La dipeptidil peptidasa-4 ( DPP4 ), también conocida como proteína complejante de adenosina desaminasa 2 o CD26 ( grupo de diferenciación 26) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen DPP4 . [5] DPP4 está relacionado con FAP , DPP8 y DPP9 . La enzima fue descubierta en 1966 por Hopsu-Havu y Glenner, [6] y como resultado de varios estudios sobre química, se denominó dipeptidil peptidasa IV [DP IV].
DPP4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DPP4 , ADABP, ADCP2, CD26, DPPIV, TP103, dipeptidil peptidasa 4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 102720 MGI : 94919 HomoloGene : 3279 GeneCards : DPP4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 161,99 - 162,07 Mb | Cr 2: 62,33 - 62,41 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima expresada en la superficie de la mayoría de los tipos de células y está asociada con la regulación inmunitaria, la transducción de señales y la apoptosis . Es una glicoproteína transmembrana de tipo II , pero una forma soluble, que carece de la parte intracelular y transmembrana, está presente en el plasma sanguíneo y en varios fluidos corporales. La DPP-4 es una serina exopeptidasa que escinde los dipéptidos X-prolina o X-alanina del extremo N-terminal de los polipéptidos . Los enlaces peptídicos que involucran al aminoácido cíclico prolina no pueden ser escindidos por la mayoría de las proteasas y una X-prolina N-terminal "protege" varios biopéptidos. [7] Por tanto, las proteasas extracelulares específicas de prolina juegan un papel importante en la regulación de estos biopéptidos.
Se sabe que la DPP-4 escinde una amplia gama de sustratos que incluyen factores de crecimiento , quimiocinas , neuropéptidos y péptidos vasoactivos . [8] [9] Los sustratos escindidos pierden su actividad biológica en la mayoría de los casos, pero en el caso de la quimiocina RANTES y el neuropéptido Y, la escisión mediada por DPP-4 provoca un cambio en la unión del subtipo de receptor. [8]
DPP4 juega un papel importante en el metabolismo de la glucosa . Es responsable de la degradación de incretinas como GLP-1 . [10] Además, parece funcionar como supresor en el desarrollo de algunos tumores . [11] [12] [13] [14]
La DPP-4 también se une a la enzima adenosina desaminasa de forma específica y con alta afinidad. La importancia de esta interacción aún no se ha establecido.
Estudios con animales
Los estudios en animales sugieren su papel patogénico en el desarrollo de la fibrosis de varios órganos, como el hígado y el riñón. [15] [16]
Significación clínica
CD26 / DPPIV juega un papel importante en la biología tumoral y es útil como marcador para varios cánceres, con sus niveles en la superficie celular o en el suero aumentados en algunas neoplasias y disminuidos en otras. [17]
Una clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 actúa inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando así el efecto incretina in vivo . [18]
Se ha descubierto que el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio se une a DPP4. Se encuentra en la superficie de las células de las vías respiratorias (como los pulmones) y los riñones. Los científicos pueden aprovechar esto para su beneficio bloqueando la entrada del virus en la célula. [19]
Ver también
- Desarrollo de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4
- Berberina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000197635 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035000 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Hopsu-Havu VK, Glenner GG (1966). "Un nuevo dipéptido naftilamidasa hidrolizando glicil-prolil-beta-naftilamida". Histochemie. Histoquímica. Histochimie . 7 (3): 197–201. doi : 10.1007 / bf00577838 . PMID 5959122 . S2CID 9674831 .
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Otras lecturas
- Ansorge S, Bühling F, Kähne T, Lendeckel U, Reinhold D, Täger M, Wrenger S (1997). "CD26 / dipeptidil peptidasa IV en la regulación del crecimiento de linfocitos". Avances en Medicina y Biología Experimental . 421 : 127–40. doi : 10.1007 / 978-1-4757-9613-1_17 . ISBN 978-1-4757-9615-5. PMID 9330689 .
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- Sato K, Dang NH (marzo de 2003). "CD26: ¿un objetivo de tratamiento novedoso para las neoplasias linfoides de células T? (Revisión)". Revista Internacional de Oncología . 22 (3): 481–97. doi : 10.3892 / ijo.22.3.481 (inactivo 2021-01-14). PMID 12579300 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- de Meester I, Lambeir AM, Proost P, Scharpé S (2003). Sustratos de dipeptidil peptidasa IV. Una actualización sobre la hidrólisis de péptidos in vitro por DPPIV humano . Avances en Medicina y Biología Experimental. 524 . págs. 3-17. doi : 10.1007 / 0-306-47920-6_1 . ISBN 0-306-47717-3. PMID 12675218 .
- Koch S, Anthonsen D, Skovbjerg H, Sjöström H (2003). "Sobre el papel de la dipeptidil peptidasa IV en la digestión de un epítopo inmunodominante en la enfermedad celíaca". Dipeptidil aminopeptidasas en la salud y la enfermedad . Avances en Medicina y Biología Experimental. 524 . págs. 181–7. doi : 10.1007 / 0-306-47920-6_22 . ISBN 0-306-47717-3. PMID 12675238 .
- Pro B, Dang NH (octubre de 2004). "CD26 / dipeptidil peptidasa IV y su papel en el cáncer". Histología e Histopatología . 19 (4): 1345–51. doi : 10.14670 / HH-19.1345 . PMID 15375776 .
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S09.003
- Dipeptidil-peptidasa + IV en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Banting y el mejor centro de diabetes en UT dpp4