El receptor de estrógeno alfa ( ERα ), también conocido como NR3A1 (subfamilia de receptor nuclear 3, grupo A, miembro 1), es uno de los dos tipos principales de receptor de estrógeno , un receptor nuclear que es activado por la hormona sexual estrógeno . En los seres humanos, ERα está codificado por el gen ESR1 (EStrogen Receptor 1). [5] [6] [7]
ESR1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ESR1 , ER, ESR, ESRA, ESTRR, Era, NR3A1, receptor de estrógeno 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 133430 MGI : 1352467 HomoloGene : 47906 GeneCards : ESR1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Cró 6: 151,66 - 152,13 Mb | Crónicas 10: 4,61 - 5,01 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
El receptor de estrógeno (RE) es un factor de transcripción activado por ligando compuesto por varios dominios importantes para la unión de hormonas, unión de ADN y activación de la transcripción . [8] El empalme alternativo da como resultado varias transcripciones de ARNm de ESR1 , que difieren principalmente en sus regiones no traducidas de 5 primos . Los receptores traducidos muestran menos variabilidad. [9] [10]
Ligandos
Agonistas
No selectivo
- Estrógenos endógenos (p. Ej., Estradiol , estrona , estriol , estetrol )
- Estrógenos naturales (p. Ej., Estrógenos equinos conjugados )
- Estrógenos sintéticos (p. Ej., Etinilestradiol , dietilestilbestrol )
Selectivo
Los agonistas de ERα selectivos sobre ERβ incluyen:
- Propilpirazoltriol (PPT)
- 16α-LE 2 (Cpd1471)
- 16α-IE 2
- ERA-63 (ORG-37663)
- SKF-82,958 - también un agonista completo del receptor tipo D 1
- (R, R) -Tetrahidrocriseno ((R, R) -THC) - en realidad no es selectivo sobre ERβ, sino más bien un antagonista en lugar de un agonista de ERβ
Mezclado
- Fitoestrógenos (p. Ej., Coumestrol , daidzeína , genisteína , miroestrol )
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (p. Ej., Tamoxifeno , clomifeno , raloxifeno )
Antagonistas
No selectivo
- Antiestrógenos (p. Ej., Fulvestrant , ICI-164384 , etamoxitriphetol )
Selectivo
Los antagonistas de ERα selectivos sobre ERβ incluyen:
- Metilpiperidinopirazol (MPP)
Afinidades
Ligando | Otros nombres | Afinidades de unión relativas (RBA,%) a | Afinidades de unión absolutos (K i , nM) una | Acción | ||
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ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04-0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrógeno |
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrógeno |
Estriol | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63-0,7) | Estrógeno |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3,0 | 4.9 | 19 | Estrógeno |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8.195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43-1,2 | Metabolito |
16-Epiestriol | 16β-hidroxi-17β-estradiol | 7.795 (4.94–63) | 50 | ? | ? | Metabolito |
17-Epiestriol | 16α-hidroxi-17α-estradiol | 55,45 (29-103) | 79–80 | ? | ? | Metabolito |
16,17-Epiestriol | 16β-hidroxi-17α-estradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7-81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolito |
2-metoxiestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7-56 | 1.0 | 1,9 | Metabolito |
4-metoxiestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestrona | 2-OH-E1 | 2.0–4.0 | 0,2-0,4 | ? | ? | Metabolito |
2-metoxiestrona | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestrona | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestrona | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
16α-hidroxiestrona | 16 \ alpha-OH-E1; 17-cetoestriol | 2.0–6.5 | 35 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estradiol | E2S; 3-sulfato de estradiol | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
Disulfato de estradiol | 3,17β-disulfato de estradiol | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabolito |
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | ? | ? | ? | Estrógeno |
17β-benzoato de estradiol | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Estrógeno |
Éter metílico de estrona | Estrona 3-metil éter | 0,145 | ? | ? | ? | Estrógeno |
ent -Estradiol | 1-estradiol | 1,31-12,34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Estrógeno |
Equilin | 7-deshidroestrona | 13 (4,0-28,9) | 13.0–49 | 0,79 | 0,36 | Estrógeno |
Equilenin | 6,8-Didehidroestrona | 2.0-15 | 7.0-20 | 0,64 | 0,62 | Estrógeno |
17β-dihidroequilina | 7-deshidro-17β-estradiol | 7,9-113 | 7,9-108 | 0,09 | 0,17 | Estrógeno |
17α-dihidroequilina | 7-deshidro-17α-estradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Estrógeno |
17β-dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17β-estradiol | 35–68 | 90-100 | 0,15 | 0,20 | Estrógeno |
17α-Dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17α-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrógeno |
Δ 8 -estradiol | 8,9-Dehidro-17β-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrógeno |
Δ 8 -estrona | 8,9-deshidroestrona | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrógeno |
