David Domingo Sabatini es un biólogo celular argentino - estadounidense y profesor emérito Frederick L. Ehrman de Biología Celular en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York , [1] que presidió de 1972 a 2011. Principales intereses de investigación de Sabatini han sido sobre los mecanismos responsables de la complejidad estructural de la célula eucariota. A lo largo de su carrera, Sabatini ha sido reconocido por sus esfuerzos en la promoción de la ciencia en América Latina. [2]
David Domingo Sabatini | |
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alma mater | |
Carrera científica | |
Campos | Biología Celular |
Instituciones | Universidad Rockefeller , Universidad de Nueva York |
Tesis | (1966) |
Temprana edad y educación
Sabatini es oriundo de Argentina y estudió medicina en Rosario en la Universidad Nacional del Litoral . Inició su carrera investigadora en la Universidad de Buenos Aires , en el laboratorio de Eduardo De Robertis, fundador de la biología celular moderna, donde desarrolló habilidades en microscopía electrónica . En 1961, como becario de la Fundación Rockefeller , viajó a los Estados Unidos, primero por un período de seis meses en la Universidad de Yale para trabajar con el histoquímico Russell Barnett, y luego para trabajar con George Palade y Philip Siekevitz en la Universidad Rockefeller . Mientras estaba en Yale, introdujo el glutaraldehído como fijador para microscopía electrónica y citoquímica. [3] Después de un año como becario postdoctoral en Rockefeller, Sabatini ingresó al programa de posgrado de Rockefeller del que recibió un doctorado en 1966 para realizar estudios sobre la traducción de proteínas por ribosomas adheridos a las membranas del retículo endoplásmico . [4] [5]
Resumen de la investigación
La investigación de Sabatini se ha centrado en los mecanismos por los que las proteínas se dirigen a diferentes orgánulos dentro de la célula . Su trabajo inicial estudió el direccionamiento co- traduccional de los ribosomas al retículo endoplásmico y ayudó a establecer la hipótesis de que los péptidos señal dirigen el tráfico de proteínas a los compartimentos celulares. [6] Más tarde se centró en el tráfico desde el aparato de Golgi hasta las vesículas secretoras y la membrana plasmática y, en particular, los mecanismos que dirigen las proteínas de la membrana a los diferentes dominios de superficie de las células epiteliales para las que empleó monocapas epiteliales infectadas por virus. [7]
Carrera académica
Después de terminar su doctorado, Sabatini se unió a la facultad de Rockefeller y en su propio laboratorio continuó estudios sobre el tráfico de proteínas en la sala de emergencias. Con un grupo de jóvenes asociados (Nica Borgese, Mark Adelman y Gert Kreibich), en colaboración con Gunter Blobel, continuó la investigación sobre el mecanismo que asegura la translocación co-traslacional y la descarga vectorial de polipéptidos nacientes en y a través de la membrana del retículo endoplásmico. En experimentos in vitro, descubrieron que la membrana microsomal protegía la porción N-terminal de polipéptidos nacientes sintetizados en ribosomas unidos a la membrana del ataque proteolítico de enzimas exógenas. [8] [9] [10] [11] Estos estudios implicaron fuertemente a las porciones N-terminales de los polipéptidos nacientes en el establecimiento y mantenimiento de la asociación de los ribosomas unidos con las membranas del RE.
Basándose en gran medida en estos hallazgos, en 1971 Blobel y Sabatini propusieron un modelo especulativo [12] que más tarde se conocería como la "hipótesis de la señal". Para una discusión de la génesis y evolución de la hipótesis de la señal, ver LaBonte, 2017 [13] En el artículo de 1971, Blobel y Sabatini propusieron que “todos los ARNm que se traducen en ribosomas unidos tienen una característica común, como varios codones cerca de sus 5 'final, no presente en los ARNm que se traducirán en los ribosomas libres ”y que“ la secuencia común resultante de aminoácidos cerca del extremo N de las cadenas nacientes, o una modificación de la misma, sería entonces reconocida por un factor mediador la unión a la membrana ". Propusieron que" este factor de unión podría ser una proteína soluble, que reconoce tanto un sitio en la subunidad ribosómica grande como un sitio en la membrana ". [14] Una década más tarde, Walter y Blobel demostraron la existencia de una proteína de reconocimiento de señales (SRP) que media la unión del ribosoma y la secuencia señal dentro de la cadena naciente a la membrana. [15] [16] En 1982, se descubrió y caracterizó un receptor afín para la partícula de reconocimiento de señales (SRP) en la membrana del RE. [17] [18] [19]
En 1972, Sabatini trasladó su laboratorio a la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York para convertirse en presidente del Departamento de Biología Celular, [20] donde formó un grupo que se centró en el estudio de la biogénesis de membranas y orgánulos. [21] Inicialmente, ese trabajo puso un énfasis principal en la identificación de características estructurales de las proteínas secretoras, lisosomales [22] e integrales de membrana [23] que se sintetizan en los ribosomas unidos a la membrana, los dirige a ubicaciones subcelulares específicas y determina su disposición dentro de una membrana. .
A finales de la década de 1970, en colaboración con Marcelino Cereijido [24] , presentó el sistema de cultivo de células MDCK ahora ampliamente utilizado para el estudio de la polaridad de las células epiteliales y, junto con Enrique Rodríguez-Boulan, informó el descubrimiento histórico de la gemación asimétrica de virus envueltos específicos de las diferentes superficies de las células epiteliales. [25] [26]
Honores y premios
Sabatini fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1980 [27] y se convirtió en miembro de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos en 1985. [28] En 1986, junto con Günter Blobel, recibió la Medalla EB Wilson, el más alto honor de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular, de la que fue presidente en 1978-79. [29] Fue seleccionado para dar la Conferencia Keith R. Porter de la ASCB en 1983. [30] [31]
Es miembro de la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., Miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense y asociado extranjero de la Academia de Ciencias de Francia. Fue galardonado con el Premio Charles Leopold Mayer (1986) y la Gran Médaille d'Or (2003) por la Academia de Ciencias de Francia, y en 2006 fue nombrado Chevalier de la Légion d'honneur.
Vida personal
La esposa de Sabatini, Zulema, también es argentina y es doctora en medicina especializada en patología. Los dos hijos de la pareja son científicos de investigación académica MD – PhD e investigadores del Instituto Médico Howard Hughes: David M. Sabatini es un biólogo celular en el Instituto de Tecnología de Massachusetts y Bernardo L. Sabatini es un neurocientífico de la Escuela de Medicina de Harvard . [32]
Referencias
- ^ "David D. Sabatini" . Universidad de Nueva York . Consultado el 5 de abril de 2017 .
- ^ Adesnik M. 2002. David Sabatini - una fascinación de por vida con los orgánulos. TENDENCIAS en Biología Celular. 12: 347-49
- ^ Sabatini DD, Bensch K, Barrnett RJ. 1963. Citoquímica y microscopía electrónica. La preservación de la ultraestructura celular y la actividad enzimática mediante la fijación de aldehídos. J. Cell Biol. 17: 19-58
- ^ Sabatini DD, Tashiro Y, Palade GE. 1966. Sobre la unión de los ribosomas a las membranas microsomales. J. Mol. Biol. 19: 503-24; Redman CM, Sabatini DD. 1966. Descarga vectorial de péptidos liberados por puromicina de ribosomas unidos. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 56: 608-15
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- ^ EN PREMIO DE LA COMPLEJIDAD SUBCELULAR: 50 años de traspasar los límites dentro de la célula David D. Sabatini Revisión anual de la biología celular y del desarrollo Vol. 21 de 2005
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