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Eosinófilos
Blausen 0352 Eosinophil (crop).png
Representación 3D de eosinófilos
Eosinophil blood smear.JPG
Eosinófilos bajo el microscopio (400 ×) de un frotis de sangre periférica . Los glóbulos rojos rodean al eosinófilo, dos plaquetas en la esquina superior izquierda.
Detalles
Pronunciación/ ˌ i oʊ s ɪ n ə f ɪ l / ) [1]
SistemaSistema inmune
Identificadores
MallaD004804
THH2.00.04.1.02017
FMA62861
Términos anatómicos de microanatomía

Los eosinófilos , a veces llamados eosinófilos o, con menor frecuencia, acidófilos , son una variedad de glóbulos blancos y uno de los componentes del sistema inmunológico responsables de combatir los parásitos multicelulares y ciertas infecciones en los vertebrados . [2] Junto con los mastocitos y los basófilos , también controlan los mecanismos asociados con la alergia y el asma . Son granulocitos que se desarrollan durante la hematopoyesis en la médula ósea.antes de migrar a la sangre, después de lo cual se diferencian terminalmente y no se multiplican. [3] Forman aproximadamente del 2 al 3% de los glóbulos blancos.

Estas células son eosinofílicas o " amantes de los ácidos " debido a sus grandes gránulos citoplasmáticos acidófilos, que muestran su afinidad por los ácidos por su afinidad por los tintes de alquitrán de hulla : normalmente transparentes , es esta afinidad la que hace que aparezcan de color rojo ladrillo después de la tinción con eosina , un tinte rojo , utilizando el método Romanowsky . [4] La tinción se concentra en pequeños gránulos dentro del citoplasma celular , que contienen muchos mediadores químicos, como eosinófilos peroxidasa , ribonucleasa(RNasa), desoxirribonucleasas (DNasa), lipasa , plasminógeno y proteína básica principal . Estos mediadores se liberan mediante un proceso llamado desgranulación después de la activación del eosinófilo y son tóxicos tanto para el parásito como para los tejidos del huésped.

En individuos normales, los eosinófilos constituyen alrededor de 1 a 3% de los glóbulos blancos y miden alrededor de 12 a 17 micrómetros de tamaño con núcleos bilobulados. [3] [5] Si bien se liberan en el torrente sanguíneo como neutrófilos, los eosinófilos residen en los tejidos. [4] Se encuentran en la médula y la unión entre la corteza y la médula de la timo , y, en la parte inferior gastrointestinal tracto, ovarios , útero , bazo y ganglios linfáticos , pero no en los pulmones , piel , esófago, o algunos otros órganos internos [ vagos ] en condiciones normales. La presencia de eosinófilos en estos últimos órganos está asociada con la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes con asma eosinofílica tienen niveles altos de eosinófilos que provocan inflamación y daño tisular, lo que dificulta la respiración de los pacientes. [6] [7] Los eosinófilos persisten en la circulación durante 8 a 12 horas y pueden sobrevivir en el tejido durante 8 a 12 días más en ausencia de estimulación. [8] Un trabajo pionero en la década de 1980 esclareció que los eosinófilos eran granulocitos únicos, que tenían la capacidad de sobrevivir durante períodos prolongados de tiempo después de su maduración, como lo demuestran los experimentos de cultivo ex vivo. [9]

Desarrollo [ editar ]

Linaje de células sanguíneas

Las células TH2 e ILC2 expresan el factor de transcripción GATA-3 , que promueve la producción de citocinas TH2, incluidas las interleucinas (IL). [6] IL-5 controla el desarrollo de eosinófilos en la médula ósea, ya que se diferencian de las células precursoras mieloides. [6] [10] [11] [12] El destino de su linaje está determinado por factores de transcripción, incluidos GATA y C / EBP. [3] Los eosinófilos producen y almacenan muchas proteínas de gránulos secundarios antes de salir de la médula ósea. Después de la maduración, los eosinófilos circulan en la sangre y migran a sitios inflamatorios en los tejidos o a sitios de infección por helmintos en respuesta aquimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 ( RANTES ), ácido 5-hidroxiicosatetraenoico y ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , y ciertos leucotrienos como leucotrienos B4 (LTB4) y MCP1 / 4. La interleucina-13 , otra citocina TH2, prepara la salida eosinofílica de la médula ósea al revestir las paredes de los vasos con moléculas de adhesión como VCAM-1 e ICAM-1. [6] Cuando se activan los eosinófilos, se someten a citólisis, donde la ruptura de la célula libera gránulos eosinófilos que se encuentran en las trampas de ADN extracelulares. [6]Se sabe que las altas concentraciones de estas trampas de ADN causan daño celular, ya que los gránulos que contienen son responsables de la secreción inducida por ligandos de toxinas eosinofílicas que causan daño estructural. [6] Existe evidencia que sugiere que la expresión de la proteína del gránulo de eosinófilos está regulada por el ARN no codificante EGOT . [13]

Función [ editar ]

Histología de un eosinófilo dentro del epitelio , caracterizado por su núcleo bilobulado a pesar del escaso citoplasma eosinófilo visible.

Después de la activación, las funciones efectoras de los eosinófilos incluyen la producción de lo siguiente:

  • Proteínas granulares catiónicas y su liberación por desgranulación [14] [15] [16]
  • Especies reactivas de oxígeno como hipobromito , superóxido y peróxido ( ácido hipobromoso , que es producido preferentemente por la peroxidasa de eosinófilos ) [17]
  • Mediadores lipídicos como los eicosanoides de las familias de leucotrienos (p. Ej., LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) y prostaglandinas (p. Ej., PGE 2 ) [18]
  • Enzimas, como elastasa.
  • Factores de crecimiento como TGF beta , VEGF y PDGF [19] [20]
  • Citocinas como IL-1 , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 , IL-13 y TNF alfa [15] [21]

También hay eosinófilos que juegan un papel en la lucha contra las infecciones virales, lo cual es evidente por la abundancia de RNasas que contienen dentro de sus gránulos y en la eliminación de fibrina durante la inflamación . Los eosinófilos, junto con los basófilos y los mastocitos , son mediadores importantes de las respuestas alérgicas y la patogenia del asma y están asociados con la gravedad de la enfermedad. También luchan contra la colonización de helmintos (gusanos) y pueden estar ligeramente elevados en presencia de ciertos parásitos. Los eosinófilos también están involucrados en muchos otros procesos biológicos, incluido el desarrollo de la glándula mamaria pospuberal ,ciclo estral , rechazo de aloinjertos y neoplasias . [21] Ellos también se han implicado en la presentación de antígenos a las células T . [22]

Los eosinófilos son responsables del daño tisular y la inflamación en muchas enfermedades, incluido el asma. [6] [7] Se ha observado que niveles altos de interleucina-5 regulan al alza la expresión de moléculas de adhesión, que luego facilitan la adhesión de eosinófilos a las células endoteliales, causando inflamación y daño tisular. [7]

La acumulación de eosinófilos en la mucosa nasal se considera un criterio de diagnóstico importante para la rinitis alérgica (alergias nasales).

Proteínas granulares [ editar ]

Después de la activación por un estímulo inmunológico, los eosinófilos se degranulan para liberar una serie de proteínas catiónicas granulares citotóxicas que son capaces de inducir daño y disfunción tisular. [23] Estos incluyen:

  • proteína básica principal (MBP)
  • proteína catiónica eosinófila (ECP)
  • peroxidasa de eosinófilos (EPX)
  • neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN)

La principal proteína básica, la peroxidasa de eosinófilos y la proteína catiónica de eosinófilos son tóxicas para muchos tejidos. [21] La proteína catiónica de eosinófilos y la neurotoxina derivada de eosinófilos son ribonucleasas con actividad antiviral . [24] La principal proteína básica induce la desgranulación de mastocitos y basófilos y está implicada en la remodelación de los nervios periféricos . [25] [26] La proteína catiónica eosinófila crea poros tóxicos en las membranas de las células diana, lo que permite la entrada potencial de otras moléculas citotóxicas a la célula, [27] puede inhibir la proliferación de células T , suprimir anticuerposproducción por las células B , inducen la desgranulación por los mastocitos y estimulan a los fibroblastos para que secreten moco y glicosaminoglicanos . [28] La peroxidasa de eosinófilos forma especies reactivas de oxígeno e intermedios de nitrógeno reactivo que promueven el estrés oxidativo en el objetivo, causando la muerte celular por apoptosis y necrosis . [21]

Importancia clínica [ editar ]

Eosinofilia [ editar ]