Etinilestradiol | EE; 17α-Etinil-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0-144) | 0.02–0.05 | 0,29-0,81 | Estrógeno |
Mestranol | EE 3-metil éter | ? | 2.5 | ? | ? | Estrógeno |
Moxestrol | RU-2858; 11β-metoxi-EE | 35–43 | 5-20 | 0,5 | 2.6 | Estrógeno |
Metilestradiol | 17α-metil-17β-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrógeno |
Dietilestilbestrol | DES; Stilbestrol | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2-295) | 0,04 | 0,05 | Estrógeno |
Hexestrol | Dihidrodietilestilbestrol | 153,6 (31-302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Estrógeno |
Dienestrol | Deshidroestilbestrol | 37 (20,4-223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Estrógeno |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Clorotrianiseno | TACE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Estrógeno |
Trifeniletileno | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Trifenilbromoetileno | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Tamoxifeno | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3.4–9.69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifeno | 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT | 100,1 (1,7-257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifeno | 4-clorotamoxifeno; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15,4 | SERM |
Clomifeno | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Ciclofenil | F-6066; Sexovid | 151-152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidina | U-11.000A | 30,9–44 | dieciséis | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifeno | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188-0,52 | 20,2 | SERM |
Arzoxifeno | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifeno | CP-336,156 | 10.2-166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifeno | Centchroman | ? | ? | 0.313 | ? | SERM |
Levormeloxifeno | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifeno | Deaminohidroxitoremifeno | 0,82–2,63 | 0,59-1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifeno | - | ? | ? | 0.053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrógeno |
Fulvestrant | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Antiestrógeno |
Propilpirazoltriol | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lactona-17β-estradiol | 14.6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Yodo-E2 | 16α-yodo-17β-estradiol | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Metilpiperidinopirazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista de ERα |
Diarilpropionitrilo | DPN | 0,12-0,25 | 6.6-18 | 32,4 | 1,7 | Agonista de ERβ |
8β-VE2 | 8β-vinil-17β-estradiol | 0,35 | 22.0–83 | 12,9 | 0,50 | Agonista de ERβ |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Agonista de ERβ |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista de ERβ |
Erteberel | SERBA-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Agonista de ERβ |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Agonista de ERβ |
Coumestrol | - | 9.225 (0.0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0.07–27.0 | Xenoestrógeno |
Genisteína | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2.6-126 | 0,3-12,8 | Xenoestrógeno |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Xenoestrógeno |
Biochanina A | - | 0,04 (0,022-0,15) | 0,6225 (0,010-1,2) | 174 | 8,9 | Xenoestrógeno |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029-0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoestrógeno |
8-prenilnaringenina | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Quercetina | - | <0,001–0,01 | 0,002-0,040 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Ipriflavona | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Desoximiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
α-zearalenol | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-zearalenol | - | 0,6 (0,032-13) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zeranol | α-zearalanol | 48-111 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Taleranol | β-zearalanol | 16 (13-17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Xenoestrógeno |
Zearalenona | ZEN | 7,68 (2,04-28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zearalanona | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
El bisfenol A | BPA | 0.0315 (0.008–1.0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Xenoestrógeno |
Endosulfán | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Kepone | Clordecona | 0,0069-0,2 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
o, p ' -DDT | - | 0,0073-0,4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Metoxicloro | p, p ' -Dimetoxi-DDT | 0.01 (<0.001–0.02) | 0.01–0.13 | ? | ? | Xenoestrógeno |
HPTE | Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Testosterona | T; 4-Androstenolona | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Andrógino |
Dihidrotestosterona | DHT; 5α-Androstanolona | 0.01 (<0.001–0.05) | 0,0059-0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Andrógino |
Nandrolona | 19-Nortestosterona; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Andrógino |
