El receptor 132 acoplado a proteína G , también denominado G2A, se clasifica como un miembro de la subfamilia del receptor acoplado a proteína G (GPR) que detecta protones. Al igual que otros miembros de esta subfamilia, es decir, GPR4, OGR1 (GPR68) y TDAG8 (GPR65), G2A es un receptor acoplado a proteína G que reside en la membrana de la superficie celular, detecta cambios en el pH extracelular y, como consecuencia, puede alterar la función celular. de estos cambios. [5] Posteriormente, se sugirió que G2A era un receptor de lisofosfatidilcolina (LPC). Sin embargo, se disputan las funciones de G2A como sensor de pH o receptor de LPC. Más bien, los estudios actuales sugieren que es un receptor de ciertos metabolitos del ácido graso poliinsaturado , ácido linoleico .
G2A en humanos está codificado por el gen GPR132 . [6] [7] El gen G2A (ID de gen: 29933) se encuentra en el cromosoma 14q32.3 codifica dos variantes de empalme alternativas, la original, G2A-a y G2A-b, que constan de 380 y 371 aminoácidos , respectivamente; las dos variantes de receptor, cuando se expresaron en células de ovario de hámster chino , dieron resultados muy similares cuando se analizaron para determinar su funcionalidad. [8] El ARNm de G2A-a y G2A-b se expresan a niveles similares en los leucocitos sanguíneos ( macrófagos , células dendríticas , neutrófilos [PMN], mastocitos , linfocitos T yLinfocitos B en los niveles más altos seguidos de niveles más bajos en los tejidos del bazo, pulmón y corazón; ambas variantes se expresan a niveles similares y son inducidas casi por igual por inhibidores de la síntesis de ADN (arabinósido de hidroxiurea y citosina) o un inductor de diferenciación (ácido retinoico todo trans) en células leucémicas humanas HL-60 . [8] [9]
El receptor G2A de ratón, codificado por Gpr132, tiene 67% de identidad de aminoácidos con G2A humano pero no detecta el pH y no responde a ciertos ligandos presuntivos (es decir, metabolitos del ácido linoleico) que activan el G2A humano. [8]
La alteración dirigida de G2A en ratones provoca el desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria y de desgaste lento progresivo de aparición tardía (> 1 año) caracterizada por agrandamiento de órganos linfoides, infiltración linfocítica en varios tejidos, depósito de complejos inmunitarios glomerulares y autoanticuerpos antinucleares. [10] Los ratones trasplantados con células de médula ósea que contienen el gen de fusión inductor de leucemia BCR-ABL pero deficientes en G2A exhiben poblaciones expandidas de células leucémicas en comparación con los receptores de células de médula ósea con suficiente G2A que contienen BCR-ABL. [6] BCR-ABL es el oncogén del cromosoma Filadelfia que causa la leucemia mielógena crónica humana.ya veces se encuentra asociado con leucemia linfocítica aguda humana y leucemia mielocítica aguda ; además, la expresión forzada de BCR-ABL en células de roedores cultivadas induce la expresión de G2A y la sobreexpresión de G2A inhibe el crecimiento maligno de estas células. [11] Por lo tanto, los estudios de deficiencia de G2A sugieren que G2A funciona en ratones para suprimir ciertas disfunciones inmunes y el crecimiento de células leucémicas relacionadas con BCR-ABL.