La atrofia muscular espinal distal tipo 1 ( DSMA1 ), también conocida como atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 ( SMARD1 ), es un trastorno neuromuscular raro que implica la muerte de las neuronas motoras de la médula espinal que conduce a una atrofia progresiva generalizada de los músculos corporales.
Atrofia muscular espinal distal tipo 1 | |
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Otros nombres | Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1), neuronopatía motora hereditaria distal tipo 6 (DHMN6) y neuronopatía axonal infantil grave con insuficiencia respiratoria |
La atrofia muscular espinal distal tipo 1 se hereda de forma autosómica recesiva . | |
Especialidad | Neurología |
La afección es causada por una mutación genética en el gen IGHMBP2 [1] [2] y se hereda de manera autosómica recesiva . No se conoce una cura para el DSMA1 y la investigación del trastorno aún se encuentra en las primeras etapas debido a la baja incidencia y las altas tasas de mortalidad. [1]
Signos y síntomas
Por lo general, los primeros síntomas respiratorios son dificultad para respirar ( disnea ) y respiraciones paradójicas que luego escalan en los primeros meses de vida hasta la parálisis diafragmática . [2] Los síntomas de la parálisis diafragmática aparecen muy rápidamente y sin previo aviso, y el paciente a menudo es trasladado de urgencia a un hospital donde se lo coloca en un ventilador para asistencia respiratoria. [3] Debido a la naturaleza severa de la parálisis diafragmática, el paciente eventualmente necesita asistencia respiratoria continua para sobrevivir. [2] Sin embargo, la ventilación continua puede en sí misma dañar la anatomía de los pulmones. [2]
Además de la parálisis diafragmática, pueden surgir otros problemas: como sugiere el nombre, las extremidades distales son las más afectadas con síntomas de debilidad, [3] lo que limita la movilidad debido a la (casi) parálisis de las extremidades distales, así como de la cabeza y el cuello. . [3] Además, puede ocurrir disfunción de los nervios periféricos y del sistema nervioso autónomo . [1] Debido a estas disfunciones, se ha demostrado que los pacientes sufren de sudoración excesiva y latidos cardíacos irregulares . [2] El reflejo tendinoso profundo también se pierde en pacientes con DSMA1. [3]
En casos graves de DSMA1 se ha observado retraso del crecimiento uterino y movimientos fetales deficientes . [2]
Causas
DSMA1 es causado por una mutación genética en el gen IGHMBP2 (ubicado en el cromosoma 11 , locus 11q13.3), que codifica la proteína 2 de unión a inmunoglobulina helicasa μ . El papel de la proteína IGHMBP2 no se comprende completamente, pero se sabe que afecta el procesamiento del ARNm . [1] Se desconocen los mecanismos celulares de la mutación, así como los mecanismos de las proteínas interrumpidos por la mutación. [3] Las mutaciones de IGHMBP2 suelen ser mutaciones aleatorias que normalmente no se transmiten de generación en generación. [1]
Fisiopatología
La patología subyacente a las características observables de DSMA1 es la degeneración del cuerpo celular de los nervios motores . Específicamente, las neuronas motoras α del cuerno anterior se degeneran dentro de los primeros seis meses de vida y provocan una variedad de síntomas. El deterioro muscular aumenta alrededor de 1 a 2 años de edad, lo que resulta en una función motora reducida. Los músculos más gravemente afectados incluyen los músculos faciales y la lengua (que pueden desarrollar una contracción debido a la parálisis del nervio hipogloso ). A veces se observa una reducción de la sensación de dolor y sudoración excesiva. Los pacientes que no pueden caminar pueden desarrollar úlceras por presión , estreñimiento severo , incontinencia urinaria y (rara vez) nefropatía por reflujo en las etapas avanzadas de la enfermedad. [3]
Diagnóstico
