La efonidipina ( DCI ) es un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico comercializado por Shionogi & Co. de Japón . Fue lanzado en 1995, bajo la marca Landel (ラ ン デ ル) . Los bloques de drogas tanto de tipo T y canales de calcio tipo L . [1] El Contralor General de Drogas de la India (DCGI) aprobó el uso de efonidipina en la India. [2] Se lanza bajo la marca " Efnocar" (Zuventus Health care ltd, India).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Landel (ラ ン デ ル) |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 34 H 38 N 3 O 7 P |
Masa molar | 631,666 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Relación estructura actividad
Efonidipine es un bloqueador de canales de calcio dual (tipo L y T). Tiene una estructura química única. El resto de fosfonato (Figura 1) en la posición C5 del anillo de dihidropiridina se considera importante para el perfil farmacológico característico del fármaco. (Figura 1)
Mecanismo de acción
La efonidipina, un bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina (DHP) de nueva generación, inhibe los canales de calcio de tipo L y de tipo T. [1]
Farmacodinamia
- Efonidipino exhibe un efecto antihipertensivo a través de la vasodilatación al bloquear los canales de calcio tipo L y tipo T. [1]
- Efonidipino tiene un efecto cronotrópico negativo. Al trabajar sobre las células del nódulo sinoauricular mediante la inhibición de la activación del canal de calcio tipo T, Efonidipino prolonga la despolarización tardía de la fase 4 del potencial de acción del nódulo sinoauricular y suprime una FC elevada. El efecto cronotrópico negativo de Efonidipino disminuye la frecuencia cardíaca, la demanda de oxígeno del miocardio y aumenta el flujo sanguíneo coronario. [3]
- La efonidipina aumenta el flujo sanguíneo coronario al bloquear los canales de calcio de tipo L y T y atenúa la isquemia miocárdica. [4]
- Al reducir la síntesis y secreción de aldosterona, Efonidipino previene la hipertrofia y la remodelación de los miocitos cardíacos. [5]
- Efonidipino aumenta la tasa de filtración glomerular sin aumentar la presión intraglomerular y la fracción de filtración. Esto previene el daño renal inducido por hipertensión. [6]
- Efonidipino previene la fibrosis del parénquima renal inducida por Rho-quinasa y NFB y proporciona protección renal a largo plazo. [7] [8]
- Efonidipino mejora la excreción de sodio de los riñones al suprimir la síntesis de aldosterona y la secreción de las glándulas suprarrenales. Efonidipino suprime la fibrosis del parénquima renal inducida por aldosterona. [5]
- Efonidipino previene la hipertrofia e inflamación inducidas por NFB en la vasculatura renal y protege los riñones. [7]
- Efonidipine reduce la presión arterial en los vasos de resistencia cerebral y previene el daño cerebral inducido por hipertensión. [4]
Farmacocinética
Absorción
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3,67 horas después de la administración. La vida media es de aproximadamente 4 horas. Los parámetros farmacocinéticos de Efonidipino se muestran en la Tabla-1.
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos en sujetos varones adultos sanos
Variable | Efonidipino | |
Significar | Distancia | |
C máx. (Ng / ml) | 36.25 | 9,66-66,91 |
T max (hora) | 2,59 | 1,50-3,67 |
T 1/2 (hora) | 4.18 | 2.15-6.85 |
Metabolismo
Efonidipino se metaboliza principalmente en el hígado. Los metabolitos importantes son Efonidipina N-desfenilada (DPH), Efonidipina desaminada (AL) y Efonidipina N-desbencilada (DBZ). DBZ y DPH exhiben actividad como antagonistas del calcio. Las propiedades vasodilatadoras de DBZ y DPH fueron aproximadamente dos tercios y un tercio, respectivamente, que las del compuesto original. Los resultados sugieren que la mayor parte del efecto farmacológico después de la administración oral de efonidipino hidrocloruro en el hombre se debe al compuesto inalterado y sus metabolitos contribuyen en pequeña medida al efecto farmacológico. [9]
Eliminación
La vía biliar es la principal vía de excreción. No se excretó una cantidad significativa de fármaco inalterado en la orina. En la orina recogida durante 24 h después de la administración oral, el 1,1% de la dosis se excretó como efonidipino desaminado y el 0,5% como un análogo de piridina del efonidipino desaminado.
Indicaciones
- Hipertensión esencial e hipertensión del parénquima renal
- Angina de pecho
Contraindicaciones
- Contraindicado en pacientes hipersensibles a Efonidipino o cualquiera de los excipientes.
- También está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
Precauciones
- Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
- Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ya que puede producirse hipotensión.
- Efonidipino puede empeorar la condición clínica en pacientes con bradicardia sinusal, parada sinusal o disfunción del nódulo sinusal
- Como pueden ocurrir mareos debido a la acción hipotensora, se debe tener cuidado al operar máquinas, con plataformas de trabajo aéreas y conducir un vehículo de motor.
- El preparado no debe cesar bruscamente. La interrupción debe ser gradual y bajo la supervisión de un médico calificado.
