El desoxipipradrol , también conocido como 2-difenilmetilpiperidina ( 2-DPMP ), es un fármaco desarrollado por Ciba en la década de 1950 [1] que actúa como inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI). [2]
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Datos clinicos | |
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Vías de administración | Por vía oral , nasal y sublingual. |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | > 90% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 16-20 horas |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.525 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 21 N |
Masa molar | 251,373 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Química
El desoxipipradrol está estrechamente relacionado a nivel estructural con los compuestos metilfenidato y pipradrol , los tres comparten una acción farmacológica similar . [2] De estas tres piperidinas , el desoxipipradrol tiene la vida media de eliminación más prolongada , ya que es una molécula altamente lipofílica que carece de grupos funcionales polares que suelen ser el objetivo de las enzimas metabólicas , lo que le confiere una duración de acción extremadamente larga en comparación con la mayoría de los psicoestimulantes. El metilfenidato, por otra parte, es un compuesto de acción corta, ya que posee una metil - éster resto que es fácilmente escinde, formando un altamente polar ácido grupo, mientras pipradrol es intermedio en duración, que posee un hidroxilo grupo que puede ser conjugado ( por ejemplo, con glucurónido ) para aumentar su hidrofilicidad y facilitar la excreción , pero no grupos que se metabolicen fácilmente.
Historia
Desoxypipradrol fue desarrollado por la compañía farmacéutica CIBA (ahora llamada Novartis ) en la década de 1950, [3] y se investigó para aplicaciones tales como el tratamiento de la narcolepsia y el TDAH ; sin embargo, se retiró del desarrollo después de que la misma empresa desarrollara el fármaco relacionado metilfenidato. Se consideró que el metilfenidato era el fármaco superior para tratar el TDAH debido a su menor duración de acción y una farmacocinética más predecible , y aunque se investigó el desoxipipradrol para otras aplicaciones (como la facilitación de la recuperación rápida de la anestesia [4] ), su desarrollo no continuó . Sin embargo, el derivado hidroxilado pipradrol se introdujo como un fármaco clínico indicado para la depresión , la narcolepsia y la mejora cognitiva en la demencia orgánica .
Detección en muestras biológicas
El desoxipipradrol se puede cuantificar en sangre, plasma u orina mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para proporcionar evidencia en una investigación de muerte médico-legal. Se espera que las concentraciones de desoxipipradrol en sangre o plasma oscilen entre 10 y 50 μg / L en personas que consumen la droga de forma recreativa,> 100 μg / L en pacientes intoxicados y> 600 μg / L en víctimas de sobredosis aguda. [5]
Estatus legal
La similitud estructural de desoxypipradrol con pipradrol hace posible que se considere un análogo de sustancia controlada en varios países como Australia y Nueva Zelanda .
porcelana
En octubre de 2015, el 2-DPMP es una sustancia controlada en China. [6]
Reino Unido
El 4 de noviembre de 2010, el Ministerio del Interior del Reino Unido anunció la prohibición de la importación de 2-DPMP, siguiendo una recomendación del ACMD . [7]
Antes de la prohibición de las importaciones, el desoxypipradrol se vendía como 'colocón legal' en varios productos, sobre todo en el "Ivory wave". Su uso dio lugar a varias visitas al Departamento de Emergencias que llevaron al gobierno del Reino Unido a encargar una revisión al ACMD . Un hombre había ingerido casi 1 gramo de la droga que pudo haber sido fatal sin sedación con una dosis anestésica de una benzodiazepina administrada en caso de accidente y emergencia. [ cita requerida ]
El Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas declaró en su informe [8] que:
- " Hay serios daños asociados con 2-DPMP ... típicamente agitación prolongada (que dura hasta 5 días después del uso de drogas, que a veces es grave y requiere restricción física), paranoia, alucinaciones y mioclonías (espasmos / contracciones musculares) " .