Dehidroepiandrosterona | DHEA; Prasterona | 0.038 (<0.001–0.04) | 0.019-0.07 | 245-1053 | 163–515 | Andrógino |
5-androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3.6 | 0,9 | Andrógino |
4-androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Andrógino |
4-androstenediona | A4; Androstenediona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
3α-androstanodiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Andrógino |
3β-androstanodiol | 3β-adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Andrógino |
Androstanediona | 5α-androstanodiona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Etiocolanediona | 5β-androstanodiona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Metiltestosterona | 17α-metiltestosterona | <0,0001 | ? | ? | ? | Andrógino |
Etinil-3α-androstanodiol | 17α-etinil-3α-adiol | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Estrógeno |
Etinil-3β-androstanodiol | 17α-etinil-3β-adiol | 50 | 5,6 | ? | ? | Estrógeno |
Progesterona | P4; 4-pregnenodiona | <0,001-0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestágeno |
Noretisterona | NETO; 17α-Etinil-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01-0,3) | 152 | 1084 | Progestágeno |
Noretinodrel | 5 (10) -Noretisterona | 0,5 (0,3-0,7) | <0,1-0,22 | 14 | 53 | Progestágeno |
Tibolona | 7α-metilnoretinodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2-0,076 | ? | ? | Progestágeno |
Δ 4 -Tibolona | 7α-metilnoretisterona | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Progestágeno |
3α-hidroxitibolona | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6-0,8 | ? | ? | Progestágeno |
3β-hidroxitibolona | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0.070-0.1 | ? | ? | Progestágeno |
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de enlace tienen el formato "mediana (rango)" (# (# - #)), "rango" (# - #) o "valor" (#) según los valores disponibles . Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Distribución y función de los tejidos
ERα juega un papel en el desarrollo fisiológico y la función de una variedad de sistemas de órganos en diversos grados, incluidos los sistemas reproductivo , nervioso central , esquelético y cardiovascular . [11] En consecuencia, ERα se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluidos el útero y el ovario , los órganos reproductores masculinos , la glándula mamaria , los huesos , el corazón , el hipotálamo , la glándula pituitaria , el hígado , los pulmones , los riñones , el bazo y el tejido adiposo . [11] [12] [13] El desarrollo y la función de estos tejidos se interrumpen en modelos animales que carecen de genes ERα activos, como el ratón knockout ERα (ERKO), lo que proporciona una comprensión preliminar de la función ERα en órganos diana específicos . [11] [14]
Útero y ovario
ERα es esencial en la maduración del fenotipo reproductor femenino . En ausencia de ERα, el ratón ERKO desarrolla un útero adulto , lo que indica que ERα puede no mediar en el crecimiento inicial del útero. [11] [12] Sin embargo, ERα juega un papel en la finalización de este desarrollo y la función subsiguiente del tejido. [14] Se sabe que la activación de ERα desencadena la proliferación celular en el útero. [13] El útero de las hembras de ratones ERKO es hipoplásico , lo que sugiere que ERα media la mitosis y la diferenciación en el útero en respuesta a la estimulación estrogénica . [12]
De manera similar, los ratones ERKO hembras prepúberes desarrollan ovarios que son casi indistinguibles de los de sus contrapartes de tipo salvaje . Sin embargo, a medida que los ratones ERKO maduran, presentan progresivamente un fenotipo ovárico anormal tanto en fisiología como en función. [12] [14] Específicamente, las hembras de ratones ERKO desarrollan ovarios agrandados que contienen quistes foliculares hemorrágicos , que también carecen del cuerpo lúteo y, por lo tanto, no ovulan . [11] [12] [14] Este fenotipo ovárico adulto sugiere que, en ausencia de ERα, el estrógeno ya no puede realizar retroalimentación negativa sobre el hipotálamo , lo que resulta en niveles crónicamente elevados de LH y estimulación ovárica constante . [12] Estos resultados identifican un papel fundamental de ERα en el hipotálamo , además de su papel en la maduración impulsada por los estrógenos a través de la teca y las células intersticiales del ovario . [12]
Órganos reproductores masculinos
ERα es igualmente esencial en la maduración y el mantenimiento del fenotipo reproductivo masculino , ya que los ratones ERKO machos son infértiles y presentan testículos de tamaño insuficiente . [11] [14] La integridad de las estructuras testiculares de los ratones ERKO, como los túbulos seminíferos de los testículos y el epitelio seminífero , disminuye con el tiempo. [11] [12] Además, el rendimiento reproductivo de los ratones ERKO machos se ve obstaculizado por anomalías en la fisiología y el comportamiento sexual , como alteración de la espermatogénesis y pérdida de intromisión y respuestas eyaculatorias . [11] [12]
