Suprimido en el carcinoma colorrectal , también conocido como DCC , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DCC . El DCC ha estado implicado durante mucho tiempo en el cáncer colorrectal . Si bien el nombre oficial y completo de este gen se elimina en el carcinoma colorrectal , [5] casi universalmente se lo llama eliminado en el cáncer colorrectal . El producto proteico de DCC es un receptor transmembrana único también conocido como DCC, y tiene el mismo nombre intercambiable.
Desde que se descubrió por primera vez en un estudio de cáncer colorrectal en 1990, [6] DCC ha sido el foco de una cantidad significativa de investigación. El DCC ocupó un lugar controvertido como gen supresor de tumores durante muchos años y es bien conocido como receptor de guía de axones que responde a netrina-1 . [7]
Más recientemente, el DCC se ha caracterizado como un receptor de dependencia y se han presentado muchas hipótesis que han reavivado el interés en la candidatura del DCC como gen supresor de tumores, ya que puede ser un supresor dependiente de ligando que con frecuencia se silencia epigenéticamente. [8]
Los primeros estudios de tumores colorrectales encontraron que las deleciones alélicas de segmentos del cromosoma 18q ocurren en un porcentaje muy alto de cánceres colorrectales. El DCC se clonó inicialmente fuera de la región y se presentó como un gen supresor de tumores putativo , aunque no se sabía nada sobre su función en ese momento. [6] Se examinó el gen DCC en busca de cambios genéticos encontrados con la mayoría de los otros genes supresores de tumores, pero se encontró que tenía una frecuencia comparativamente baja de mutación somática . Varios años más tarde, se demostró que la DCC codificaba una proteína receptora transmembrana que medía los efectos de la netrina-1 en el crecimiento del axón. [9]
Poco después de que se confirmara el producto proteico, se crearon ratones knockout para DCC. Como las mutaciones DCC - / - son rápidamente fatales debido a la falta de desarrollo del sistema nervioso, se evaluó el aumento del desarrollo tumoral de los ratones DCC +/− durante dos años y no se detectó ningún aumento en la predisposición tumoral. [10]
El descubrimiento de una función específica para DCC que parecía tener poco que ver con el control del ciclo celular, la baja tasa de mutación somática y la ausencia de predisposición al cáncer en heterocigotos DCC fueron una evidencia bastante desalentadora del estado putativo de supresor tumoral de DCC. Esto provocó que el enfoque cambiara al papel de DCC en la guía de axones durante un tiempo, hasta que un estudio implicó a DCC en la regulación de la muerte celular . [11]Como nunca se resolvió que las deleciones cromosómicas 18q estuvieran relacionadas únicamente con otro gen, el DCC fue rápidamente aceptado como candidato. Investigaciones recientes sobre los mecanismos de señalización de DCC y estudios in vitro de modificaciones de DCC han solidificado la posición del supresor de tumores de DCC y han comenzado a integrar las funciones divergentes de DCC como una molécula de guía de axones y un supresor de tumores en un solo concepto.