Capmatinib , vendido bajo la marca Tabrecta , es un medicamento para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 del gen MET , que codifica la membrana. receptor HGFR, detectado por una prueba aprobada por la FDA. [1] [2] [3]
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Tabrecta |
Otros nombres | INC280 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a620038 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.246.414 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 17 F N 6 O |
Masa molar | 412,428 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Las reacciones adversas más frecuentes son edema periférico , náuseas, fatiga, vómitos, disnea y disminución del apetito. [1] [4] [2]
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es una enfermedad en la que se forman células cancerosas malignas en los tejidos del pulmón. [2] Es el tipo más común de cáncer de pulmón y hasta el 90% de todos los carcinomas de pulmón se incluyen en la categoría de células no pequeñas. [2] El CPCNP ocurre cuando las células sanas se vuelven anormales y crecen rápidamente. [2] Un peligro de esta forma de cáncer es que existe una alta probabilidad de que las células cancerosas se diseminen desde los pulmones a otros órganos y partes del cuerpo. [2] La metástasis del cáncer consiste en una serie secuencial de eventos, y la omisión del exón 14 de MET se reconoce como un evento crítico para la metástasis de carcinomas. [2] Las mutaciones que conducen a la omisión del exón 14 de MET se encuentran en el 3-4% de las personas con cáncer de pulmón. [2]
Capmatinib es la primera terapia aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones específicas (aquellas que conducen a la transición mesenquimal-epitelial o la omisión del exón 14 de MET). [2]
Usos médicos
Capmatinib es un inhibidor de la cinasa indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 en la transición mesenquimatosa-epitelial (MET) detectada por una prueba aprobada por la FDA. [1] [4]
Efectos adversos
Capmatinib puede causar enfermedad pulmonar intersticial (un grupo de afecciones pulmonares que causa cicatrices en los tejidos pulmonares), neumonitis (inflamación del tejido pulmonar), hepatotoxicidad (daño a las células hepáticas), fotosensibilidad y toxicidad embriofetal. [4] Según una clara señal positiva de fototoxicidad en los primeros estudios de laboratorio en células, las personas pueden ser más sensibles a la luz solar y se les debe recomendar que tomen precauciones para cubrirse la piel, usar protector solar y no broncearse mientras toman capmatinib. [4] [2]
El capmatinib puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [1] [2]
Farmacología
La sustancia inhibe la c-Met , [5] [6] una tirosina quinasa que desempeña un papel en el desarrollo embrionario, la organogénesis y la cicatrización de heridas, pero también en el desarrollo del cáncer.
Historia
El capmatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020, junto con el ensayo FoundationOne CDx como diagnóstico complementario para capmatinib. [4] [7]
La eficacia se demostró en el ensayo GEOMETRY mono-1 (NCT02414139), un estudio multicéntrico, no aleatorizado, abierto y de múltiples cohortes que inscribió a 334 participantes con CPCNP metastásico con omisión confirmada del exón 14 de MET. [3] [4] Algunos participantes fueron tratados previamente por su cáncer y otros no (sin tratamiento previo). [3] Los participantes recibieron capmatinib 400 mg por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. [4] [2] La eficacia se basó en los resultados de 97 de los participantes. [3] El ensayo se llevó a cabo en 92 sitios en los Estados Unidos, Austria, Bélgica, Francia, Alemania, Israel, Italia, Japón, Corea, Líbano, México, Países Bajos, Noruega, Rusia, Singapur, Suecia, Suiza, España, Taiwán. y el Reino Unido. [3]
La principal medida de resultado de eficacia fue la tasa de respuesta general (TRO), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron una cierta cantidad de reducción del tumor. [2] Una medida de resultado de eficacia adicional fue la duración de la respuesta (DOR). [2] La población de eficacia incluyó a 28 participantes que nunca se habían sometido a tratamiento para NSCLC y 69 participantes tratados previamente. [2] La TRO de los 28 participantes fue del 68%, con un 4% con una respuesta completa y un 64% con una respuesta parcial. [2] El ORR para los 69 participantes fue del 41%, y todos tuvieron una respuesta parcial. [2] De los participantes que respondieron que nunca se habían sometido a tratamiento para el CPCNP, el 47% tuvo una duración de la respuesta de 12 meses o más en comparación con el 32,1% de los participantes que respondieron que habían sido tratados previamente. [2]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) procesó la solicitud bajo el programa de aprobación acelerada y otorgó la solicitud de revisión prioritaria de capmatinib , medicamentos huérfanos y designaciones de terapia innovadora [4] [2] y otorgó la aprobación de Tabrecta a Novartis Pharmaceuticals Corporation. [4] [2]
Referencias
- ^ a b c d e "Tableta de tabrecta-capmatinib, recubierta con película" . DailyMed . 6 de mayo de 2020 . Consultado el 8 de mayo de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "La FDA aprueba la primera terapia dirigida para tratar la forma agresiva de cáncer de pulmón" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 6 de mayo de 2020 . Consultado el 8 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e "Instantáneas de Ensayos de Drogas: Tabrecta" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 6 de mayo de 2020 . Consultado el 21 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f g h yo "La FDA concede una aprobación acelerada a capmatinib para metástasis no pequeñas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 6 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Shaker ME, Shaaban AA, El-Shafey MM, El-Mesery ME (abril de 2020). "El inhibidor selectivo de c-Met capmatinib compensa la nefrotoxicidad del cisplatino y la cardiotoxicidad de la doxorrubicina y mejora su eficacia contra el cáncer". Toxicología y Farmacología Aplicada . 398 : 115018. doi : 10.1016 / j.taap.2020.115018 . PMID 32333917 .
- ^ Qin S, Chan SL, Sukeepaisarnjaroen W, Han G, Choo SP, Sriuranpong V, et al. (2019). "Un estudio de fase II de la eficacia y seguridad del inhibidor de MET capmatinib (INC280) en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado" . Avances terapéuticos en oncología médica . 11 : 1758835919889001. doi : 10.1177 / 1758835919889001 . PMC 6906348 . PMID 31853265 .
- ^ "Tabrecta: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
enlaces externos
- "Capmatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de capmatinib" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Clorhidrato de capmatinib" . Instituto Nacional del Cáncer.
- Ensayo clínico número NCT02414139 para el "Estudio clínico del inhibidor oral de cMET INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado de tipo salvaje EGFR" en ClinicalTrials.gov