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El fragmento Fc del receptor de IgG IIb (codificado por el gen FCGR2B) es un receptor inhibidor de baja afinidad para la región Fc de la inmunoglobulina gamma ( IgG ). Participa FCGR2B en la fagocitosis de complejos inmunes y en la regulación de anticuerpo producción por los linfocitos B . [5]

Estructura [ editar ]

Existen dos formas principales de FCGR2B (FCGR2B1 y FCGR2B2) y se crean mediante un mecanismo de empalme de ARNm, que da como resultado la inclusión (FCGR2B1) o la exclusión (FCGR2B2) de la secuencia del exón C1 . La presencia de la secuencia del exón C1 (en FCGR2B1) da como resultado la unión a la membrana de las células B, mientras que su ausencia (en FCGR2B2) permite una rápida internalización del receptor en las células mieloides . Ambas formas contienen el motivo inhibidor inmunorreceptor basado en tirosina (ITIM) en sus regiones citoplasmáticas. Los dominios extracelulares son 95% idénticos a los dominios de FCGR2A y casi completamente idénticos a FCGR2C (los otros miembros de la familia CD32 ). [6]

Expresión [ editar ]

FCGR2B1 se expresa en gran medida por las células B y su ARNm también se ha identificado a niveles más bajos en los monocitos . FCGR2B2 se expresa altamente en basófilos y en niveles bajos en monocitos. La regulación de la expresión de las citocinas es positiva en el caso de IL-10 e IL-6 y negativa en el caso de TNF-α , C5a e IFN-γ . [6]

Función [ editar ]

El receptor inhibe las funciones de activación de los FcγR, como la fagocitosis y la liberación de citocinas proinflamatorias, principalmente por agrupamiento de FCGR2B con diferentes receptores de FCGR activadores o con el BCR por inmunocomplejos. [7] [6]

El ITIM fosforilado de FcγRIIB recluta las inositol fosfatasas SHIP1 y SHIP2, que inhiben la activación de Ras, regulan negativamente la actividad de MAPK y reducen la función de PLCγ y conducen a una disminución de la activación de PKC. La inhibición de la vía de la MAP quinasa, junto con la quinasa anti-apoptótica Akt, puede afectar negativamente a la proliferación y supervivencia de las células. [6]

FCGR2B regula la activación de células B aumentando el umbral de activación de BCR y suprimiendo la presentación de antígenos mediada por células B a células T a través del mecanismo inhibidor dependiente de ITIM. [7] La ligadura de FCGR2B en células B regula negativamente la producción de anticuerpos , previene la organización de la membrana de BCR y CD19 y promueve la apoptosis . La co-ligadura de FCGR2B en células dendríticas inhibe la maduración y bloquea la activación celular. [6] La función reguladora negativa de la molécula FCGRIIB no se limita a la activación de células B inducida por BCR, sino que también es funcional en otras vías de activación de células B mediadas por CD40 e IL-4. [8]

La expresión de FCGR2B en células dendríticas foliculares ( FDC ) es importante para capturar los complejos inmunes que contienen antígenos que son esenciales para la respuesta del centro germinal. [7]

FCGR2B está presente en células no leucocitarias que incluyen el músculo liso de las vías respiratorias y las células endoteliales sinusoidales del hígado, donde se internalizan pequeños complejos inmunes que inhiben la señalización proinflamatoria. [6]

Autoinmunidad [ editar ]

FCGR2B es uno de los genes que se cree que influye en la susceptibilidad a varias enfermedades autoinmunes en los seres humanos. Su función disminuida se asocia con lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide, enfermedad de Goodpasture, esclerosis múltiple y otras. [7]

FCGR2B puede ser un objetivo para la terapia con anticuerpos monoclonales para enfermedades autoinmunes y malignidades. [7] [9] [10]

Ver también [ editar ]

