| Cullin | |||||||||
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 estructura del complejo cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubiquitina ligasa | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Cullin | ||||||||
| Pfam | PF00888 | ||||||||
| InterPro | IPR001373 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00967 | ||||||||
| SCOP2 | 1ldj / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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| Dominio de neddylación de la proteína Cullin | |||||||||
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estructura del complejo cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubiquitina ligasa | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Cullin_Nedd8 | ||||||||
| Pfam | PF10557 | ||||||||
| InterPro | IPR019559 | ||||||||
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Las cullinas son una familia de proteínas de andamio hidrofóbicas que brindan soporte a las ubiquitinas ligasas (E3). Todos los eucariotas parecen tener cullinas. Se combinan con proteínas RING para formar ubiquitina ligasas (CRL) de Cullin-RING que son muy diversas y juegan un papel en innumerables procesos celulares, sobre todo en la degradación de proteínas por ubiquitinación . [1] [2]
El genoma humano contiene ocho genes cullin
- CUL1 , parte del complejo SCF
- CUL2 , parte del complejo ECS ( Elongin C - CUL2 - SOCS-box )
- CUL3 , parte del complejo CUL3-BTB
- CUL4A
- CUL4B
- CUL5
- CUL7
- CUL9 , también conocido como PARC
También hay un miembro más distante llamado ANAPC2 (o APC2), que forma parte del complejo promotor de anafase .
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 y 7 cada forma parte de un multi-subunidad de ubiquitina complejo .
Ligasas de ubiquitina Cullin-RING [ editar ]
Las ubiquitina ligasas (CRL) de Cullin-RING , como Cul1 (SCF), desempeñan un papel esencial en el direccionamiento de proteínas para la destrucción mediada por ubiquitina; como tales, son diversos en términos de composición y función, regulando muchos procesos diferentes desde la detección de glucosa y la replicación del ADN hasta el patrón de las extremidades y los ritmos circadianos . [3] El núcleo catalítico de las CRL consta de una proteína RING y un miembro de la familia de la cullina. Para Cul1, el dominio de homología de culina C-terminal se une a la proteína RING. La proteína RING parece funcionar como un sitio de acoplamiento para las enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2). Otras proteinascontienen un dominio de homología de cullina, tal como CUL9 , también conocido como PARC de anclaje citoplásmico p53 , y la subunidad ANAPC2 del complejo promotor de anafase / ciclosoma; tanto CUL9 como ANAPC2 tienen actividad ligasa de ubiquitina. La región N-terminal de las cullinas es más variable y se usa para interactuar con proteínas adaptadoras específicas . [4] [5] [6]
Modificación por NEDD8 [ editar ]
Con la excepción de ANAPC2, cada miembro de la familia de las cullinas es modificado por Nedd8 y varias cullinas funcionan en la proteólisis dependiente de ubiquitina , un proceso en el que el proteasoma 26S reconoce y posteriormente degrada una proteína diana etiquetada con cadenas de poliubiquitina unidas a K48 . Nedd8 / Rub1 es una pequeña proteína similar a la ubiquitina , que originalmente se encontró que estaba conjugada con Cdc53, un componente de cullina del complejo de ligasa E3 Ub de SCF (proteína Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box) en Saccharomyces cerevisiae (levadura de panadería) , y la modificación de Nedd8 ha surgido ahora como una vía reguladora de fundamental importancia para el control del ciclo celular y paraembriogénesis en metazoos . Los únicos sustratos de Nedd8 identificados son las cullinas. La neddylación da como resultado la conjugación covalente de un resto de Nedd8 en un residuo de lisina de culina conservado . [7]
Referencias [ editar ]
- ^ [1]
- ↑ Bruce, Alberts (18 de noviembre de 2014). Biología molecular de la célula (Sexta ed.). Nueva York, NY. ISBN 9780815344322. OCLC 887605755 .
- ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (junio de 1996). "cul-1 es necesario para la salida del ciclo celular en C. elegans e identifica una nueva familia de genes". Celular . 85 (6): 829–39. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81267-2 . PMID 8681378 . S2CID 15805562 .
- ^ Petroski MD, Deshaies RJ (enero de 2005). "Función y regulación de cullin-RING ubiquitin ligasas" (PDF) . Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 6 (1): 9-20. doi : 10.1038 / nrm1547 . PMID 15688063 . S2CID 24159190 .
- ^ Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (abril de 2002). "Estructura del complejo de ubiquitina ligasa Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF". Naturaleza . 416 (6882): 703–9. Código bibliográfico : 2002Natur.416..703Z . doi : 10.1038 / 416703a . PMID 11961546 . S2CID 4423882 .
- ^ Goldenberg SJ, Cascio TC, Shumway SD, Garbutt KC, Liu J, Xiong Y, Zheng N (noviembre de 2004). "La estructura del complejo Cand1-Cul1-Roc1 revela mecanismos reguladores para el ensamblaje de las ligasas de ubiquitina dependientes de cullina de múltiples subunidades". Celular . 119 (4): 517-28. doi : 10.1016 / j.cell.2004.10.019 . PMID 15537541 . S2CID 1606360 .
- ^ Pan ZQ, Kentsis A, Dias DC, Yamoah K, Wu K (marzo de 2004). "Nedd8 en cullin: construcción de una vía rápida a la destrucción de proteínas" . Oncogén . 23 (11): 1985–97. doi : 10.1038 / sj.onc.1207414 . PMID 15021886 .
Enlaces externos [ editar ]
- Familia Cullin [ enlace muerto permanente ] - Sitio web del Instituto Sanger .
- Cullin + Proteins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
