Endotelina
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Familia de endotelina
1EDN endotelina humana1 02.png
Identificadores
SímboloEndotelina
PfamPF00322
InterProIPR001928
PROSITEPDOC00243
SCOP21edp / SCOPe / SUPFAM
Superfamilia OPM147
Proteína OPM3cmh
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
Endotelina 1
Identificadores
SímboloEDN1
Gen NCBI1906
HGNC3176
OMIM131240
RefSeqNM_001955
UniProtP05305
Otros datos
LugarChr. 6 p23-p24
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DominiosInterPro
Endotelina 2
Identificadores
SímboloEDN2
Gen NCBI1907
HGNC3177
OMIM131241
RefSeqNM_001956
UniProtP20800
Otros datos
LugarChr. 1 p34
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DominiosInterPro
Endotelina 3
Identificadores
SímboloEDN3
HGNC3178
OMIM131242
RefSeqNM_000114
UniProtP14138
Otros datos
LugarChr. 20 q13.2-q13.3
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Las endotelinas son péptidos con receptores y efectos en muchos órganos del cuerpo. [1] [2] [3] La endotelina contrae los vasos sanguíneos y aumenta la presión arterial. Las endotelinas normalmente se mantienen en equilibrio por otros mecanismos, pero cuando se sobreexpresan , contribuyen a la presión arterial alta ( hipertensión ), enfermedades cardíacas y potencialmente otras enfermedades. [1] [4]

Las endotelinas son péptidos vasoconstrictores de 21 aminoácidos producidos principalmente en el endotelio que tienen un papel clave en la homeostasis vascular . Las endotelinas están implicadas en enfermedades vasculares de varios sistemas de órganos, incluidos el corazón, los pulmones, los riñones y el cerebro. [5] [6] A partir de 2018, las endotelinas permanecen bajo una extensa investigación básica y clínica para definir sus funciones en varios sistemas de órganos. [1] [7] [8] [9]

Etimología

Las endotelinas derivaron el nombre de su aislamiento en células endoteliales cultivadas . [1] [10]

Isoformas

Hay tres isoformas del péptido (identificadas como ET-1, -2, -3), cada una codificada por un gen separado, con diferentes regiones de expresión y unión a al menos cuatro receptores de endotelina conocidos , ET A , ET B1 , ET B2 y ET C . [1] [11]

Los genes humanos de la endotelina-1 (ET-1), la endotelina-2 (ET-2) y la endotelina-3 (ET-3) se encuentran en los cromosomas 6, 1 y 20, respectivamente. [2]

Mecanismo de acción y función.

La endotelina funciona mediante la activación de dos receptores acoplados a proteína G , el receptor de endotelina A y el receptor de endotelina B (ETA y ETB, respectivamente). [2] Estos dos subtipos de receptor de endotelina se distinguen en el laboratorio por el orden de su afinidad por los tres péptidos de endotelina: el receptor ETA es selectivo para ET-1, mientras que el receptor ETB tiene la misma afinidad por los tres péptidos ET. [2] Los dos tipos de receptores ET se distribuyen en diversas células y órganos , pero con diferentes niveles de expresión y actividad, lo que indica un sistema ET de múltiples órganos. [2]

La endotelina-1 es la sustancia química endógena más poderosa que afecta el tono vascular en todos los sistemas de órganos. [2] [12] La secreción de endotelina-1 del endotelio vascular indica vasoconstricción e influye en el crecimiento y la supervivencia celular local. [12] La ET-1 se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de varias enfermedades cardiovasculares , como la aterosclerosis y la hipertensión . [12] La endotelina también tiene funciones en la mitogénesis , la supervivencia celular, la angiogénesis , el crecimiento óseo, la función de los nociceptores y los mecanismos de aparición del cáncer. [2]Clínicamente, los fármacos anti-ET se utilizan para tratar la hipertensión arterial pulmonar . [2] [12]

Efectos fisiológicos

Las endotelinas son los vasoconstrictores más potentes que se conocen. [1] [13] La sobreproducción de endotelina en los pulmones puede causar hipertensión pulmonar , que fue tratable en una investigación preliminar con bosentan , sitaxentan o ambrisentan . [1]

Las endotelinas intervienen en la función cardiovascular, la homeostasis de líquidos y electrolitos y los mecanismos neuronales en diversos tipos de células. [1] Los receptores de endotelina están presentes en los tres lóbulos pituitarios [14] que muestran una mayor actividad metabólica cuando se exponen a ET-1 en la sangre o el sistema ventricular. [15]

ET-1 contribuye a la disfunción vascular asociada con la enfermedad cardiovascular, en particular la aterosclerosis y la hipertensión . [16] El receptor ET A para ET-1 se localiza principalmente en las células del músculo liso vascular, mediando la vasoconstricción, mientras que el receptor ET B para ET-1 se localiza principalmente en las células endoteliales, causando vasodilatación debido a la liberación de óxido nítrico . [dieciséis]