  • CD32

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000072694 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026656 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "FCGR2B Fc fragmento del receptor de IgG IIb [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 14 de junio de 2019 .
  6. ^ a b c d e f Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (19 de marzo de 2019). "La familia humana FcγRII (CD32) de leucocitos FcR en salud y enfermedad" . Fronteras en inmunología . 10 : 464. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00464 . PMC 6433993 . PMID 30941127 .  
  7. ^ a b c d e Smith, Kenneth GC; Clatworthy, Menna R. (6 de agosto de 2010). "Errata: FcγRIIB en autoinmunidad e infección: implicaciones evolutivas y terapéuticas" . Nature Reviews Immunology . 10 (9): 674. doi : 10.1038 / nri2821 . ISSN 1474-1733 . 
  8. ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (julio de 2005). "Inhibición de la síntesis de inmunoglobulina E a través de Fc gammaRII (CD32) por un mecanismo independiente de la co-reticulación del receptor de células B" . Inmunologia . 115 (3): 407-15. doi : 10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x . PMC 1782155 . PMID 15946258 .  
  9. ^ Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L, et al. (Octubre de 2006). "CD32B, el receptor IIB de Fc-gamma inhibidor humano, como diana para la terapia con anticuerpos monoclonales del linfoma de células B" . Sangre . 108 (7): 2384–91. doi : 10.1182 / sangre-2006-05-020602 . PMID 16757681 . 
  10. ^ Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, et al. (Abril de 2008). "CD32B se expresa en gran medida en células plasmáticas clonales de pacientes con amiloidosis de cadena ligera sistémica y proporciona un objetivo para la terapia basada en anticuerpos monoclonales" . Sangre . 111 (7): 3403–6. doi : 10.1182 / sangre-2007-11-125526 . PMC 2275009 . PMID 18216299 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Tsuchiya N, Kyogoku C (agosto de 2005). "Papel del polimorfismo del receptor IIb de Fc gamma en los antecedentes genéticos del lupus eritematoso sistémico: conocimientos de Asia". Autoinmunidad . 38 (5): 347–52. doi : 10.1080 / 08916930500123926 . PMID  16227149 . S2CID  37295376 .
  • Engelhardt W, Geerds C, Frey J (junio de 1990). "Distribución, inducibilidad y función biológica del receptor II beta Fc humano clonado y expresado". Revista europea de inmunología . 20 (6): 1367–77. doi : 10.1002 / eji.1830200624 . PMID  2142460 . S2CID  13498051 .
  • Seki T (1989). "Identificación de múltiples isoformas del receptor Fc de IgG humano de baja afinidad". Inmunogenética . 30 (1): 5–12. doi : 10.1007 / BF02421463 . PMID  2526077 . S2CID  23208039 .
  • Brooks DG, Qiu WQ, Lustre AD, Ravetch JV (octubre de 1989). "Estructura y expresión de la IgG humana FcRII (CD32). La heterogeneidad funcional está codificada por los productos empalmados alternativamente de múltiples genes" . La Revista de Medicina Experimental . 170 (4): 1369–85. doi : 10.1084 / jem.170.4.1369 . PMC  2189488 . PMID  2529342 .
  • Stuart SG, Simister NE, Clarkson SB, Kacinski BM, Shapiro M, Mellman I (diciembre de 1989). "El receptor Fc de IgG humano (hFcRII; CD32) existe como múltiples isoformas en macrófagos, linfocitos y epitelio placentario transportador de IgG" . El diario EMBO . 8 (12): 3657–66. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08540.x . PMC  402048 . PMID  2531080 .
  • Stengelin S, Stamenkovic I, Seed B (abril de 1988). "Aislamiento de ADNc para dos receptores Fc humanos distintos mediante clonación por afinidad de ligando" . El diario EMBO . 7 (4): 1053–9. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02913.x . PMC  454434 . PMID  3402431 .
  • Engelhardt W, Matzke J, Schmidt RE (abril de 1995). "Expresión dependiente de la activación de receptores de IgG de baja afinidad Fc gamma RII (CD32) y Fc gamma RIII (CD16) en subpoblaciones de linfocitos T humanos". Inmunobiología . 192 (5): 297–320. doi : 10.1016 / s0171-2985 (11) 80172-5 . PMID  7649565 .
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  • Jessup CF, Ridings J, Ho A, Nobbs S, Roberton DM, Macardle P, Zola H (julio de 2001). "El receptor Fc para IgG (Fc gamma RII; CD32) en linfocitos B neonatales humanos". Inmunología humana . 62 (7): 679–85. doi : 10.1016 / S0198-8859 (01) 00257-9 . PMID  11423173 .

Enlaces externos [ editar ]

  • FCGR2B + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .