Quimiopulsión
La quimiopulsión es el movimiento direccional de una célula alejándose de una sustancia. De las dos variedades direccionales de quimiotaxis, la quimioatracción se ha estudiado mucho más. Solo recientemente se han dilucidado los componentes clave de la vía quimiorrepulsiva. [1] Todavía se está investigando el mecanismo exacto, y actualmente se están explorando sus componentes como posibles candidatos para las inmunoterapias. [2]
El mecanismo de la quimiorrepulsión de las células inmunitarias fue reconocido por primera vez por investigadores médicos en el Hospital General de Massachusetts en Boston a principios de 2002. [1] El fenómeno se denominó originalmente " quimiotaxis inversa " y más tarde, "fugetaxis" (derivado de la Palabras latinas fugere , huir de; y taxis , movimiento). [1] Durante un tiempo, las palabras se usaron indistintamente antes de ser reemplazadas casi exclusivamente por "quimiorrepulsión". Si bien la "quimiorrepulsión" se aplica a todos los tipos de células, el término "inmunorepulsión" está cobrando impulso como un término más específico que solo se aplica a las células hematopoyéticas .tipos de células sanguíneas que participan en las respuestas inmunitarias. Los diferentes tipos de células a los que se podría aplicar potencialmente el término "inmunorepulsión" incluyen: células de linaje mieloide ( monocitos , macrófagos , neutrófilos , basófilos , eosinófilos , eritrocitos , plaquetas , células dendríticas ) y células de linaje linfoide (células T, células B , células NK ).
La quimiorrepulsión de las células inmunitarias se postuló por primera vez a priori sobre la base del comportamiento migratorio establecido de las células evidenciado en varios procesos fisiológicos naturales: el desarrollo del Sistema Nervioso Central , el establecimiento de sitios inmunoprivilegiados y la emigración tímica.
Durante el desarrollo del Sistema Nervioso Central , los agentes quimiocinéticos influyen en la localización de las células neuronales atrayendo o repeliendo el axón en crecimiento . [3] Este mecanismo de bidireccionalidad dependiente del contexto sirve como un modelo valioso de quimiorrepulsión que se puede estudiar in vivo . [1] Además, existe una creciente evidencia de que la quimiorrepulsión es probablemente un mecanismo clave involucrado en la regulación de la motilidad de los leucocitos. [4] Muchos de los quimiorrepelentes que afectan la migración de las células neuronales, incluidas netrinas , semaforinas , ligandos de hendidura y efrinas .recientemente se han implicado en la motilidad de las células inmunitarias. [1] Por ejemplo, también se ha demostrado que la proteína Slit que interviene en la quimiorrepulsión axonal inhibe la migración dirigida de leucocitos en respuesta a los quimioatrayentes. [5] Otros factores también podrían proporcionar efectos quimiorrepulsivos en las células inmunitarias, y estos efectos inhibidores podrían estar regulados por el microambiente tisular.
Ciertos tejidos del cuerpo pueden tolerar antígenos sin una respuesta inmune inflamatoria. [6] Se cree que el privilegio inmunitario es una adaptación evolutiva para proteger los órganos sensoriales y las estructuras reproductivas más vitales que, de lo contrario, se verían gravemente afectados durante una respuesta inflamatoria. [7] Aunque estas ubicaciones a menudo están físicamente aisladas o separadas del acceso de las células inmunitarias, existen algunas características funcionalmente significativas de dichos entornos que son únicas y podrían replicarse potencialmente para mantener a las células inmunitarias alejadas de las áreas objetivo. Los sitios inmunológicamente privilegiados conocidos incluyen:
Las características que son particulares de los sitios inmunes privilegiados deben considerarse seriamente cuando se investigan candidatos para la terapia de inmunorrepulsión. Estas características incluyen:
