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Un receptor señuelo es un receptor que es capaz de reconocer y unirse a factores de crecimiento específicos o citocinas de manera eficiente, pero no es estructuralmente capaz de señalizar o activar el complejo receptor deseado. Actúa como un inhibidor, uniendo un ligando y evitando que se una a su receptor regular. Los receptores señuelo participan en métodos comunes de inhibición de señales y también abundan en tejidos malignos, lo que constituye un tema importante en la investigación del cáncer. [1]

Receptores señuelo / se unen a ligandos e inhiben la señalización a través de receptores reales.

Ejemplos [ editar ]

Receptor de interleucina 1 tipo II [ editar ]

IL1R2 fue uno de los primeros receptores de señuelo identificados. [2] [3] Se une a IL1A e IL1B e inhibe su unión a IL1R1, lo que disuade la respuesta inflamatoria que generalmente es promovida por la unión de las interleucinas de tipo 1 al receptor de interleucina 1 de tipo I. [4]

Receptor señuelo 3 (DcR3) [ editar ]

También conocido como TNFRSF6 , el receptor DcR3 se encuentra principalmente en tejidos malignos humanos. [5] Actúa como un receptor señuelo para los miembros de citocinas del TNF: FasL , LIGHT y TL1A, inhibiendo la capacidad de las citocinas para señalar la muerte celular o la apoptosis .

VEGFR-1 [ editar ]

VEGFR-1 es un receptor de tirosina quinasa deficiente en quinasa que modula negativamente la angiogénesis actuando como un receptor señuelo. [6] La característica señuelo de VEGFR-1 es necesaria para el desarrollo normal y la angiogénesis. VEGFR-1 inhibe la actividad de VEGFR-2 secuestrando VEGF, evitando así que VEGFR-2 se una a VEGF.

Aplicaciones [ editar ]

"Receptor señuelo" diseñado por Axl [ editar ]

La tirosina quinasa del receptor Axl se ha asociado con numerosas enfermedades, sobre todo el cáncer metastásico. Se ha demostrado que Axl impulsa la metástasis, confiere resistencia terapéutica y promueve la progresión de la enfermedad. Axl se une a su ligando, Gas6, y se activa. Se están diseñando receptores señuelo que se unen a Gas6 y evitan la activación de Axl. [7]

ACE-031 [ editar ]

El ACE-031 es un receptor señuelo diseñado que se utiliza en los intentos de tratar a niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El receptor ACE-031 circula fuera de la membrana de las fibras musculares. Debido a que este receptor se une a la miostatina , reduce la cantidad de miostatina que puede unirse al receptor nativo en la membrana (ActRIIB), evitando que la miostatina entregue la señal que limita el crecimiento muscular. [8]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Receptor de señuelo". Enciclopedia del cáncer . Springer Berlín Heidelberg. 2012. p. 1070. doi : 10.1007 / 978-3-642-16483-5_6693 . ISBN 978-3-642-16482-8.
  2. ^ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos de células" . El diario EMBO . 10 (10): 2821–2832. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x . PMC 452992 . PMID 1833184 .  
  3. ^ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El receptor tipo II" como diana señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión del ligando del receptor señuelo liberado " . La Revista de Medicina Experimental . 179 (2): 739–743. doi : 10.1084 / jem.179.2.739 . PMC 2191363 . PMID 8294881 .  
  4. ^ "Receptor de interleucina 1 IL1R2, tipo II [Homo sapiens (humano)]" . ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.
  5. ^ Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Dirigido a receptores de muerte y señuelo de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". Nature Reviews Cancer . 2 (6): 420–430. doi : 10.1038 / nrc821 . PMID 12189384 . 
  6. ^ Meyer, Rosana D .; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una sustitución de un solo aminoácido en el bucle de activación define la característica señuelo de VEGFR-1 / FLT-1 *" . La Revista de Química Biológica . 281 (2): 867–875. doi : 10.1074 / jbc.M506454200 . PMC 1360223 . PMID 16286478 .  
  7. ^ Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' diseñado por Axl silencia eficazmente el eje de señalización Gas6-Axl" . Biología química de la naturaleza . 10 (11): 977–983. doi : 10.1038 / nchembio.1636 . PMC 4372605 . PMID 25242553 .  
  8. ^ Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Un único estudio de dosis ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Músculo y nervio . 47 (3): 416–423. doi : 10.1002 / mus.23539 . PMID 23169607 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Mantovani, Alberto; Locati, Massimo; Vecchi, Annunciata; Sozzani, Silvano; Allavena, Paola (junio de 2001). "Receptores señuelo: una estrategia para regular las citocinas y quimiocinas inflamatorias". Tendencias en inmunología . 22 (6): 328–336. doi : 10.1016 / S1471-4906 (01) 01941-X .
  • Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (abril de 1999). "Control de apoptosis por muerte y receptores señuelo". Opinión actual en biología celular . 11 (2): 255–260. doi : 10.1016 / S0955-0674 (99) 80034-9 .