| Fragmento Fc de IgG, receptor IIa de baja afinidad (CD32) | ||||||
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| Identificadores | ||||||
| Símbolo | FCGR2A | |||||
| Alt. simbolos | FCG2, FCGR2A1, FCGR2 | |||||
| Gen NCBI | 2212 | |||||
| HGNC | 3616 | |||||
| OMIM | 146790 | |||||
| RefSeq | NM_021642 | |||||
| UniProt | P12318 | |||||
| Otros datos | ||||||
| Lugar | Chr. 1 q23 | |||||
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| Fragmento Fc de IgG, receptor IIb de baja afinidad (CD32) | ||||||
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 Estructura cristalina del ectodominio del receptor IIb de fcgamma humano (CD32). [1] | ||||||
| Identificadores | ||||||
| Símbolo | FCGR2B | |||||
| Alt. simbolos | FCG2, FCGR2 | |||||
| Gen NCBI | 2213 | |||||
| HGNC | 3618 | |||||
| OMIM | 604590 | |||||
| RefSeq | NM_004001 | |||||
| UniProt | P31994 | |||||
| Otros datos | ||||||
| Lugar | Chr. 1 q23 | |||||
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| Fragmento Fc de IgG, baja afinidad IIc, receptor para (CD32) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | ||||||
| Símbolo | FCGR2C | |||||
| Gen NCBI | 9103 | |||||
| HGNC | 15626 | |||||
| RefSeq | NM_201563 | |||||
| UniProt | P31995 | |||||
| Otros datos | ||||||
| Lugar | Chr. 1 q23 | |||||
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CD32 ( c lustre de d ifferentiation 32), también conocido como Fc? RII o FCGR2 , es un receptor de superficie de la glicoproteína que pertenece a la superfamilia de Ig gen. [2] El CD32 se puede encontrar en la superficie de una variedad de células inmunes. [2] [3] CD32 tiene una baja afinidad por la región Fc de los anticuerpos IgG en forma monomérica, pero una alta afinidad por los inmunocomplejos IgG . [4] CD32 tiene dos funciones principales: la regulación de la respuesta celular y la captación de complejos inmunes. [2] Las respuestas celulares reguladas por CD32 incluyen fagocitosis, estimulación de citocinas y transporte endocítico . [3] El CD32 desregulado se asocia con diferentes formas de autoinmunidad , incluido el lupus eritematoso sistémico . [5] En los seres humanos, hay tres subtipos principales de CD32: CD32A, CD32B y CD32C. Mientras que CD32A y CD32C participan en la activación de las respuestas celulares, CD32B es inhibidor. [3]
Estructura y señalización [ editar ]
CD32 es una proteína transmembrana de tipo I con una región transmembrana helicoidal. [2] Mientras que la región extracelular consta de tres dominios de inmunoglobulina (aproximadamente 100 aa de longitud), la región citosólica varía según el subtipo. CD32A y CD32C poseen un motivo de activación inmunorreceptor basado en tirosina (ITAM), mientras que CD32B tiene un motivo inhibidor inmunorreceptor basado en tirosina (ITIM). Ambos tipos de motivos se basan en interacciones con proteínas que contienen el dominio SH2 para transducir señales al unirse a un inmunocomplejo IgG. Cuando un ITIM se fosforila , activa proteínas efectoras que desfosforilan los objetivos posteriores de la cascada de señales del ITAM, comoMAP quinasas . [3] [5]
Los receptores CD32 se unen a la región de bisagra inferior de IgG a través de un dominio extracelular. Además, todos los subtipos de CD32 se unen fácilmente a los inmunocomplejos IgG1 e IgG3 , pero difieren en sus afinidades de unión por IgG2 e IgG4 . CD32A se une a inmunocomplejos IgG2, pero no a IgG4. CD32B y CD32C se unen a inmunocomplejos IgG4, pero no a IgG2. El uso de anticuerpos monoclonales puede distinguir entre CD32A y CD32B; [6] sin embargo, el alto grado de homología entre los dominios extracelulares de CD32A y CD32C dificulta la diferenciación.
