Dependoparvovirus (anteriormente Dependovirus o grupo de virus adenoasociado ) es un género de la subfamilia Parvovirinae de la familia de virus Parvoviridae ; [1] [2] son virus del Grupo II según la clasificación de Baltimore . Algunos dependoparvovirus también se conocen como virus adenoasociados porque no pueden replicarse productivamente en su célula huésped sin que la célula esté coinfectada por un virus auxiliar como un adenovirus , un herpesvirus o un virus de la vacuna. .
Dependoparvovirus | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Monodnaviria |
Reino: | Shotokuvirae |
Filo: | Cossaviricota |
Clase: | Quintoviricetes |
Pedido: | Piccovirales |
Familia: | Parvoviridae |
Subfamilia: | Parvovirinae |
Género: | Dependoparvovirus |
Especies | |
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Especies
Hay once especies reconocidas: [3]
- Dendoparvovirus A adenoasociado
- Dendoparvovirus B adenoasociado
- Dendoparvovirus anseriforme 1
- Dendoparvovirus aviar 1
- Dependeparvovirus carnívoro 1
- Dependeparvovirus 1 quiroptero
- Dendoparvovirus pinnípedo 1
- Dependeparvovirus de roedores 1
- Dependeparvovirus de roedores 2
- Dependiendoparvovirus cuadrado 1
- Dependiendoparvovirus cuadrado 2
Virología
Los dependoparvovirus tienen forma icosaédrica , miden 22 nm [4] y están compuestos por 60 proteínas en forma de cuña (número de triangulación = 1). Tres proteínas (VP1, VP2 y VP3) están presentes en cada capsómero. Cada cápside está compuesta por 5 proteínas VP1, 5 VP2 y 50 VP3. La cápside no tiene sobre. [5]
El genoma es una sola molécula de ADN monocatenario con una longitud de 4,7 kilobases. Tiene solo dos marcos de lectura abiertos. El marco de lectura abierto 3 'es la proteína de la cápside estructural, cap, que puede empalmarse para formar dos ARN, uno para la proteína virión 1 (VP1) y el otro continúa para producir finalmente VP2 y VP3. El segundo gen, rep, puede empalmarse en cuatro proteínas reguladoras no estructurales diferentes que ayudan en la replicación del genoma. Estas proteínas se denominan Rep 78, Rep68, Rep 52 y Rep 40 en función de su peso molecular. [4]
Debido a repeticiones terminales invertidas (ITRs) en cada extremo del genoma, una forma de T de la estructura secundaria se forma. Las áreas complementarias dejan un grupo hidroxilo 3 ' monocatenario para que comience la replicación. Este grupo hidroxilo 3 'se utiliza como cebador para la síntesis de la cadena principal . Se forman hebras de ADN de sentido positivo y negativo. Los intermedios bicatenarios se forman a lo largo de la replicación; esto significa que las dos hebras, sentido positivo y negativo, se emparejarán. [4] [5]
Rango de host
Estos virus son capaces de replicarse en todos los vertebrados. Solo están limitados por el virus con el que deben infectar, también conocido como virus auxiliar. Estos virus auxiliares son necesarios para la replicación de un dependoparvovirus. Un virus auxiliar común en los seres humanos es el adenovirus . [ cita requerida ]
Terapia de genes
El dependoparvovirus no es lo suficientemente infeccioso como para desencadenar una respuesta inmunitaria ; esto lo convierte en un buen virus para usar como herramienta de terapia génica. La terapia genética es un posible tratamiento para una variedad de trastornos y enfermedades de origen genético. Actualmente se están desarrollando vectores virales para transportar genes a células humanas. Dado que este virus no estimula una respuesta inmune, se puede usar varias veces de manera efectiva sin ser neutralizado antes de la infección [ cita requerida ] . Otra razón por la que estos virus son vectores fiables es el conocido punto de inserción del genoma. Este virus siempre inserta su contenido en el mismo lugar en el cromosoma 19. [ cita requerida ] Esta previsibilidad puede reducir las posibilidades de insertarse en un área importante que podría alterar la función genética normal o aumentar el riesgo de desarrollar cáncer. [6]
En este momento, un desafío al utilizar este virus como herramienta terapéutica es el hecho de que el genoma es bastante pequeño. Con menos de 5 kb en el genoma, la cantidad de material genético que puede caber en la cápside es limitada. Actualmente se está trabajando para aumentar la cantidad de información que este vector puede entregar. Esto puede lograrse mediante las ITR que se encuentran tanto en el extremo 5 'como en el 3' del genoma. Dado que las ITR tienen la misma secuencia, dejarán expuestas hebras complementarias si se eliminan. Las hebras complementarias pueden experimentar recombinación y unir dos fragmentos insertados de 5 kb. [7]
Referencias
- ^ Cotmore, SF; Agbandje-McKenna, M; Canuti, M; Chiorini, JA; Eis-Hubinger, A; Hughes, J; Mietzsch, M; Modha, S; Ogliastro, M; Pénzes, JJ; Pintel, DJ; Qiu, J; Soderlund-Venermo, M; Tattersall, P; Tijssen, P; y el ICTV Report Consortium (2019). "Perfil de taxonomía de virus ICTV: Parvoviridae" . Revista de Virología General . 100 (3): 367–368. doi : 10.1099 / jgv.0.001212 . PMC 6537627 . PMID 30672729 .
- ^ "Décimo informe de ICTV (2018)" .
- ^ "Taxonomía de virus: versión 2020" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV). Marzo de 2021 . Consultado el 10 de mayo de 2021 .
- ^ a b c Gonçalves, M (2005). "Virus adenoasociado: de virus defectuoso a vector eficaz" . Revista de virología . 2 (1): 43–60. doi : 10.1186 / 1743-422X-2-43 . PMC 1131931 . PMID 15877812 .
- ^ a b Gestión de ICTVdB (2006). Büchen-Osmond, C. (ed.). "ICTVdB - La base de datos universal de virus, versión 4: Dependovirus" . Universidad de Columbia, Nueva York, Estados Unidos . Consultado el 4 de mayo de 2009 .
- ^ Excoffon, K; et al. (2009). "Evolución dirigida de virus adenoasociados a virus respiratorio infeccioso" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (10): 3865–3870. Código Bibliográfico : 2009PNAS..106.3865E . doi : 10.1073 / pnas.0813365106 . PMC 2646629 . PMID 19237554 .
- ^ Ghosh, A .; Yue, Y .; Lai, Y. y Duan, D. (2008). "Un sistema de vectores híbridos amplía la capacidad de empaquetado de vectores virales asociados a adeno de una manera independiente de los transgén" (PDF) . Terapia molecular . 16 (1): 124-130. doi : 10.1038 / sj.mt.6300322 . PMID 17984978 .
enlaces externos
- ViralZone : Dependoparvovirus