David M. Sabatini es un científico estadounidense y profesor de biología en el Instituto de Tecnología de Massachusetts , así como miembro del Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica . Ha sido investigador del Instituto Médico Howard Hughes desde 2008 y fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 2016. Es conocido por sus importantes contribuciones en las áreas de señalización celular y metabolismo del cáncer, en particular el descubrimiento y estudio de mTOR. , una proteína quinasa que es un importante regulador del crecimiento celular y del organismo que está desregulado en el cáncer, la diabetes y el proceso de envejecimiento.
David M. Sabatini | |
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Nació | |
Nacionalidad | americano |
Ciudadanía | Estados Unidos |
alma mater | Escuela de Medicina Johns Hopkins de la Universidad de Brown |
Conocido por | Descubrimiento y estudio de mTOR |
Carrera científica | |
Campos | Biología celular bioquímica |
Instituciones | Instituto Whitehead Instituto de Tecnología de Massachusetts Instituto Broad |
Asesor de doctorado | Solomon H. Snyder |
Biografía
David M. Sabatini nació y se crió en Nueva York con el Dr. David D. Sabatini y la Dra. Zulema Sabatini, ambos inmigrantes argentinos de Buenos Aires . Obtuvo su licenciatura en la Universidad de Brown seguido de su doctorado y doctorado. en la Escuela de Medicina Johns Hopkins en Baltimore , Maryland, donde trabajó en el laboratorio de Solomon H. Snyder . Se unió al Whitehead Institute como Whitehead Fellow en 1997, el mismo año en que se matriculó en Johns Hopkins. [1] En 2002 se convirtió en profesor asistente en el MIT y miembro del Whitehead Institute. Fue ascendido a profesor titular en 2006.
Sabatini reside actualmente en Cambridge, Massachusetts y es un ávido ciclista y jardinero. Su padre, David D. Sabatini , es biólogo celular y profesor en la Universidad de Nueva York . Su hermano menor, Bernardo L. Sabatini , es neurocientífico y profesor de la Facultad de Medicina de Harvard . [1] [2]
Sabatini es el fundador científico de Navitor, [3] Raze Therapeutics, [4] y KSQ Therapeutics. [5]
Contribuciones científicas
Como estudiante de posgrado en el Laboratorio de Solomon Snyder en Johns Hopkins, Sabatini comenzó a trabajar en la comprensión del mecanismo molecular de la rapamicina ; un antibiótico macrólido descubierto en el suelo de la Isla de Pascua que tiene potentes propiedades antifúngicas, inmunosupresoras y antitumogénicas. [1] Aunque en 1993 se había identificado que los genes TOR / DRR confieren resistencia a la rapymicina en la levadura en ciernes , se desconocía el objetivo directo de la rapamicina y su mecanismo de acción en los mamíferos. [6] [7] En 1994, Sabatini utilizó rapamicina y su compañero de unión FKBP12 para purificar la proteína mecanicista Target of Rapamycin (mTOR) del cerebro de rata, lo que demuestra que es el objetivo directo de la rapamicina en mamíferos y el homólogo de la levadura TOR. / Genes DRR. [1]
Desde que inició su propio laboratorio en el Whitehead Institute en 1997, Sabatini ha realizado numerosas contribuciones clave para comprender la función, la regulación y la importancia de mTOR en enfermedades como el cáncer . [8] Por ejemplo, su laboratorio descubrió los complejos de múltiples proteínas mTORC1 [9] y mTORC2 [10] , la vía de detección de nutrientes Rag GTPasa corriente arriba de mTORC1, [11] así como los sensores directos de aminoácidos Sestrin [12] [ 13] y CASTOR. [14] [15]
Los intereses de investigación de Sabatini se han ampliado en los últimos años para incluir el metabolismo del cáncer, así como el desarrollo de tecnología en torno al uso de pantallas genéticas de alto rendimiento en células humanas, sobre todo mediante el uso de interferencia de ARN [16] y el sistema CRISPR-Cas9 . [17] En 2016, Sabatini ha escrito más de 250 publicaciones y tiene un índice h de 100.
