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Los medicamentos para la fertilidad , también conocidos como medicamentos para la fertilidad , son medicamentos que mejoran la fertilidad reproductiva . En el caso de las mujeres, los medicamentos para la fertilidad se utilizan para estimular el desarrollo folicular del ovario . [1] Hay muy pocas opciones de medicamentos para la fertilidad disponibles para los hombres. [2]

Los agentes que mejoran la actividad ovárica se pueden clasificar como hormona liberadora de gonadotropina , antagonistas de estrógenos o gonadotropinas . [ cita médica necesaria ]

La toma de decisiones sobre el tratamiento involucra cuatro factores principales: eficacia, carga del tratamiento (como la frecuencia de las inyecciones y las visitas al consultorio), la seguridad y los costos financieros. [3]

Mujer [ editar ]

Técnicas principales [ editar ]

Las principales técnicas que involucran medicamentos para la fertilidad en mujeres son:

  • Inducción de la ovulación , con el objetivo de producir uno o dos folículos ovulatorios para la fecundación mediante coito o inseminación artificial.
  • Hiperestimulación ovárica controlada , que generalmente es parte de la fertilización in vitro , y el objetivo generalmente es desarrollar múltiples folículos (de manera óptima, entre 11 y 14 folículos antrales que miden entre 2 y 8 mm de diámetro), [ cita médica necesaria ] seguida de recuperación de ovocitos transvaginal , co-incubación, seguida de la transferencia de embriones de un máximo de dos embriones a la vez. [4]
  • Inducción de la maduración final de los folículos, que también desencadena un tiempo predecible de ovulación.

Hormona liberadora de gonadotropina [ editar ]

Artículo principal: hormona liberadora de gonadotropina

Se puede usar la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o cualquier agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (como Lupron ) en combinación con la hormona luteinizante (LH) usando una bomba de infusión para simular la producción de hormonas endógenas. GnRH estimula la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) de la pituitaria anterior en el cuerpo. Este conjunto de terapia está reservado para un subconjunto de mujeres con infertilidad y ha producido tasas de ovulación del 90% y tasas de embarazo del 80% o más. [ cita médica necesaria ]

Antiestrógenos [ editar ]

Los antiestrógenos inhiben los efectos de los estrógenos , que incluyen los moduladores selectivos del receptor de estrógenos ( SERM ) y los inhibidores de la aromatasa .

Eje hipotalámico-pituitario-gonadal en mujeres, con estrógenos que ejercen principalmente retroalimentación negativa sobre la secreción de FSH de la glándula pituitaria .

Moduladores selectivos del receptor de estrógeno [ editar ]

El clomifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). [5] Es el fármaco para la fertilidad más utilizado. [6] Otros medicamentos de esta clase incluyen el tamoxifeno y el raloxifeno , aunque ambos no son tan eficaces como el clomifeno y, por lo tanto, se utilizan menos con fines de fertilidad. [7] Se utilizan en la inducción de la ovulación al inhibir la retroalimentación negativa de los estrógenos en el hipotálamo. A medida que se inhibe la retroalimentación negativa de los estrógenos, el hipotálamo segrega GnRh, que a su vez estimula a la pituitaria anterior a segregar LH y FSH que ayudan en la ovulación. Entre el 60 y el 85% de las mujeres, en su mayoría con síndrome de ovario poliquístico(SOP), ovulan con éxito en respuesta al clomifeno con una tasa acumulada de embarazo del 30 al 40%. [8] [9] [10]

Inhibidores de aromatasa [ editar ]

Artículo principal: inhibidor de la aromatasa

Aunque principalmente es un tratamiento para el cáncer de mama, los inhibidores de la aromatasa (letrozol genérico) también se utilizan en la inducción de la ovulación . Los inhibidores de la aromatasa son un tratamiento de fertilidad común para tratar a mujeres con SOP. Un metanálisis que analizó las tasas de nacidos vivos para mujeres con SOP tratadas con clomifeno en comparación con letrozol encontró que el letrozol resultó en tasas más altas de nacidos vivos. [11] Sin embargo, la inducción de la ovulación sigue siendo una indicación no autorizada que afecta el uso.