La unión de las plaquetas al receptor de células endoteliales LOX-1 provoca la liberación de endotelina, que induce disfunción endotelial . [17]

Significación clínica

La distribución ubicua de péptidos y receptores de endotelina implica la participación en una amplia variedad de procesos fisiológicos y patológicos entre diferentes sistemas de órganos . [1] Entre las numerosas enfermedades que pueden ocurrir por la desregulación de la endotelina se encuentran:

  • varios tipos de cáncer [2] [18]
  • vasoespasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea [19]
  • hipertensión arterial , hipertensión pulmonar y otros trastornos cardiovasculares [2]
  • mediación del dolor [20]
  • hipertrofia cardíaca e insuficiencia cardíaca [2]
  • Fiebre hemorrágica del dengue
  • Diabetes tipo II
  • algunos casos de enfermedad de Hirschsprung

En la resistencia a la insulina, los altos niveles de insulina en sangre dan como resultado una mayor producción y actividad de ET-1, que promueve la vasoconstricción y eleva la presión arterial . [21]

La ET-1 altera la captación de glucosa en los músculos esqueléticos de los sujetos resistentes a la insulina, lo que empeora la resistencia a la insulina . [22]

En una investigación preliminar, se demostró que la inyección de endotelina-1 en un ventrículo cerebral lateral estimula de manera potente el metabolismo de la glucosa en circuitos interconectados específicos del cerebro e induce convulsiones , lo que indica su potencial para diversos efectos neuronales en condiciones como la epilepsia . [23] Los receptores de la endotelina-1 existen en las neuronas del cerebro , lo que indica un papel potencial en las funciones neuronales. [2]

Antagonistas

Los primeros antagonistas descubiertos para ET A fueron BQ123 y para ET B , BQ788 . [10] El ambrisentan , un antagonista selectivo de ET A , fue aprobado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en 2007, seguido de un antagonista más selectivo de ET A , el sitaxentan , que luego se retiró debido a efectos potencialmente letales en el hígado. [1] El bosentan fue un precursor del macitentan , que fue aprobado en 2013. [1]