El diagnóstico de DMSA1 generalmente está enmascarado por un diagnóstico de trastorno respiratorio. En los bebés, DMSAI suele ser la causa de insuficiencia respiratoria aguda en los primeros 6 meses de vida. [2] La dificultad respiratoria debe confirmarse como parálisis diafragmática mediante fluoroscopia o electromiografía . Aunque el paciente puede tener una variedad de otros síntomas, la parálisis diafragmática confirmada por fluoroscopia u otros medios es el criterio principal para el diagnóstico. Esto generalmente se confirma con pruebas genéticas que buscan mutaciones en el gen IGHMBP2 . [1] El paciente se puede diagnosticar si la dificultad respiratoria es confundido con una infección respiratoria grave o DMSA1 puede ser confundido con SMA1 debido a que sus síntomas son tan similares, pero los genes que se ven afectados son diferentes. Es por eso que las pruebas genéticas son necesarias para confirmar el diagnóstico de DMSA. [1]
Clasificación
DSMA1 fue identificado y clasificado como un subgrupo de atrofias musculares espinales (SMA) en 1974. [3] Actualmente, varias clasificaciones incluyen DSMA1 entre atrofias musculares espinales generales o neuropatías motoras hereditarias distales , aunque se ha argumentado que esta última es más correcta . [4]
Tratamiento
No existe una cura conocida para DSMA1 y la atención es principalmente de apoyo. Los pacientes requieren asistencia respiratoria que puede incluir ventilación no invasiva o intubación traqueal . El niño también puede someterse a vacunas adicionales y se le pueden ofrecer antibióticos para prevenir infecciones respiratorias. Mantener un peso saludable también es importante. Los pacientes corren el riesgo de desnutrición y pérdida de peso debido al aumento de energía gastada para respirar. [5] La terapia física y ocupacional para el niño puede ser muy efectiva para mantener la fuerza muscular. [6]
No existe un estándar de práctica publicado para la atención en DSMA1, a pesar de que el Comité de estándares de atención de la atrofia muscular espinal ha estado tratando de llegar a un consenso sobre los estándares de atención para los pacientes con DSMA1. Las discrepancias en el conocimiento de los médicos, los recursos familiares y las diferencias en la cultura y / o residencia del paciente han influido en el resultado del paciente. [6]
Pronóstico
El DSMA1 suele ser mortal en la primera infancia. [1] El paciente, normalmente un niño, sufre una degradación progresiva del sistema respiratorio hasta la insuficiencia respiratoria . No hay consenso sobre la esperanza de vida en DSMA1 a pesar de que se están realizando varios estudios. Un pequeño número de pacientes sobrevive después de los dos años de edad, pero carecen de signos de parálisis diafragmática o su respiración depende de un sistema de ventilación. [1]
Direcciones de investigación
La enfermedad solo se ha identificado recientemente como distinta de la AME, por lo que la investigación aún es experimental y se lleva a cabo principalmente en modelos animales. Se han ideado varias vías de terapia que incluyen la terapia génica , mediante la cual se administra un transgén IGHMBP2 a la célula usando un vector viral , [7] y fármacos de molécula pequeña como factores de crecimiento (por ejemplo, IGF-1 y VEGF ) u olesoxima . Los estudios sobre esclerosis lateral amiotrófica también se consideran útiles porque la condición es relativamente similar a DSMA1. [ cita requerida ]
Ver también
- Neuropatías motoras hereditarias distales
- Atrofias musculares espinales
- Atrofia muscular en la columna
Referencias
- ^ a b c d e f g h i Messina, MF; Messina, S .; Gaeta, M .; Rodolico, C .; Salpietro Damiano, AM; Lombardo, F .; Crisafulli, G .; De Luca, F. (2011). "Atrofia muscular espinal infantil con dificultad respiratoria tipo I (SMARD 1): un fenotipo atípico y revisión de la literatura". Revista europea de neurología pediátrica . 16 (1): 90–4. doi : 10.1016 / j.ejpn.2011.10.005 . PMID 22099258 .
- ^ a b c d e f g Giannini, A .; Pinto, AM; Rossetti, G .; Prandi, E .; Tiziano, D .; Brahe, C .; Nardocci, N. (2006). "Insuficiencia respiratoria en lactantes debido a atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1". Medicina de cuidados intensivos . 32 (11): 1851–1855. doi : 10.1007 / s00134-006-0346-8 . PMID 16964485 .
- ^ a b c d e f g Kaindl, AM; Guenther, U. -P .; Rudnik-Schoneborn, S .; Varón, R .; Zerres, K .; Schuelke, M .; Hubner, C .; Von Au, K. (2007). "Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)". Revista de neurología infantil . 23 (2): 199-204. doi : 10.1177 / 0883073807310989 . PMID 18263757 .
