CJC-1295 , también conocido como DAC: GRF (abreviatura de complejo de afinidad por fármacos: factor de liberación de la hormona del crecimiento ), es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) (también conocida como factor liberador de la hormona del crecimiento ( GRF )) y un secretagogo de la hormona del crecimiento (GHS) que fue desarrollado por ConjuChem Biotechnologies . [1] [2] [3] Es una forma modificada de GHRH (1-29) con farmacocinética mejorada , especialmente en lo que respecta a la vida media . [1] [2] [3][4]
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 152 H 252 N 44 O 42 |
Masa molar | 3 367 0,954 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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CJC-1295 aumenta notablemente los niveles de hormona de crecimiento plasmática (GH) y factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) tanto en animales como en seres humanos. [1] [2] [3] [5] Con una sola inyección, en sujetos humanos, CJC-1295 aumenta los niveles plasmáticos de GH de 2 a 10 veces durante 6 días o más y los niveles plasmáticos de IGF-1 de 0,5 a 3 veces durante 9 a 11 días. [3] El fármaco tiene una vida media estimada de aproximadamente 6 a 8 días en humanos. [3] Con múltiples dosis de CJC-1295, se encontró que los niveles de IGF-1 permanecían elevados en humanos hasta por 28 días. [3]
Se ha demostrado que CJC-1295 prolonga la vida media y la biodisponibilidad de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento 1-29 y estimula la secreción del factor de crecimiento 1 similar a la insulina . Aumenta la vida media de los agentes activos por bioconjugación . [6]
El CJC-1295 estaba bajo investigación para el tratamiento de la lipodistrofia y la deficiencia de la hormona del crecimiento y alcanzó los ensayos clínicos de fase II , pero se suspendió tras la muerte de uno de los sujetos del ensayo. [7] [8] El médico tratante del ensayo creía que la explicación más probable del incidente era que el paciente tenía enfermedad arterial coronaria asintomática con rotura y oclusión de la placa, y que la aparición no estaba relacionada con el tratamiento con CJC-1295. [8] En cualquier caso, la investigación se suspendió no obstante como medida de precaución. [8] CJC-1295 ha encontrado un uso en el mercado gris para fines de culturismo , siendo este, en algunos países como los Países Bajos , un uso ilícito . [7] [9]
Ver también
- Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento
Referencias
- ^ a b c Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, et al. (Julio de 2005). "Los bioconjugados de albúmina 1-29 del factor liberador de hormona del crecimiento humano (hGRF) activan el receptor de GRF en la pituitaria anterior en ratas: identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de larga duración" . Endocrinología . 146 (7): 3052–8. doi : 10.1210 / en.2004-1286 . PMID 15817669 .
- ^ a b c Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R (diciembre de 2006). "La administración una vez al día de CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento de acción prolongada (GHRH), normaliza el crecimiento en el ratón knockout GHRH". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 291 (6): E1290-4. doi : 10.1152 / ajpendo.00201.2006 . PMID 16822960 .
- ^ a b c d e f Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (marzo de 2006). "Estimulación prolongada de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina I por CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de GH, en adultos sanos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 91 (3): 799–805. doi : 10.1210 / jc.2005-1536 . PMID 16352683 .
- ^ Thorner MO (junio de 2008). "El descubrimiento de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento: una actualización". Revista de neuroendocrinología . 20 (6): 653–4. doi : 10.1111 / j.1365-2826.2008.01740.x . PMID 18601685 .
- ^ Ionescu M, Frohman LA (diciembre de 2006). "La secreción pulsátil de la hormona del crecimiento (GH) persiste durante la estimulación continua por CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de GH de acción prolongada" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 91 (12): 4792–7. doi : 10.1210 / jc.2006-1702 . PMID 17018654 .
- ^ "Hallazgos de investigación actuales sobre CJC-1295" . Neo Scientific. 2 de junio de 2015 . Consultado el 3 de agosto de 2015 .
La razón por la cual CJC1295 posee la capacidad de alargar la vida media dentro del agente activo tiene que ver con el proceso científico conocido como bioconjugación. Esta tecnología, que es de naturaleza relativamente nueva, se define por su capacidad para tomar un grupo reactivo y unirlo a un péptido (Aslam y Dent). Este apego provoca una reacción con una unidad nucleofílica; una molécula típicamente parcialmente que se encuentra dentro del torrente sanguíneo de un sujeto de prueba animal. Esta reacción, a su vez, provoca que se produzca un enlace más estable. Este péptido específico tiene una atracción especialmente alta por la albúmina, una proteína globular que es soluble en agua. Esta afinidad prohíbe la degradación natural, que a su vez aumenta la vida media del péptido (Hermanson). Además, la investigación clínica realizada en animales de prueba ha demostrado hasta ahora que no ha habido signos de degradación de DPP-IV presentes cuando se introdujo CJC-1295 (González, Artículos de péptidos de EE. UU.).
- ^ a b Hartvig RA, Holm NB, Dalsgaard PW, Reitzel LA, Müller IB, Linnet K (2014). "Identificación de compuestos farmacológicos relacionados con el dopaje de péptidos y proteínas confiscados en Dinamarca entre 2007-2013" . Revista escandinava de ciencia forense . 20 (2). doi : 10.2478 / sjfs-2014-0003 . ISSN 2353-0707 .
- ^ a b c ConjuChem (agosto de 2006). "Paciente murió en estudio de drogas de lipodistrofia" .
- ^ Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P (2010). "Identificación de CJC-1295, un péptido liberador de hormona del crecimiento, en una preparación farmacéutica desconocida". Pruebas y análisis de drogas . 2 (11-12): 647-50. doi : 10.1002 / dta.233 . PMID 21204297 .
enlaces externos
- CJC-1295 - AdisInsight