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j k Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, et al. (Abril de 2016). "Endotelina" . Revisiones farmacológicas . 68 (2): 357–418. doi : 10.1124 / pr.115.011833 . PMC  4815360 . PMID  26956245 .
  2. ↑ a b c d e f g h i j k l Kawanabe Y, Nauli SM (enero de 2011). "Endotelina" . Ciencias de la vida celular y molecular . 68 (2): 195-203. doi : 10.1007 / s00018-010-0518-0 . PMC 3141212 . PMID 20848158 .  
  3. ^ Kedzierski RM, Yanagisawa M (2001). "Sistema de endotelina: el arma de doble filo en la salud y la enfermedad". Revista anual de farmacología y toxicología . 41 : 851–76. doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.41.1.851 . PMID 11264479 . 
  4. ^ Maguire JJ, Davenport AP (diciembre de 2014). "Endotelina @ 25 - nuevos agonistas, antagonistas, inhibidores y nuevas fronteras de investigación: IUPHAR Review 12" . Revista británica de farmacología . 171 (24): 5555–72. doi : 10.1111 / bph.12874 . PMC 4290702 . PMID 25131455 .  
  5. ^ Agapitov AV, Haynes WG (marzo de 2002). "Papel de la endotelina en la enfermedad cardiovascular" . Revista del sistema renina-angiotensina-aldosterona . 3 (1): 1-15. doi : 10.3317 / jraas.2002.001 . PMID 11984741 . S2CID 11382836 .  
  6. ^ Schinelli S (2006). "Farmacología y fisiopatología del sistema de endotelina cerebral: una descripción general". Química Medicinal Actual . 13 (6): 627–38. doi : 10.2174 / 092986706776055652 . PMID 16529555 . 
  7. ^ Kuang HY, Wu YH, Yi QJ, Tian J, Wu C, Shou WN, Lu TW (marzo de 2018). "La eficacia del bosentan, antagonista del receptor de endotelina, para la hipertensión arterial pulmonar asociada con cardiopatías congénitas: una revisión sistemática y un metanálisis" . Medicina . 97 (10): e0075. doi : 10.1097 / MD.0000000000010075 . PMC 5882424 . PMID 29517668 .  
  8. ^ Iljazi A, Ayata C, Ashina M, Hougaard A (marzo de 2018). "El papel de la endotelina en la fisiopatología de la migraña: una revisión sistemática". Informes actuales de dolor y cefalea . 22 (4): 27. doi : 10.1007 / s11916-018-0682-8 . PMID 29557064 . S2CID 35440852 .  
  9. ^ Lu YP, Hasan AA, Zeng S, Hocher B (2017). "Las concentraciones plasmáticas de ET-1 están elevadas en mujeres embarazadas con hipertensión -Metaanálisis de estudios clínicos" . Investigación sobre los riñones y la presión arterial . 42 (4): 654–663. doi : 10.1159 / 000482004 . PMID 29212079 . 
  10. ↑ a b Tuma RF, Durán WN, Ley K (2008). Microcirculación (2ª ed.). Ámsterdam: Elsevier / Academic Press. págs.  305-307 . ISBN 978-0-12-374530-9.
  11. ^ Boro WF, Boulpaep EL (2009). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (2ª ed. Internacional). Filadelfia, PA: Saunders / Elsevier. pag. 480. ISBN 978-1-4377-2017-4.
  12. ↑ a b c d Miyauchi T, Sakai S (enero de 2019). "La endotelina y el corazón en la salud y las enfermedades". Péptidos . 111 : 77–88. doi : 10.1016 / j.peptides.2018.10.002 . PMID 30352269 . S2CID 53029198 .  
  13. ^ Craig CR, Stitzel RE (2004). Farmacología moderna con aplicaciones clínicas (6ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. págs.  215 . ISBN 978-0-7817-3762-3.
  14. ^ Lange M, Pagotto U, Renner U, Arzberger T, Oeckler R, Stalla GK (mayo de 2002). "El papel de las endotelinas en la regulación de la función pituitaria". Endocrinología clínica y experimental y diabetes . 110 (3): 103-12. doi : 10.1055 / s-2002-29086 . PMID 12012269 . 
  15. ^ PM bruto, Wainman DS, Espinosa FJ (agosto de 1991). "Estimulación metabólica diferenciada de los lóbulos pituitarios de rata por endotelina-1 periférica y central". Endocrinología . 129 (2): 1110–2. doi : 10.1210 / endo-129-2-1110 . PMID 1855455 . 
  16. ↑ a b Böhm F, Pernow J (octubre de 2007). "La importancia de la endotelina-1 para la disfunción vascular en la enfermedad cardiovascular" . Investigación cardiovascular . 76 (1): 8–18. doi : 10.1016 / j.cardiores.2007.06.004 . PMID 17617392 . S2CID 16753650 .  
  17. ^ Kakutani M, Masaki T, Sawamura T (enero de 2000). "Una interacción plaquetas-endotelio mediada por el receptor de lipoproteínas de baja densidad oxidadas similares a lectinas-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (1): 360–4. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97..360K . doi : 10.1016 / j.biochi.2016.10.010 . PMC 26668 . PMID 10618423 .  
  18. ^ Bagnato A, Rosanò L (2008). "El eje de la endotelina en el cáncer". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 40 (8): 1443–51. doi : 10.1016 / j.biocel.2008.01.022 . PMID 18325824 . 
  19. ^ Macdonald RL, Pluta RM, Zhang JH (mayo de 2007). "Vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea: la revolución emergente". Práctica Clínica Nature. Neurología . 3 (5): 256–63. doi : 10.1038 / ncpneuro0490 . PMID 17479073 . S2CID 19602552 .  
  20. ^ Hasue F, Kuwaki T, Kisanuki YY, Yanagisawa M, Moriya H, Fukuda Y, Shimoyama M (2005). "Mayor sensibilidad al dolor agudo y persistente en ratones knockout de endotelina-1 específicos de neuronas". Neurociencia . 130 (2): 349–58. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2004.09.036 . PMID 15664691 . S2CID 23517779 .  
  21. ^ Potenza MA, Addabbo F, Montagnani M (septiembre de 2009). "Acciones vasculares de la insulina con implicaciones para la disfunción endotelial". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 297 (3): E568-77. doi : 10.1152 / ajpendo.00297.2009 . PMID 19491294 . 
  22. ^ Shemyakin A, Salehzadeh F, Böhm F, Al-Khalili L, Gonon A, Wagner H, et al. (Mayo de 2010). "Regulación de la absorción de glucosa por endotelina-1 en el músculo esquelético humano in vivo e in vitro" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 95 (5): 2359–66. doi : 10.1210 / jc.2009-1506 . PMID 20207830 . 
  23. ^ Chew BH, Weaver DF, Gross PM (mayo de 1995). "Estimulación cerebral potente relacionada con la dosis por el neuropéptido endotelina-1 después de la administración intraventricular en ratas conscientes". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 51 (1): 37–47. doi : 10.1016 / 0091-3057 (94) 00332-D . PMID 7617731 . S2CID 9264919 .  

enlaces externos

  • Endotelinas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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