimiocinas CC". J Immunol . 155 (11): 5352–8. PMID 7594550 .
- ^ Nardi V, Naveiras O, Azam M, Daley GQ (abril de 2009). "La protección inmune mediada por ICSBP contra la leucemia inducida por BCR-ABL requiere las quimiocinas CCL6 y CCL9" . Sangre . 113 (16): 3813-20. doi : 10.1182 / sangre-2008-07-167189 . PMC 2670796 . PMID 19171873 .
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