Receptor de acetilcolina
Un receptor de acetilcolina ( AChR abreviado ) es una proteína de membrana integral que responde a la unión de acetilcolina , un neurotransmisor .
Al igual que otros receptores transmembrana , los receptores de acetilcolina se clasifican según su "farmacología" o según sus afinidades y sensibilidades relativas a diferentes moléculas. Aunque todos los receptores de acetilcolina, por definición, responden a la acetilcolina, también responden a otras moléculas.
La biología molecular ha demostrado que los receptores nicotínicos y muscarínicos pertenecen a distintas superfamilias de proteínas . Los receptores nicotínicos son de dos tipos: Nm y Nn. Nm [1] se encuentra en la unión neuromuscular que provoca la contracción de los músculos esqueléticos a través del potencial de placa terminal (EPP). Nn provoca la despolarización en los ganglios autónomos que dan como resultado un impulso posganglionar. Los receptores nicotínicos provocan la liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal y también la excitación o inhibición específica del sitio en el cerebro. Tanto Nm como Nn están enlazados por canales de Na + y Ca2 + , pero Nn también está enlazado con un canal de K + extra.
Los nAChR son canales iónicos activados por ligandos y, al igual que otros miembros de la superfamilia de canales iónicos activados por ligandos " cys -loop " , están compuestos por cinco subunidades proteicas dispuestas simétricamente como duelas alrededor de un barril. La composición de subunidades es muy variable entre los diferentes tejidos. Cada subunidad contiene cuatro regiones que atraviesan la membrana y constan de aproximadamente 20 aminoácidos. La región II, que se asienta más cerca del lumen del poro, forma el revestimiento del poro.
La unión de la acetilcolina a los extremos N de cada una de las dos subunidades alfa da como resultado la rotación de 15° de todas las hélices M2. [2] El lado del citoplasma del receptor nAChR tiene anillos de alta carga negativa que determinan la especificidad catiónica específica del receptor y eliminan la capa de hidratación formada a menudo por iones en solución acuosa. En la región intermedia del receptor, dentro del lumen del poro, los residuos de valina y leucina (Val 255 y Leu 251) definen una región hidrofóbica a través de la cual debe pasar el ion deshidratado. [3]
El nAChR se encuentra en los bordes de los pliegues de unión en la unión neuromuscular en el lado postsináptico; se activa por la liberación de acetilcolina a través de la sinapsis. La difusión de Na + y K + a través del receptor provoca la despolarización, el potencial de la placa terminal, que abre los canales de sodio dependientes de voltaje , lo que permite la activación del potencial de acción y, potencialmente, la contracción muscular.