Gonadotropinas [ editar ]

Artículo principal: preparaciones de gonadotropina

Las gonadotropinas son hormonas proteicas que estimulan las gónadas (testículos y ovarios). Como medicación, se pueden extraer de la orina en mujeres posmenopáusicas o mediante modificación genética y recombinación bacteriana . Ejemplos de FSH recombinante son Follistim y Gonal F, mientras que Luveris es una LH recombinante. La FSH y los análogos de FSH recombinante se utilizan principalmente para la hiperestimulación ovárica controlada , así como para la inducción de la ovulación . [12]Ha habido cierta controversia sobre la eficacia entre la FSH extraída y recombinante para la inducción de la ovulación; sin embargo, un metanálisis de 14 ensayos entre 1726 mujeres encontró que no había diferencias en los resultados clínicos del embarazo o de los nacidos vivos. [13]

El tratamiento de quimioterapia en mujeres premenopáusicas puede comprometer la reserva y función ováricas, con efectos gonadotóxicos que van desde infertilidad temporal a permanente e insuficiencia ovárica prematura (POF) . Los mecanismos propuestos para el daño ovárico inducido por la quimioterapia incluyen la apoptosis de los folículos en crecimiento, la fibrosis de las células estromales y la lesión de los vasos sanguíneos que resulta en isquemia . Las opciones de primera línea para la preservación de la fertilidad incluyen la preservación de embriones y ovocitos antes de iniciar la quimioterapia, aunque estos métodos no contribuyen a la preservación de la función gonadal. Las terapias con agonistas de GnRH se han asociado con un riesgo, tiempo y costo relativamente bajos. [14]Existe evidencia de que el tratamiento conjunto de quimioterapia con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) puede aumentar la probabilidad de menstruación espontánea y reanudación de la ovulación. Sin embargo, este cotratamiento no ha mostrado una mejora en las tasas de embarazo. [15]

Gonadotropina coriónica humana [ editar ]

Artículo principal: Gonadotropina coriónica humana § Uso como medicamento

La gonadotropina coriónica humana (hCG), también conocida como la "hormona del embarazo", es una hormona que normalmente se produce durante el embarazo y desempeña un papel integral durante la reproducción. [16] Es crucial para mantener el embarazo, desde las etapas de la placentación hasta el desarrollo temprano del embrión. [16] También se utiliza en técnicas de reproducción asistida, ya que se puede utilizar para reemplazar la LH en la inducción de la maduración final . [dieciséis]

Otros medicamentos [ editar ]

Aunque la metformina se ha utilizado fuera de la etiqueta para tratar la oligomenorrea y el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) en mujeres con SOP, la metformina ya no se recomienda como tratamiento de infertilidad según la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM).en 2017. Su uso para tratar la infertilidad anovulatoria se basó en una asociación de resistencia a la insulina en mujeres no obesas con SOP. Si bien la metformina puede aumentar la ovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, no hay evidencia de mayores tasas de embarazo o de nacidos vivos, y la terapia combinada de metformina y citrato de clomifeno no proporcionó un beneficio significativo en comparación con el citrato de clomifeno solo. La terapia de primera línea para la inducción de la ovulación en mujeres con SOP sigue siendo el citrato de clomifeno antiestrógeno o el inhibidor de la aromatasa letrozol. [17]

Hombre [ editar ]

La terapia con testosterona (TTh), cuyo objetivo es restaurar los niveles de testosterona a rangos medios normales en hombres diagnosticados con hipogonadismo de aparición tardía (LOH), es un tratamiento aprobado. [18]

El tratamiento de la oligospermia se centra en las causas subyacentes, como los trastornos endocrinos y sistemáticos que pueden causar hipogonadismo. [19]