- ^ Irobi, J .; Dierick, I .; Jordanova, A .; Clayes, KG; Jonghe, P .; Timmerman, V. (2006). "Desentrañar la genética de las neuronopatías motoras hereditarias distales". Medicina NeuroMolecular . 8 (1–2): 131–146. doi : 10,1385 / NMM: 8: 1-2: 131 . PMID 16775372 .
- ^ Oskoui, M .; Kaufmann, P. (2008). "Atrofia muscular espinal" . Neuroterapéutica . 5 (4): 499–506. doi : 10.1016 / j.nurt.2008.08.007 . PMC 4514700 . PMID 19019300 .
- ^ a b Wang, CH; Finkel, RS; Bertini, ES; Schroth, M .; Simonds, A .; Wong, B .; Aloysius, A .; Morrison, L .; Principal, M .; Crawford, TO; Trela, A .; Participantes de la International Conference on SMA Standard of Care (2007). "Declaración de consenso para el estándar de atención en la atrofia muscular espinal". Revista de neurología infantil . 22 (8): 1027–1049. doi : 10.1177 / 0883073807305788 . PMID 17761659 .
- ^ Nizzardo, M; Simone, C; Rizzo, F; Salani, S; Dametti, S; Rinchetti, P; Del Bo, R; Foust, K; Kaspar, BK; Bresolina, N; Comi, GP; Corti, S (2015). "La terapia génica rescata el fenotipo de la enfermedad en una atrofia muscular espinal con modelo de ratón de dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)" . Avances científicos . 1 (2): e1500078. Código bibliográfico : 2015SciA .... 1E0078N . doi : 10.1126 / sciadv.1500078 . PMC 4643829 . PMID 26601156 .
Otras lecturas
- Eckart, M .; Guenther, U. -P .; Idkowiak, J .; Varón, R .; Grolle, B .; Boffi, P .; Van Maldergem, L .; Hübner, C .; Schuelke, M .; Von Au, K. (2011). "El curso natural de la atrofia muscular espinal infantil con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)". Pediatría . 129 (1): e148 – e156. doi : 10.1542 / peds.2011-0544 . PMID 22157136 .
- Grohmann, K .; Varón, R .; Stolz, P .; Schuelke, M .; Janetzki, C .; Bertini, E .; Bushby, K .; Muntoni, F .; Ouvrier, R .; Van Maldergem, L .; Goemans, NMLA; Lochmüller, H .; Eichholz, S .; Adams, C .; Bosch, F .; Grattan-Smith, P .; Navarro, C .; Neitzel, H .; Polster, T .; Topaloğlu, H .; Steglich, C .; Guenther, UP; Zerres, K .; Rudnik-Schöneborn, S .; Hübner, C. (2003). "Atrofia muscular espinal infantil con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)". Annals of Neurology . 54 (6): 719–724. doi : 10.1002 / ana.10755 . PMID 14681881 .
- Kaindl, AM; Guenther, U. -P .; Rudnik-Schoneborn, S .; Varón, R .; Zerres, K .; Schuelke, M .; Hubner, C .; Von Au, K. (2007). "Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)". Revista de neurología infantil . 23 (2): 199-204. doi : 10.1177 / 0883073807310989 . PMID 18263757 .
- Messina, MF; Messina, S .; Gaeta, M .; Rodolico, C .; Salpietro Damiano, AM; Lombardo, F .; Crisafulli, G .; De Luca, F. (2011). "Atrofia muscular espinal infantil con dificultad respiratoria tipo I (SMARD 1): un fenotipo atípico y revisión de la literatura". Revista europea de neurología pediátrica . 16 (1): 90–4. doi : 10.1016 / j.ejpn.2011.10.005 . PMID 22099258 .
- Giannini, A .; Pinto, AM; Rossetti, G .; Prandi, E .; Tiziano, D .; Brahe, C .; Nardocci, N. (2006). "Insuficiencia respiratoria en lactantes debido a atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1". Medicina de cuidados intensivos . 32 (11): 1851–1855. doi : 10.1007 / s00134-006-0346-8 . PMID 16964485 .
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