Artículo principal: Eosinofilia

Un aumento de eosinófilos, es decir, la presencia de más de 500 eosinófilos / microlitro de sangre se denomina eosinofilia y se observa típicamente en personas con una infestación parasitaria de los intestinos ; enfermedad vascular autoinmune y del colágeno (tal como artritis reumatoide ) y lupus eritematoso sistémico ; enfermedades malignas tales como leucemia eosinofílica , hipereosinofilia clonal y enfermedad de Hodgkin ; hipereosinofilia variante de linfocitos ; enfermedades cutáneas extensas (como dermatitis exfoliativa );La enfermedad de Addison y otras causas de bajo corticosteroide producción (corticosteroides suprimir los niveles de eosinófilos en la sangre); esofagitis por reflujo (en la que se encontrarán eosinófilos en el epitelio escamoso del esófago) y esofagitis eosinofílica ; y con el uso de ciertos medicamentos como la penicilina . Pero, quizás la causa más común de eosinofilia es una condición alérgica como el asma. En 1989, los suplementos de L-triptófano contaminados provocaron una forma mortal de eosinofilia conocida como síndrome de eosinofilia-mialgia , que recuerda al síndrome del aceite tóxico en España en 1981.

Rangos de referencia para análisis de sangre de glóbulos blancos, comparando la cantidad de granulocitos de eosinófilos (mostrada en rojo claro) con otras células

Los eosinófilos desempeñan un papel importante en el asma, ya que el número de eosinófilos acumulados corresponde a la gravedad de la reacción asmática. [7] Se ha demostrado que la eosinofilia en modelos de ratones está asociada con niveles altos de interleucina-5. [7] Además, se ha descubierto que las biopsias de las mucosas bronquiales realizadas en pacientes con enfermedades como el asma tienen niveles más altos de interleucina-5 que conducen a niveles más altos de eosinófilos. [7] La infiltración de eosinófilos a estas altas concentraciones provoca una reacción inflamatoria. [7] Esto finalmente conduce a la remodelación de las vías respiratorias y dificultad para respirar. [7]

Los eosinófilos también pueden causar daño tisular en los pulmones de pacientes asmáticos. [7] Se observan altas concentraciones de proteína básica principal de eosinófilos y neurotoxina derivada de eosinófilos que se acercan a los niveles citotóxicos en los sitios de desgranulación en los pulmones, así como en el esputo asmático. [7]

Tratamiento [ editar ]

Los tratamientos utilizados para combatir enfermedades autoinmunes y afecciones causadas por eosinófilos incluyen:

  • corticosteroides : promueven la apoptosis . El número de eosinófilos en sangre se reduce rápidamente.
  • terapia con anticuerpos monoclonales , por ejemplo, mepolizumab o reslizumab contra IL-5 , previene la eosinofilopoyesis
  • antagonists of leukotriene synthesis or receptors
  • imatinib (STI571) – inhibits PDGF-BB in hypereosinophilic leukemia

Monoclonal antibodies such as dupilumab and lebrikizumab target IL-13 and its receptor, which reduces eosinophilic inflammation in patients with asthma due to lowering the number of adhesion molecules present for eosinophils to bind to, thereby decreasing inflammation.[29][30] Mepolizumab and benralizumab are other treatment options that target the alpha subunit of the IL-5 receptor, thereby inhibiting its function and reducing the number of developing eosinophils as well as the number of eosinophils leading to inflammation through antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and eosinophilic apoptosis.[31][32]

Animal studies[edit]

Within the fat (adipose) tissue of CCR2 deficient mice, there is an increased number of eosinophils, greater alternative macrophage activation, and a propensity towards type 2 cytokine expression. Furthermore, this effect was exaggerated when the mice became obese from a high fat diet.[33]Mouse models of eosinophilia from mice infected with T. canis showed an increase in IL-5 mRNA in mice spleen.[7] Mouse models of asthma from OVA show a higher TH2 response.[6] When mice are administered IL-12 to induce the TH1 response, the TH2 response becomes suppressed, showing that mice without TH2 cytokines are significantly less likely to express asthma symptoms.[6]

See also[edit]

  • Eosinopenia, decrease in eosinophil blood count
  • Eosinophilia, increase (>500 cells per microliter) in eosinophil blood count
  • Hypereosinophilia, extreme increase (>1,500 cells per microliter) in eosinophil blood count
  • Clonal hypereosinophilia, presence of a premalignant or malignant clone of eosinophils in bone marrow and blood
  • Chronic eosinophilic leukemia

References[edit]

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External links[edit]

  • Eosinophil[dead link] - BioWeb at University of Wisconsin System
  • Histology at ucsf.edu
  • "What is an eosinophil?" at the Cincinnati Center for Eosinophilic Disorders