La lipasa de triglicéridos adiposos , también conocida como proteína 2 que contiene dominio de fosfolipasa similar a patatina y ATGL , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PNPLA2 . [5] [6] [7] [8] [ citas excesivas ] ATGL cataliza la primera reacción de lipólisis , [9] donde los triacilgliceroles se hidrolizan a diacilgliceroles . [10]
PNPLA2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PNPLA2 , 1110001C14Rik, ATGL, PEDF-R, TTS-2.2, TTS2, iPLA2zeta, FP17548, dominio de fosfolipasa similar a patatina que contiene 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 609059 MGI : 1914103 HomoloGene : 10687 GeneCards : PNPLA2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 0,82 - 0,83 Mb | Crónicas 7: 141,46 - 141,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Propiedades
ATGL tiene una especificidad de sustrato muy alta para los triacilgliceroles. [11] Contiene una díada catalítica que utiliza serina - ácido aspártico . [10]
Función
ATGL cataliza la primera reacción de lipólisis . [9] Se hidrólisis triacilgliceroles a diacilgliceroles [10] atacando el ácido graso unido al carbono-3 de glicerol .
El ATGL actúa como un mecanismo de control de la lipólisis, ya que las variaciones en la concentración de diacilglicerol afectan a las enzimas en las etapas posteriores de la lipólisis. [12]
Significación clínica
Los defectos en ATGL pueden causar problemas en la lipólisis, lo que lleva a una enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros . [13] Como los triacilgliceroles no se hidrolizan a diacilgliceroles, hay una acumulación de gotitas de triacilglicerol en los granulocitos . [13]
El ATGL está regulado por la insulina y es similar a la estructura de la adiponutrina, una proteína que está regulada por la nutrición. Cuando hay una falta de insulina, hay una mayor expresión de la proteína ATGL. Debido a que los triglicéridos del tejido adiposo son una forma importante de almacenamiento de energía, el estudio de cómo la regulación y desregulación de ATGL pueden conducir a problemas potenciales aumentará la comprensión de la fisiopatología detrás de los trastornos metabólicos. [14] ATGL es también la enzima clave que podría mantener un equilibrio entre la movilización y el almacenamiento de lípidos. La degradación lipolítica realizada por ATGL afectaría las funciones reguladoras que incluyen, entre otras, la muerte celular, el crecimiento, la señalización, el metabolismo y la expresión génica. [15] [16]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177666 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025509 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de" doble adaptador "para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Bioquímica analítica . 236 (1): 107-13. doi : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- ^ Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (septiembre de 2006). "Caracterización de la familia de fosfolipasa similar a patatina humana" . Revista de investigación de lípidos . 47 (9): 1940–9. doi : 10.1194 / jlr.M600185-JLR200 . PMID 16799181 .
- ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (abril de 2009). "Dominio patatina de mamífero que contiene proteínas: una familia con diversas actividades lipolíticas implicadas en múltiples funciones biológicas" . Revista de investigación de lípidos . 50 Suppl (Suplemento): S63-8. doi : 10.1194 / jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID 19029121 .
- ^ "Entrez Gene: dominio de fosfolipasa similar a patatina PNPLA2 que contiene 2" .
- ^ a b Ojha S, Budge H, Symonds ME (2014). "Adipocitos en biología de tejidos normales". En McManus LM, Mitchell RN (eds.). Patobiología de las enfermedades humanas . San Diego: Prensa académica. págs. 2003–2013. doi : 10.1016 / b978-0-12-386456-7.04408-7 . ISBN 978-0-12-386457-4.
- ^ a b c Lehner R, Quiroga AD (2016). "Capítulo 5 - Manejo de ácidos grasos en células de mamíferos". En Ridgway ND, McLeod RS (eds.). Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas (Sexta ed.). Boston: Elsevier. págs. 149-184. doi : 10.1016 / b978-0-444-63438-2.00005-5 . ISBN 978-0-444-63438-2.