Interacciones con la drogas
- Otros agentes antihipertensivos: Efonidipino potencia la acción antihipertensiva de forma aditiva y puede producir hipotensión y shock. La presión arterial debe controlarse regularmente para ajustar la dosis de los medicamentos concomitantes.
- Cimetidina: La cimetidina inhibe las enzimas CYP450 involucradas en el metabolismo de los CCB. La concentración sanguínea de antagonistas de los canales de calcio aumenta, lo que aumenta la incidencia de efectos secundarios (sofocos).
- Jugo de uva: el jugo de toronja suprime las enzimas que metabolizan los antagonistas de los canales de calcio (citocromo P450) y reduce el aclaramiento. Por tanto, existe la posibilidad de que aumente la concentración sanguínea del fármaco y se potencie el efecto antihipertensivo.
- Tacrolimus: Efonidipino inhibe las enzimas metabólicas involucradas en el metabolismo de Tacrolimus y reduce su aclaramiento. Por tanto, puede producirse un aumento de la concentración sanguínea de tacrolimus.
Las reacciones adversas a medicamentos
Los efectos secundarios comunes son sofocos, enrojecimiento facial y dolor de cabeza. Además, puede producirse una elevación del colesterol total sérico, ALT (SGPT), AST (SGOT) y BUN. La micción frecuente, edema de los pies, aumento de triglicéridos ocurre en menos del 0.1%. [10]
Menor incidencia de edema del pie (<0,1%)
Un efecto adverso común de los bloqueadores de los canales de Ca2 + tipo L como el amlodipino es el edema vasodilatador del pedal. Los bloqueadores combinados de los canales de Ca2 + de tipo L / T, como la efonidipina , muestran una eficacia antihipertensiva similar a la de sus predecesores (amlodipina) con mucha menos propensión a la formación de edema del pie. Efonidipino iguala la presión hidrostática a través del lecho capilar mediante una dilatación arteriolar y venular igual, lo que reduce el edema vasodilatador. Estos beneficios microcirculatorios incrementales de efonidipino sobre los bloqueadores de los canales de Ca2 + de tipo L convencionales (amlodipino) probablemente se atribuyan a sus propiedades bloqueantes de los canales de Ca2 + de tipo T adicionales y al aumento de la presencia de canales de Ca2 + de tipo T en la microvasculatura (p. Ej., Arteriolas, capilares). , vénulas, etc.). [11]
Entre los BCC, la efonidipina (<0,1%) [10] tiene la menor incidencia de edema de los pies en comparación con la amlodipina (5-16%), [12] cilnidipina (5%), [13] benidipina (5%) [14]
Uso en población especial
Administración a ancianos
El fármaco debe iniciarse en dosis bajas (20 mg / día) en ancianos. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar el desarrollo de hipotensión. La dosis se puede reducir a la mitad si hay intolerancia al régimen de dosificación de 20 mg / día.
Embarazo y lactancia
El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas y mujeres sospechosas de estarlo. Debe evitarse la administración a mujeres lactantes a menos que el beneficio supere significativamente el riesgo para el niño. Las madres en tratamiento con efonidipino deben evitar la lactancia.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad de Efonidipino en lactantes, recién nacidos, lactantes y niños de bajo peso al nacer.
Referencias
- ↑ a b c Tanaka H, Shigenobu K (2002). "Clorhidrato de efonidipina: un bloqueador dual de los canales de ca (2+) de tipo L y T" . Reseñas de medicamentos cardiovasculares . 20 (1): 81–92. doi : 10.1111 / j.1527-3466.2002.tb00084.x . PMID 12070536 . S2CID 32370329 .
- ^ "Recomendaciones" (PDF) . 34º Encuentro de la SEC (Cardiovascular y Renal) . Organización Central de Control de Normas de Medicamentos, Gobierno de la India. 11 de agosto de 2016. Archivado desde el original (PDF) el 7 de noviembre de 2017 . Consultado el 4 de agosto de 2019 .
- ^ Masumiya H, Shijuku T, Tanaka H, Shigenobu K (mayo de 1998). "Inhibición de las corrientes de Ca2 + de tipo L y T del miocardio por la efonidipina: posible mecanismo de su efecto cronotrópico". Revista europea de farmacología . 349 (2–3): 351–7. doi : 10.1016 / s0014-2999 (98) 00204-0 . PMID 9671117 .
- ^ a b Masuda Y, Tanaka S (junio de 1994). "Clorhidrato de efonidipina: un nuevo antagonista del calcio" . Reseñas de medicamentos cardiovasculares . 12 (2): 123–35. doi : 10.1111 / j.1527-3466.1994.tb00287.x .
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- ^ 医療 用 医 薬 品: ア テ レ ッ ク. Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto .
- ^ 医療 用 医 薬 品: コ ニ ー ル. Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto .
Otras lecturas
- (en japonés) Landel ラ ン デ ル(PDF) Shionogi & Co. Abril de 2005.