Glándula mamaria
Se sabe que la estimulación con estrógenos de ERα estimula la proliferación celular en el tejido mamario. [13] Se cree que ERα es responsable del desarrollo puberal del fenotipo adulto , a través de la mediación de la respuesta de la glándula mamaria a los estrógenos. [14] Este papel es consistente con las anormalidades de los ratones ERKO hembra: los conductos epiteliales de los ratones ERKO hembra no crecen más allá de su pre-puberal longitud, y de la lactancia estructuras no se desarrollan. [12] Como resultado, las funciones de la glándula mamaria —incluidas tanto la lactancia como la liberación de prolactina— están muy afectadas en ratones ERKO. [14]
Hueso
Aunque su expresión en el hueso es moderada, se sabe que ERα es responsable del mantenimiento de la integridad ósea . [13] [14] Se ha planteado la hipótesis de que la estimulación estrogénica de ERα puede desencadenar la liberación de factores de crecimiento , como el factor de crecimiento epidérmico o el factor de crecimiento similar a la insulina-1 , que a su vez regulan el desarrollo y el mantenimiento de los huesos . [14] [12] En consecuencia, los ratones ERKO machos y hembras exhiben una disminución en la longitud y el tamaño de los huesos . [14] [12]
Cerebro
La señalización de estrógenos a través de ERα parece ser responsable de varios aspectos del desarrollo del sistema nervioso central , como la sinaptogénesis y la remodelación sináptica . [14] En el cerebro, ERα se encuentra en el hipotálamo , el área preóptica y el núcleo arqueado , los tres de los cuales se han relacionado con el comportamiento reproductivo , y la masculinización del cerebro del ratón parece tener lugar a través de la función ERα. [11] [14] Además, los estudios en modelos de psicopatología y estados patológicos neurodegenerativos sugieren que los receptores de estrógeno median la función neuroprotectora de los estrógenos en el cerebro. [11] [13] Finalmente, ERα parece mediar los efectos de retroalimentación positiva del estrógeno sobre la secreción cerebral de GnRH y LH , aumentando la expresión de kisspeptina en las neuronas del núcleo arqueado y del núcleo periventricular anteroventral . [15] [16] Aunque los estudios clásicos han sugerido que los efectos de retroalimentación negativa del estrógeno también operan a través de ERα, las hembras que carecen de ERα en las neuronas que expresan kisspeptina continúan demostrando un grado de respuesta de retroalimentación negativa . [17]
Significación clínica
El síndrome de insensibilidad a los estrógenos es una condición muy rara caracterizada por un ERα defectuoso que es insensible a los estrógenos. [18] [19] [20] [21] Se observó que la presentación clínica de una mujer incluye ausencia de desarrollo mamario y otras características sexuales secundarias femeninas en la pubertad , útero hipoplásico , amenorrea primaria , agrandamiento de los ovarios multiquísticos y dolor abdominal inferior asociado , hiperandrogenismo leve (que se manifiesta como acné quístico ) y retraso en la maduración ósea , así como una mayor tasa de recambio óseo . [21] Se informó que la presentación clínica en un hombre incluía falta de cierre epifisario , estatura alta , osteoporosis y escasa viabilidad de los espermatozoides . [20] Ambos individuos eran completamente insensibles al tratamiento con estrógenos exógenos, incluso con dosis altas. [20] [21]
Los polimorfismos genéticos en el gen que codifica el ERα se han asociado con cáncer de mama en mujeres, ginecomastia en hombres [22] [23] y dismenorrea. [24]
Coactivadores
Los coactivadores de ER-α incluyen:
- SRC-1 [25] [26]
- AIB1 - amplificado en mama 1 [27]
- BCAS3 - Secuencia amplificada de carcinoma de mama 3 [28]
- PELP-1 : proteína rica en prolina, ácido glutámico y leucina 1 [29]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor alfa de estrógeno interactúa con:
- AKAP13 [30]
- AHR [31] [32]
- BRCA1 [33] [34] [35] [36]
- CAV1 [37]
- CCNC [38]
- CDC25B [39]
- CEBPB [40] [41]
- COBRA1 [42]
- GOLPE-TFI [43]
- CREBBP [36] [44]
- CRSP3 [38]
- Ciclina D1 [45]
- DDX17 [46]
- DDX5 [46] [47]
- DNTTIP2 [48]
- EP300 [36] [38] [49]
- ESR2 [50] [51]
- FOXO1 [52]
- GREB1 [53]
- GTF2H1 [54]
- HSP90AA1 [55] [56]
- ISL1 [57]
- JARID1A [58]
- MVP [59]
- MED1 [38] [60]
- MED12 [38]
- MED14 [38]
- MED16 [38]
- MED24 [38] [60]
- MED6 [38]
- MGMT [61]
- MNAT1 [62]
- MTA1 [63] [64]
- NCOA6 [65] [66]
- NCOA1 [38] [44] [46] [67] [68]
- NCOA2 [46] [60] [69] [70] [71]
- NCOA3 [46] [72] [73]
- NRIP1 [74] [75] [76]
- PDLIM1 [77]
- POU4F1 [78]
- POU4F2 [78]
- PRDM2 [79]
- PRMT2 [80]
- RBM39 [81]
- RNF12 [77]
- SAFB [82] [83]
- SAFB2 [84]
- SHC1 [85]
- SHP [86] [87]
- SMARCA4 [67] [88]
- SMARCE1 [89]
- SRA1 [46]
- Src [61] [90] [91] [92]
- TR2 [93]
- TR4 [94]
- TDG [95]
- TRIM24 [75] [96] y
- XBP1 . [97]
- Hsp70-1 y Hsc70 [98]
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enlaces externos
- FactorBook ERalpha_a
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P03372 (Estrogen receptor) at the PDBe-KB.
This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.