- ^ Tsiloulis T, Watt MJ (2015). "Capítulo ocho - ejercicio y la regulación del metabolismo del tejido adiposo". En Bouchard C (ed.). Progreso en Biología Molecular y Ciencias Traslacionales . Regulación molecular y celular de la adaptación al ejercicio. 135 . Prensa académica. págs. 175–201. doi : 10.1016 / bs.pmbts.2015.06.016 .
- ^ Zhang X, Heckmann BL, Liu J (1 de enero de 2013). Yang P, Li H (eds.). "Estudiar la lipólisis en adipocitos mediante la combinación de enfoques de sobreexpresión mediada por adenovirus y caída de ARNip" . Métodos en biología celular . Gotas de lípidos. Prensa académica. 116 : 83-105. doi : 10.1016 / b978-0-12-408051-5.00006-1 . PMC 4529287 . PMID 24099289 .
- ^ a b Bongarzone ER, Givogri MI, Darryl C, DiMauro S (enero de 2012). "Defectos metabólicos innatos de lisosomas, peroxisomas, carbohidratos, ácidos grasos y mitocondrias". En Brady ST, Siegel GJ, Albers RW, Price DL (eds.). Neuroquímica básica (Octava ed.). Nueva York: Academic Press. págs. 755–782. doi : 10.1016 / b978-0-12-374947-5.00043-2 . ISBN 978-0-12-374947-5.
- ^ Kershaw EE, Hamm JK, Verhagen LA, Peroni O, Katic M, Flier JS (enero de 2006). "Lipasa de triglicéridos adiposos: función, regulación por insulina y comparación con adiponutrina" . Diabetes . 55 (1): 148–57. doi : 10.2337 / diabetes.55.01.06.db05-0982 . PMID 16380488 .
- ^ Cerk IK, Wechselberger L, Oberer M (18 de diciembre de 2017). "Regulación de la lipasa de triglicéridos adiposos: una visión general". Ciencia actual de proteínas y péptidos . 19 (2): 221-233. doi : 10.2174 / 1389203718666170918160110 . PMID 28925902 .
- ^ Liu S, Promes JA, Harata M, Mishra A, Stephens SB, Taylor EB, et al. (Junio de 2020). "La lipasa de triglicéridos adiposos es una lipasa clave para la movilización de gotitas de lípidos en células β humanas y crítica para el mantenimiento de niveles de sintaxina 1a en células β" . Diabetes . 69 (6): 1178-1192. doi : 10.2337 / db19-0951 . PMC 7243295 . PMID 32312867 .
Otras lecturas
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, et al. (Abril de 1997). "Secuenciación de cDNA de concatenación a gran escala" . Investigación del genoma . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (Julio de 2004). "Mapeo de proteómica funcional de una vía de señalización humana" . Investigación del genoma . 14 (7): 1324–32. doi : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Villena JA, Roy S, Sarkadi-Nagy E, Kim KH, Sul HS (noviembre de 2004). "La desnutrina, un gen de adipocitos que codifica una nueva proteína que contiene el dominio patatina, es inducida por ayuno y glucocorticoides: la expresión ectópica de desnutrina aumenta la hidrólisis de triglicéridos" . La revista de química biológica . 279 (45): 47066–75. doi : 10.1074 / jbc.M403855200 . PMID 15337759 .
- Jenkins CM, Mancuso DJ, Yan W, Sims HF, Gibson B, Gross RW (noviembre de 2004). "Identificación, clonación, expresión y purificación de tres nuevos miembros de la familia fosfolipasa A2 humana independiente del calcio que poseen actividades de triacilglicerol lipasa y acilglicerol transacilasa" . La revista de química biológica . 279 (47): 48968–75. doi : 10.1074 / jbc.M407841200 . PMID 15364929 .
- Zimmermann R, Strauss JG, Haemmerle G, Schoiswohl G, Birner-Gruenberger R, Riederer M, et al. (Noviembre de 2004). "La movilización de grasa en el tejido adiposo es promovida por la lipasa de triglicéridos adiposos". Ciencia . 306 (5700): 1383–6. doi : 10.1126 / science.1100747 . PMID 15550674 . S2CID 33644973 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (Octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Smirnova E, Goldberg EB, Makarova KS, Lin L, Brown WJ, Jackson CL (enero de 2006). "ATGL tiene un papel clave en la degradación de gotas de lípidos / adiposomas en células de mamíferos" . Informes EMBO . 7 (1): 106-13. doi : 10.1038 / sj.embor.7400559 . PMC 1369222 . PMID 16239926 .
