La ciclina-A2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCNA2 . [5] Es uno de los dos tipos de ciclina A : la ciclina A1 se expresa durante la meiosis y la embriogénesis, mientras que la ciclina A2 se expresa en células somáticas en división. [6]
CCNA2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CCNA2 , CCN1, CCNA, ciclina A2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 123835 MGI : 108069 HomoloGene : 55562 GeneCards : CCNA2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 121,82 - 121,82 Mb | 3: 36,56 - 36,57 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La ciclina A2 pertenece a la familia de las ciclinas , cuyos miembros regulan la progresión del ciclo celular al interactuar con las CDK quinasas . La ciclina A2 es única porque puede activar dos CDK quinasas diferentes ; se une a CDK2 durante la fase S y a CDK1 durante la transición de la fase G2 a la fase M. [7]
La ciclina A2 se sintetiza al inicio de la fase S y se localiza en el núcleo, donde el complejo ciclina A2-CDK2 está implicado en el inicio y progresión de la síntesis de ADN. La fosforilación de CDC6 y MCM4 por el complejo ciclina A2-CDK2 evita la re-replicación del ADN durante el ciclo celular. [6]
La ciclina A2 está involucrada en la transición G2 / M pero no puede formar independientemente un factor promotor de la maduración (MPF). [8] Estudios recientes han demostrado que el complejo ciclina A2-CDK1 desencadena la activación de la ciclina B1 -CDK1 que da como resultado la condensación de la cromatina y la ruptura de la envoltura nuclear. [9]
Regulación
Los niveles de ciclina A2 están estrechamente sincronizados con la progresión del ciclo celular. [10] La transcripción se inicia a finales de G1, picos y mesetas a mediados de S y declina en G2. [10] [6]
Ciclina A2 transcripción está regulada principalmente por el factor de transcripción E2F y comienza en G1, después de que el punto R . [10] [6] La ausencia de ciclina A2 antes del punto R se debe a la inhibición de E2F por la proteína del retinoblastoma hipofosforilada (pRb). Después del punto R, pRb se fosforila y ya no puede unirse a E2F, lo que conduce a la transcripción de ciclina A2. [11] [12] El complejo ciclina A2-CDK2 eventualmente fosforila E2F, desactivando la transcripción de ciclina A2. [10] E2F promueve la transcripción de ciclina A2 al desreprimir el promotor. [10] [11]
Interacciones
Se ha demostrado que la ciclina A2 interactúa con:
- CDC6 , [13] [14]
- E2F1 , [12]
- FEN1 , [15]
- ITGB3BP , [16]
- RBL1 , [17] [18] y
- SKP2 . [19] [20]
Significación clínica
La ciclina A2 (Ccna2) es una proteína clave involucrada en la dirección de crecimiento y división de los miocitos cardíacos de los mamíferos, y se ha demostrado que induce la reparación cardíaca después de un infarto de miocardio. [21] Normalmente, Ccna2 se silencia después del nacimiento en miocitos cardíacos de mamíferos. Debido a este silenciamiento de genes, las células adultas del músculo cardíaco no pueden dividirse fácilmente para repararse y regenerarse después de un ataque cardíaco. [21]
Se ha encontrado que Ccna2 induce la reparación cardíaca en modelos de animales pequeños después de un infarto de miocardio. [21] Los ensayos preclínicos que implican inyecciones de adenovirus que contenían el gen Ccna2 en corazones porcinos (porcinos) infartados han demostrado ser protectores de MI en corazones de cerdos. [21] La reparación cardíaca mediada por Ccna2 mostró tanto una disminución de la fibrosis en el tejido peri-infarto como un mayor número de cardiomiocitos en los sitios de inyección. [21] La administración de Ccna2 en el tejido cardíaco invoca una respuesta regenerativa y mejora notablemente la función cardíaca. [21] [22] [23]
Cáncer
Se ha observado una mayor expresión de ciclina A2 en muchos tipos de cáncer, como el de mama, cuello uterino, hígado y pulmón, entre otros. [6] [24] [25] [26] [27] Si bien no está claro si el aumento de la expresión de ciclina A2 es una causa o resultado de la tumorigénesis , es indicativo de valores pronósticos como predicciones de supervivencia o recaída. [6]
La sobreexpresión de ciclina A2 en células de mamíferos puede provocar el inicio retardado de la metafase y la anafase . [28] También es posible que la ciclina A2-CDK contribuya a la tumorigénesis mediante la fosforilación de oncoproteínas o supresores de tumores como p53 . [29]
Ver también
- Ciclina A
Referencias
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