El 2-DPMP debía convertirse en un medicamento de clase B [9] el 28 de marzo de 2012, [10] pero el proyecto de ley fue descartado ya que se incluyeron dos esteroides considerados no abusivos en el proyecto de ley, pero luego se recomendó que permanecieran sin control. [11] Hubo una nueva discusión sobre su destino el 23 de abril de 2012, donde se decidió que el proyecto de ley sería reescrito y el 2-DPMP aún estaría prohibido. También se decidió que el proyecto de ley sería una prohibición general de los productos químicos relacionados. [12]
Desoxypipradrol finalmente se convirtió en una droga de clase B y se colocó en la Lista I el 13 de junio de 2012. [13] No se registraron muertes por la droga entre la prohibición de su importación y la prohibición de su posesión. Los "ésteres y éteres de pipradrol" se controlaron con la misma enmienda que los medicamentos de la clase C. [13]
Ver también
- 2-difenilmetilpirrolidina
- 3-benzhidrilmorfolina
- AL-1095
- β-fenilmetanfetamina
- Difenilprolinol
- Metilfenidato
- Pipradrol
- SCH-5472
- Difenil-2-piridilmetano
- Difenidina , un anestésico disociativo (antagonista NMDAR)
Referencias
- ^ Patente de EE. UU. 2820038 - 2-Difenil-Metil-Piperidina
- ↑ a b Ferris RM, Tang FL (septiembre de 1979). "Comparación de los efectos de los isómeros de anfetamina, metilfenidato y desoxipipradrol sobre la captación de l- [3H] norepinefrina y [3H] dopamina por vesículas sinápticas de todo el cerebro de rata, cuerpo estriado e hipotálamo". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 210 (3): 422–8. PMID 39160 .
- ^ Trípode J, Sury E, Hoffmann K (junio de 1954). "[Efecto analéptico de un nuevo derivado de piperidina]". Experientia . 10 (6): 261–2. doi : 10.1007 / BF02157398 . PMID 13183068 .
- ^ Bellucci G (junio de 1955). "[(Clorhidrato de 2-difenilmetil-piperidina y el éster metílico del ácido 2-cloro-2-fenil-2- (2-piperidil) -acético), fármacos con efecto despertador en anestesia]”. Minerva Anestesiologica . 21 (6): 125–8. PMID 13244387 .
- ^ Baselt RC (2014). Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre . Seal Beach, Ca .: Publicaciones biomédicas. págs. 2172–2173. ISBN 978-0-9626523-9-4.
- ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
- ^ Prohibición de importación de drogas psicoactivas Ministerio del Interior del Reino Unido
- ^ "Asesoramiento ACMD sobre 'Ivory Wave ' " . Ministerio del Interior del Reino Unido. 27 de enero de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 8 de diciembre de 2011 . Consultado el 11 de marzo de 2012 .
- ^ "Orden sobre el uso indebido de drogas de 1971 (enmienda) de 2012" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido. 27 de enero de 2012 . Consultado el 11 de marzo de 2012 .
- ^ "El gobierno acepta el consejo de ACMD de programar D2PM, 2-DPMP y phenzepam" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido. 27 de enero de 2012 . Consultado el 11 de marzo de 2012 .
- ^ "Carta de ACMD sobre asesoramiento adicional sobre la clasificación de dos sustancias esteroides - febrero de 2012" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido. 14 de febrero de 2012 . Consultado el 18 de marzo de 2012 .
- ^ "Proyecto de Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas (enmienda) Orden de 2012" . Ministerio del Interior del Reino Unido. 23 de abril de 2012 . Consultado el 4 de mayo de 2012 .
- ^ a b "Un cambio a la Ley de 1971 sobre el uso indebido de medicamentos: control de compuestos relacionados con pipradrol y fenazepam" . Ministerio del Interior del Reino Unido. 7 de junio de 2012 . Consultado el 30 de julio de 2012 .