Funciones y ubicaciones [ editar ]
CD32A [ editar ]
CD32A es un subtipo activador de CD32 que se puede encontrar en una variedad de células inmunes; en particular, CD32A se encuentra en plaquetas , neutrófilos , macrófagos y células dendríticas (DC). En las plaquetas, se sabe que ayuda en la internalización de Escherichia coli opsonizada con IgG , y está implicada más generalmente en la mediación de las respuestas plaquetarias activadas por bacterias. [4] El CD32A también juega un papel importante en la activación, adhesión y agregación plaquetarias en respuesta a los vasos sanguíneos lesionados. [3] Cuando se une a un complejo inmune IgG, el ITAM citosólico puede promover la actividad fagocítica y la secreción de citocinas.en neutrófilos y macrófagos. [2] Se sabe que el CD32A ayuda en la activación de la endocitosis mediada por la cubierta de clatrina en varios tipos de células. En las CD, CD32A juega un papel importante en la maduración y la regulación positiva de moléculas coestimuladoras en la superficie celular, fortaleciendo la capacidad de las CD para presentar antígenos a las células T. La activación de CD32A es necesaria y suficiente para producir inmunidad celular antitumoral de células T. CD32A también está vinculado a la autoinmunidad ; por ejemplo, la producción de anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4) unido a CD32A está relacionada con el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina . [4]
CD32A también se encuentra en células de Langerhans , mastocitos , basófilos , eosinófilos , monocitos , megacariocitos y una subpoblación de células T CD4 + activadas . CD32A es exclusivo de los primates. [3]
CD32B [ editar ]
El CD32B es un receptor de superficie inhibidor que forma parte de una gran población de correceptores de células B , que actúan para modular la señalización. [3] El CD32B activado tiene la capacidad de reticularse con los receptores de células B (BCR), lo que aumenta el umbral para la activación de las células B y regula a la baja la producción de anticuerpos en presencia de IgG. [5] Este circuito de retroalimentación reduce la producción de IgG por las células B cuando hay un exceso de IgG en el cuerpo. El CD32B también se encuentra en la superficie de las células dendríticas foliculares (FDC), que utilizan CD32B para la retención y reciclaje de los complejos inmunes que luego presentan a las células B. [3] [7] Por lo tanto, CD32B juega un papel importante tanto en anticuerpos comorespuestas inmunes de memoria . [3]
El equilibrio entre CD32B y sus homólogos activadores es crucial para la función celular adecuada. Tener muy poco CD32B se ha asociado con una función de anticuerpos desregulada, así como con un aumento de las respuestas de células inflamatorias dependientes de anticuerpos. [3] Algunas personas que heredan genes CD32B mutados e inactivados tienen un riesgo reducido de contraer malaria; esto se atribuye a una mejora de las funciones fagocíticas dependientes de FcR. [7] El desequilibrio de CD32B también está asociado con la autoinmunidad. Se ha descubierto que los ratones deficientes en CD32B son más susceptibles a la autoinmunidad mediada por complejos inmunes. Asimismo, el lupus eritematoso sistémico (LES) en humanos se asocia con una disminución de CD32B en la superficie de las células B de memoria.. A menudo se encuentra una disminución de las células dendríticas en pacientes con artritis reumatoide . [2] [5] El uso terapéutico de anticuerpos monoclonales contra CD32B puede ser eficaz para inducir citotoxicidad contra las células del linfoma de células B. [3]
CD32B también se encuentra en basófilos, neutrófilos, monocitos y macrófagos. [2]
Ubicaciones del sistema no inmunológico [ editar ]
El CD32B se puede encontrar en las células del músculo liso de las vías respiratorias , así como en las células endoteliales sinusoidales del hígado y en las células epiteliales de las glándulas salivales . [3] [7]
CD32C [ editar ]
CD32C se expresa en ~ 20% de la población humana y no se comprende bien. [2] Se puede encontrar en las células B y en las células asesinas naturales (NK). Cuando se expresa, CD32C juega un papel importante en la activación de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [3] Los estudios en animales han relacionado el CD32C con el aumento de las respuestas inflamatorias patológicas. [3]
Ver también [ editar ]
- FCGR2A
- FCGR2B
- FCGR2C
- Receptores Fc-gamma
Referencias [ editar ]
- ^ PDB : 2FCB ; Sondermann P, Huber R, Jacob U (marzo de 1999). "Estructura cristalina de la forma soluble del receptor de fcgamma humano IIb: un nuevo miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas con una resolución de 1,7 A" . El diario EMBO . 18 (5): 1095-103. doi : 10.1093 / emboj / 18.5.1095 . PMC 1171201 . PMID 10064577 .; renderizado a través de PyMOL .
- ↑ a b c d e f g h Lisi S, Sisto M, Lofrumento DD, D'Amore S, D'Amore M (marzo de 2011). "Avances en la comprensión de la captación de autoanticuerpos mediada por receptores Fc gamma". Medicina clínica y experimental . 11 (1): 1–10. doi : 10.1007 / s10238-010-0098-1 . PMID 20454994 . S2CID 6748965 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019). "La familia humana FcγRII (CD32) de leucocitos FcR en salud y enfermedad" . Fronteras en inmunología . 10 : 464. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00464 . PMC 6433993 . PMID 30941127 .
- ↑ a b c Hamzeh-Cognasse H, Damien P, Chabert A, Pozzetto B, Cognasse F, Garraud O (26 de febrero de 2015). "Plaquetas e infecciones - interacciones complejas con bacterias" . Fronteras en inmunología . 6 : 82. doi : 10.3389 / fimmu.2015.00082 . PMC 4341565 . PMID 25767472 .
- ↑ a b c d Smith KG, Clatworthy MR (mayo de 2010). "FcgammaRIIB en autoinmunidad e infección: implicaciones evolutivas y terapéuticas" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 10 (5): 328–43. doi : 10.1038 / nri2762 . PMC 4148599 . PMID 20414206 .
- ^ Veri MC, Gorlatov S, Li H, Burke S, Johnson S, Stavenhagen J, et al. (Julio de 2007). "Anticuerpos monoclonales capaces de discriminar el receptor IIB de Fcgamma inhibidor humano (CD32B) del receptor IIA de Fcgamma activador (CD32A): caracterización bioquímica, biológica y funcional" . Inmunologia . 121 (3): 392–404. doi : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02588.x . PMC 2265948 . PMID 17386079 .
- ^ a b c Hill DL, Schofield L, Wilson DW (septiembre de 2017). "Opsonización IgG de merozoitos: múltiples mecanismos inmunes para el desarrollo de la vacuna contra la malaria". Revista Internacional de Parasitología . 47 (10-11): 585-595. doi : 10.1016 / j.ijpara.2017.05.004 . PMID 28668325 .
Enlaces externos [ editar ]
- Antígenos CD32 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