Premios y honores seleccionados
- Premio Paul Marks de Investigación sobre el Cáncer 2009
- Premio NAS 2014 en Biología Molecular
- Premio Lurie de Ciencias Biomédicas 2017
- Premio Louisa Gross Horwitz 2019 [18]
- Premios Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento en Biología y Biomedicina 2020
- Premio Nemmers 2020 en Ciencias Médicas
Publicaciones Seleccionadas
- Sabatini, DM (2017). "Veinticinco años de mTOR: Descubriendo el vínculo de los nutrientes al crecimiento" . Proc Natl Acad Sci USA . 114 (45): 11818-11825. doi : 10.1073 / pnas.1716173114 . PMC 5692607 . PMID 29078414 .
- Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH (1994). "RAFT1: una proteína de mamífero que se une a FKBP12 de una manera dependiente de rapamicina y es homóloga a los TOR de levadura". Celular . 78 (1): 35–43. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90570-3 . PMID 7518356 . S2CID 33647539 .
Referencias
- ^ a b c d Viegas, Jennifer (26 de diciembre de 2017). "Perfil de David M. Sabatini" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (3): 438–440. doi : 10.1073 / pnas.1721196115 . PMC 5777013 . PMID 29279397 .
- ^ Ware, Lauren (2013). "Ciencia en su sangre" . Boletín del HHMI . Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 5 de abril de 2017 .
- ^ "Navitor Pharmaceuticals" . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2017 . Consultado el 12 de septiembre de 2015 .
- ^ Raze Therapeutics
- ^ Terapéutica de Kendall Square
- ^ Kunz J, Henriquez R, Schneider U, Deuter-Reinhard M, Movva NR, Hall MN (1993). "El objetivo de la rapamicina en la levadura, TOR2, es un homólogo de fosfatidilinositol quinasa esencial necesario para la progresión de G1". Celular . 73 (3): 585–96. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90144-f . PMID 8387896 . S2CID 42926249 .
- ^ Cafferkey R, Young PR, McLaughlin MM, Bergsma DJ, Koltin Y, Sathe GM, Faucette L, Eng WK, Johnson RK, Livi GP (1993). "Las mutaciones dominantes sin sentido en una nueva proteína de levadura relacionada con la fosfatidilinositol 3-quinasa de mamíferos y VPS34 anulan la citotoxicidad de la rapamicina" . Mol. Célula. Biol . 13 (10): 6012–23. doi : 10.1128 / mcb.13.10.6012 . PMC 364661 . PMID 8413204 .
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- ^ Sarbassov DD, Ali SM, Kim DH, et al. (2004). "Rictor, un nuevo socio de unión de mTOR, define una vía insensible a la rapamicina e independiente de las rapaces que regula el citoesqueleto". Curr. Biol . 14 (14): 1296-302. doi : 10.1016 / j.cub.2004.06.054 . PMID 15268862 . S2CID 4658268 .
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- ^ Chantranupong L, Scaria SM, Saxton RA, et al. (2016). "Las proteínas CASTOR son sensores de arginina para la vía mTORC1" . Celular . 165 (1): 153–64. doi : 10.1016 / j.cell.2016.02.035 . PMC 4808398 . PMID 26972053 .
- ^ Saxton RA, Chantranupong L, Knockenhauer KE, Schwartz TU, Sabatini DM (2016). "Mecanismo de detección de arginina por CASTOR1 aguas arriba de mTORC1" . Naturaleza . 536 (7615): 229–33. Código Bibliográfico : 2016Natur.536..229S . doi : 10.1038 / nature19079 . PMC 4988899 . PMID 27487210 .
- ^ Moffat J, Grueneberg DA, Yang X, et al. (2006). "Una biblioteca de ARNi lentiviral para genes humanos y de ratón aplicada a una pantalla de alto contenido viral en matriz". Celular . 124 (6): 1283–98. doi : 10.1016 / j.cell.2006.01.040 . PMID 16564017 . S2CID 630641 .
- ^ Wang T, Wei JJ, Sabatini DM, Lander ES (2014). "Pantallas genéticas en células humanas utilizando el sistema CRISPR-Cas9" (PDF) . Ciencia . 343 (6166): 80–4. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 343 ... 80W . doi : 10.1126 / science.1246981 . PMC 3972032 . PMID 24336569 .
- ^ Premio Louisa Gross Horwitz 2019
enlaces externos
- http://sabatinilab.wi.mit.edu
- http://www.hhmi.org/news/sabatinid_bio.html