Normalmente, se utilizan otras tecnologías de reproducción asistida . Aunque no existe ninguna indicación de la FDA para el uso de inhibidores de la aromatasa que mejoren la espermatogénesis, se ha demostrado que la testolactona es eficaz en comparación con el placebo. [20]

Aunque no existe ninguna indicación de la FDA para el uso de clomifeno en la infertilidad masculina, se ha recetado desde la década de 1960. [21] A partir de 2013, no hay pruebas sustanciales que sugieran que el clomifeno pueda tratar la infertilidad masculina. [21]

Se ha demostrado que las combinaciones de vitaminas y minerales, que incluyen selenio, coenzima Q10, L-carnitina, ácido fólico, zinc, ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), mejoran la infertilidad masculina, pero debido a las bajas cantidades de estudios y participantes, se necesitan más estudios clínicos. [22] Se demostró que el folato en combinación con la suplementación de zinc tiene un efecto estadísticamente significativo sobre la concentración y la morfología de los espermatozoides en comparación con el placebo. [23] Existe evidencia que sugiere una asociación significativa entre las concentraciones séricas de vitamina D y la calidad de los espermatozoides en los hombres, caracterizada por la motilidad del esperma y la motilidad progresiva. [24]Debido a que la calidad del esperma de los hombres está influenciada por la genética, los resultados deben interpretarse con cautela. Hay poca evidencia de que la suplementación con antioxidantes, como la pentoxifilina , aumente la fertilidad masculina. [25] [26]

En septiembre de 2017, la terapia con células madre mesenquimales para la infertilidad se ha estudiado en animales, pero no ha entrado en ensayos clínicos. [27] Las células madre recolectadas de la médula ósea y el cordón umbilical han mostrado la mayor capacidad para rehabilitar la fertilidad en animales, pero se necesitan más estudios para determinar la eficacia. [27]

Efectos adversos [ editar ]

Cáncer [ editar ]

Dado que la infertilidad aumenta el riesgo de cáncer de ovario, se han utilizado medicamentos para la fertilidad para combatir esto, pero los riesgos de cáncer aún no se conocen por completo. [28] A partir de 2019, se han realizado estudios que han demostrado que el riesgo de desarrollar cáncer de ovario es mayor cuando se toman medicamentos para la fertilidad; sin embargo, debido al bajo número de estudios, la falta de tiempo de seguimiento y otros factores de contribución, el riesgo no está claro. . [28] La mayoría de los estudios realizados han demostrado que los medicamentos para la fertilidad no aumentan el riesgo de otros cánceres ginecológicos ( cervical y endometrial ) u otros cánceres malignos ( tiroides , colon , melanoma , mama ). [29]La validez de estos datos puede verse afectada por los sesgos informados por los pacientes, el pequeño número de sujetos y otras variables de confusión . [29]

Síndrome de hiperestimulación ovárica [ editar ]

Los antagonistas del estrógeno y las gonadotropinas pueden estimular múltiples folículos y otras hormonas ováricas que conducen al nacimiento múltiple y al posible síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). [30] El desarrollo del SHO depende de la administración de hCG y está mediado por el factor de crecimiento endotelial vascular.(VEGF). El SHO se caracteriza por un agrandamiento quístico de los ovarios. El nacimiento múltiple es especialmente nocivo debido a los riesgos que se agravan, como el parto prematuro y el bajo peso al nacer, la preeclampisa y un mayor riesgo de mortalidad neonatal. Si bien los nacimientos de trillizos han ido disminuyendo en el TAR, los nacimientos múltiples siguen siendo más del 50% de los nacimientos por FIV. Sin embargo, existen limitaciones para medir, ya que entre el 4% y el 8% de las clínicas de FIV no informan sus datos a los CDC.

Suspensión [ editar ]

Las principales razones para la interrupción en todos los tipos de tratamientos de fertilidad y etapas de tratamiento son "el aplazamiento del tratamiento, la carga física y psicológica y los problemas personales y relacionales". [31]

Ver también [ editar ]

  • Tecnología de reproducción asistida
  • Dietilestilbestrol

Referencias [ editar ]

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