La difluorometilendioxianfetamina ( DiFMDA ) es un derivado sustituido de la 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), que fue desarrollado por Daniel Trachsel y colaboradores, junto con los correspondientes derivados fluorados de MDMA, MDEA, BDB y MBDB, con el objetivo de encontrar un fármaco neurotóxico capaz de ser utilizado como un sustituto menos nocivo de fármacos entactógenos como la MDMA . Dado que una ruta importante del metabolismo normal de estos compuestos es la escisión del anillo metilendioxi , produciendo metabolitos neurotóxicos como la alfa-metildopamina , se esperaba que el bioisóstero difluorometilendioximostraría una mayor estabilidad metabólica y menos toxicidad. [1] [2]
Estos compuestos aún no se han probado en animales para verificar si muestran una actividad farmacológica similar a los compuestos originales no fluorados, aunque los estudios de unión in vitro muestran que DFMDA tiene una afinidad SERT entre la MDA y la MDMA. [3] Sin embargo, se sabe que hay una falta de tolerancia a granel en esta posición de la molécula, que se muestra por la actividad generalmente reducida de los análogos de etilidenodioxi e isopropilidenodioxi. [4] [5] También se acepta generalmente que la neurotoxicidad de la MDMA es el resultado de una variedad de causas diferentes y no se debe únicamente a la acumulación de alfa-metildopamina, [6] [7] [8]por lo que no queda claro cuánto menos DFMDA neurotóxico y medicamentos relacionados serían en la práctica.