- Schoenborn V, Heid IM, Vollmert C, Lingenhel A, Adams TD, Hopkins PN, et al. (Mayo de 2006). "El gen ATGL está asociado con ácidos grasos libres, triglicéridos y diabetes tipo 2" . Diabetes . 55 (5): 1270–5. doi : 10.2337 / db05-1498 . PMID 16644682 .
- Lass A, Zimmermann R, Haemmerle G, Riederer M, Schoiswohl G, Schweiger M, et al. (Mayo de 2006). "La lipólisis de los depósitos de grasa celular mediada por la lipasa de triglicéridos adiposos está activada por CGI-58 y es defectuosa en el síndrome de Chanarin-Dorfman". Metabolismo celular . 3 (5): 309-19. doi : 10.1016 / j.cmet.2006.03.005 . PMID 16679289 .
- Mairal A, Langin D, Arner P, Hoffstedt J (julio de 2006). "La lipasa de triglicéridos adiposos humanos (PNPLA2) no está regulada por la obesidad y exhibe una baja actividad de hidrolasa de triglicéridos in vitro" . Diabetologia . 49 (7): 1629–36. doi : 10.1007 / s00125-006-0272-x . PMID 16752181 .
- Notari L, Baladron V, Aroca-Aguilar JD, Balko N, Heredia R, Meyer C, et al. (Diciembre de 2006). "Identificación de un receptor de membrana celular ligado a lipasa para el factor derivado del epitelio pigmentario" . La revista de química biológica . 281 (49): 38022–37. doi : 10.1074 / jbc.M600353200 . PMID 17032652 .
- Fischer J, Lefèvre C, Morava E, Mussini JM, Laforêt P, Negre-Salvayre A, et al. (Enero de 2007). "El gen que codifica la lipasa de triglicéridos adiposos (PNPLA2) está mutado en la enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con miopatía". Genética de la naturaleza . 39 (1): 28–30. doi : 10.1038 / ng1951 . PMID 17187067 . S2CID 23679419 .
- Rydén M, Jocken J, van Harmelen V, Dicker A, Hoffstedt J, Wirén M, et al. (Junio de 2007). "Estudios comparativos del papel de la lipasa sensible a hormonas y la lipasa de triglicéridos adiposos en la lipólisis de células grasas humanas". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 292 (6): E1847-55. CiteSeerX 10.1.1.328.3523 . doi : 10.1152 / ajpendo.00040.2007 . PMID 17327373 .
- Jocken JW, Langin D, Smit E, Saris WH, Valle C, Hul GB, et al. (Junio de 2007). "La expresión de la proteína lipasa de triglicéridos adiposos y lipasa sensible a hormonas disminuye en el estado obeso resistente a la insulina" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 92 (6): 2292–9. doi : 10.1210 / jc.2006-1318 . PMID 17356053 .
- Steinberg GR, Kemp BE, Watt MJ (octubre de 2007). "Expresión de la lipasa de triglicéridos de adipocitos en la obesidad humana". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 293 (4): E958-64. doi : 10.1152 / ajpendo.00235.2007 . PMID 17609260 .
- Fischer J, Negre-Salvayre A, Salvayre R (2007). "[Enfermedades de almacenamiento de lípidos neutrales y ATGL (lipasa de triglicéridos adiposos) y CGI-58 / ABHD5 (dominio de alfa-beta hidrolasa que contiene 5) deficiencia: miopatía, ictiosis, pero no obesidad]" . Medicina / Ciencias . 23 (6–7): 575–8. doi : 10.1051 / medsci / 20072367575 . PMID 17631826 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano PNPLA2 y página de detalles del gen PNPLA2 en UCSC Genome Browser .