Cripto es un EGF-CFC o factor de crecimiento epidérmico-CFC, que está codificado por el gen de la familia Cryptic 1. [5] La proteína 1B de la familia críptica es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CFC1B . [6] [7] La proteína 1B de la familia críptica actúa como receptor de la vía de señalización del TGF beta . Se ha asociado con la traducción de una proteína extracelular por esta vía. [5] La proteína extracelular que codifica Cripto juega un papel crucial en el desarrollo de la división de simetría izquierda y derecha. [8]
El cripto es un correceptor anclado al glicosilfosfatidilinositol que se une al receptor nodal y de activina tipo I ActRIB (ALK) -4 ( ALK4 ). [5] [9]
Cripto se compone de dos motivos adyacentes ricos en cisteína : el tipo EGF y el CFC de un péptido señal N-terminal y de una región hidrofóbica C-terminal unida por un ancla GPI, [10] lo que lo convierte en un elemento potencialmente esencial en la vía de señalización que dirige el desarrollo del embrión de vertebrados. [11] Los datos de RMN confirman que el dominio CFC tiene un patrón de disulfuro C1-C4, C2-C6, C3-C5 y muestran que las estructuras son bastante flexibles y globalmente extendidas, con tres hebras antiparalelas no canónicas. [10]
En la vía de señalización nodal del desarrollo embrionario, se ha demostrado que Cripto tiene una función dual como correceptor y como ligando. Particularmente en cultivos celulares, se ha demostrado que actúa como una molécula de señalización con las capacidades de un factor de crecimiento, y en ensayos de cocultivo, ha mostrado la propiedad de un co-ligando a Nodal. La glicosilación es responsable de mediar esta interfaz con Nodal. La composición de las proteínas EGF-CFC como un complejo receptor se solidifica aún más por el enlace GPI, lo que hace que la conexión de la membrana celular sea capaz de regular la señalización del factor de crecimiento de Nodal. [5]
Se encuentran altas concentraciones de Cripto tanto en el trofoblasto como en la masa celular interna, a lo largo de la línea primitiva cuando ocurre el segundo evento de transformación epitelial-mesenquimatosa para formar el mesodermo y en el miocardio del corazón en desarrollo. Aunque no se ha asociado formalmente ningún defecto específico con mutaciones en Cripto, los estudios in vitro que alteran la función genética en varios momentos durante el desarrollo han proporcionado destellos de posibles malformaciones. Por ejemplo, la inactivación de Cripto durante la gastrulación interrumpió la migración de las células mesenquimatosas del mesodermo recién formadas, lo que resultó en la acumulación de células alrededor de la línea primitiva y, finalmente, en la muerte embrionaria . [12] Otros resultados de la rotura de Cripto incluyen la falta de estructuras posteriores.[13] y un bloqueo en la diferenciación de miocitos cardíacos. [14] ambos conducen a la muerte embrionaria.
Las funciones de Cripto han sido hipotetizadas a partir de estos estudios de mutación nula. Ahora se sabe que Cripto es similar a otros morfógenos que se originan en la línea primitiva en que se expresa asimétricamente, específicamente en un gradiente proximal-distal, [13] explicando la falla de las estructuras posteriores para formarse en ausencia de Cripto.