La enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros (también conocida como síndrome de Chanarin-Dorfman ) es un trastorno autosómico recesivo congénito caracterizado por la acumulación de triglicéridos en el citoplasma de los leucocitos[1], (anomalía de Jordan) , músculo, hígado, fibroblastos y otros tejidos. Ocurre comúnmente como uno de dos subtipos, enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros cardiomiopática (NLSD-M) o enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros ictioticos (NLSD-I) que también se conoce como síndrome de Chanarin-Dorfman), que se caracterizan principalmente por miopatía e ictiosis . , respectivamente. Normalmente, la ictiosis que está presente es típicamente una eritrodermia ictiosiforme congénita no ampollosa que aparece como una escama blanca.
Se ha asociado genéticamente con mutaciones en el gen CGI58 (para NLSD-I) o el gen ATGL (para NLSD-M). [1] [2] [3]
La enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros es causada por la acumulación anormal y excesiva de lípidos en ciertos tejidos corporales, incluidos el hígado, el corazón y los músculos. [4] Normalmente, estos lípidos se almacenan como gotitas de lípidos y normalmente se usan para el metabolismo, la señalización celular y el tráfico de vesículas. [5] La enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros es una enfermedad que se diagnostica con la aparición simultánea de miopatía y/o ictiosis. La miopatía se define como una enfermedad del tejido muscular. La ictiosis es una enfermedad relacionada con la piel en la que la piel se vuelve muy escamosa, gruesa y seca. [ cita requerida ]
La enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros (NLSD, por sus siglas en inglés) ocurre en uno de dos subtipos genéticos y clínicos. Ambos subtipos son trastornos autosómicos recesivos, lo que significa que un alelo mutante debe heredarse de ambos padres para causar la enfermedad. [ cita requerida ]
Subtipo I : Enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros con miopatía (NLSD-M), es causada por una mutación en el gen PNPLA2, que reduce la expresión o función normal de la proteína ATGL. PNPLA2 está ubicado en el cromosoma 11. [6] ATGL es una enzima involucrada en el catabolismo de triglicéridos (almacenamiento de grasa a largo plazo) en ácidos grasos (almacenamiento de grasa a corto plazo) dentro del cuerpo. En ausencia de ATGL completamente funcional, los triglicéridos se acumulan en el torrente sanguíneo y los tejidos corporales. Curiosamente, las personas con NLSD no suelen ser obesas. Se ha propuesto que la asimilación, más que la degradación de los triglicéridos, es el factor principal en la acumulación de grasa en las células adiposas. [7]En ausencia de ATGL funcional, los triglicéridos se acumulan en el torrente sanguíneo y los tejidos corporales. Curiosamente, las personas con NLSD no suelen ser obesas. Se ha propuesto que la asimilación, más que la degradación de los triglicéridos, es el factor principal en la acumulación de grasa en las células adiposas. [8] Los pacientes con NLSD-M presentan miopatía esquelética progresiva y miocardiopatía grave en ~40 % de los casos. [9] La fisiopatología y la base mecánica de la miopatía que surge de los déficits en el metabolismo de los lípidos aún no se conocen. [ cita requerida ]
Subtipo II: enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis (NLSD-I), o síndrome de Chanarin-Dorfman, es causada por una mutación en la proteína CGI-58. CGI-58 es un coactivador de ATGL, y juntas estas proteínas mantienen los niveles de lípidos en sangre entre comidas. [10] [11] La interrupción de CGI-58 da lugar a los síntomas de la ictiosis, una afección dermatológica en la que la piel se vuelve muy escamosa, gruesa y seca. [ cita requerida ]