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Mastocito
SMCpolyhydroxysmall.jpg
Mastocitos
Detalles
SistemaSistema inmune
Identificadores
latínmastocito
MallaD008407
THH2.00.03.0.01010
FMA66784
Términos anatómicos de microanatomía

Un mastocito (también conocido como mastocito o labrocito [1] ) es una célula residente del tejido conectivo que contiene muchos gránulos ricos en histamina y heparina . Específicamente, es un tipo de granulocito derivado de la célula madre mieloide que forma parte de los sistemas inmunológico y neuroinmune . Los mastocitos fueron descubiertos por Paul Ehrlich en 1877. [2] Aunque son más conocidos por su papel en la alergia y la anafilaxia., los mastocitos también juegan un papel protector importante, estando íntimamente involucrados en la cicatrización de heridas, angiogénesis , tolerancia inmune , defensa contra patógenos y permeabilidad vascular en tumores cerebrales. [3] [4]

El mastocito es muy similar en apariencia y función al basófilo , otro tipo de glóbulo blanco . Aunque alguna vez se pensó que los mastocitos eran basófilos residentes en el tejido, se ha demostrado que las dos células se desarrollan a partir de diferentes linajes hematopoyéticos y, por lo tanto, no pueden ser las mismas células. [5]

Estructura [ editar ]

Ilustración que muestra la activación de los mastocitos y la anafilaxia
Mastocito

Los mastocitos son muy similares a los granulocitos basófilos (una clase de glóbulos blancos ) en la sangre . Ambas son células granuladas que contienen histamina y heparina , un anticoagulante . Sus núcleos se diferencian en que el núcleo de los basófilos está lobulado mientras que el núcleo de los mastocitos es redondo. La región Fc de la inmunoglobulina E (IgE) se une a mastocitos y basófilos y cuando los paratopos de IgE se unen a un antígeno, hace que las células liberen histamina y otros mediadores inflamatorios. [6]Estas similitudes han llevado a muchos a especular que los mastocitos son basófilos que se han "alojado" en los tejidos. Además, comparten un precursor común en la médula ósea que expresa la molécula CD34 . Los basófilos abandonan la médula ósea ya madura, mientras que los mastocitos circulan en forma inmadura y solo maduran una vez en un sitio de tejido. El sitio en el que se asienta un mastocito inmaduro probablemente determina sus características precisas. [7] La primera diferenciación y crecimiento in vitro de una población pura de mastocitos de ratón se ha llevado a cabo utilizando un medio acondicionado derivado de esplenocitos estimulados con concanavalina A. [8] Más tarde, se descubrió que la interleucina 3 derivada de células Tera el componente presente en el medio acondicionado que se requería para la diferenciación y el crecimiento de los mastocitos. [9]

Los mastocitos en roedores se dividen clásicamente en dos subtipos: mastocitos del tipo tejido conectivo y mastocitos de las mucosas . Las actividades de estos últimos son dependientes de células T . [10]

Los mastocitos están presentes en la mayoría de los tejidos que rodean de manera característica los vasos sanguíneos y los nervios, y son especialmente prominentes cerca de los límites entre el mundo exterior y el medio interno, como la piel , la mucosa de los pulmones y el tracto digestivo , así como la boca . conjuntiva y nariz . [7]

Función [ editar ]

El papel de los mastocitos en el desarrollo de alergias.

Los mastocitos juegan un papel clave en el proceso inflamatorio. Cuando se activa, un mastocito puede liberar selectivamente ( desgranulación por etapas ) o liberar rápidamente ( desgranulación anafiláctica ) "mediadores", o compuestos que inducen inflamación, desde los gránulos de almacenamiento al microambiente local. [3] [11] Los alérgenos pueden estimular la desgranulación de los mastocitos mediante la reticulación con los receptores de inmunoglobulina E (p. Ej., FcεRI ), lesiones físicas mediante receptores de reconocimiento de patrones para patrones moleculares asociados a daños (DAMP),patógenos microbianos a través de receptores de reconocimiento de patrones para patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), y varios compuestos a través de sus receptores acoplados a proteína G asociados (p. ej., morfina a través de receptores opioides ) o canales iónicos activados por ligando . [3] [11] Las proteínas del complemento también pueden activar los receptores de membrana en los mastocitos para que ejerzan diversas funciones. [7]

Los mastocitos expresan un receptor de alta afinidad ( FcεRI ) para la región Fc de IgE, el miembro menos abundante de los anticuerpos. Este receptor tiene una afinidad tan alta que la unión de moléculas de IgE es, en esencia, irreversible. Como resultado, los mastocitos están recubiertos con IgE, que es producida por células plasmáticas (las células productoras de anticuerpos del sistema inmunológico). Los anticuerpos IgE son típicamente específicos para un antígeno particular .

En las reacciones alérgicas, los mastocitos permanecen inactivos hasta que un alérgeno se une a la IgE que ya cubre la célula. Otros eventos de activación de la membrana pueden cebar los mastocitos para la desgranulación posterior o actuar en sinergia con la transducción de señales de FcεRI. [12] En general, los alérgenos son proteínas o polisacáridos.. El alérgeno se une a los sitios de unión al antígeno, que están situados en las regiones variables de las moléculas de IgE unidas a la superficie de los mastocitos. Parece que se requiere la unión de dos o más moléculas de IgE (entrecruzamiento) para activar los mastocitos. La agrupación de los dominios intracelulares de los receptores Fc unidos a las células, que están asociados con las moléculas de IgE entrecruzadas, provoca una secuencia compleja de reacciones dentro del mastocito que conducen a su activación. Aunque esta reacción se comprende mejor en términos de alergia, parece haber evolucionado como un sistema de defensa contra parásitos y bacterias. [13]

Mediadores de mastocitos [ editar ]

Un conjunto único de mediadores de mastocitos específicos de estímulo se libera a través de la desgranulación después de la activación de los receptores de la superficie celular en los mastocitos. [11] Ejemplos de mediadores que se liberan en el ambiente extracelular durante la desgranulación de los mastocitos incluyen: [7] [11] [14]

  • serina proteasas , como triptasa y quimasa
  • histamina (2 a 5  picogramos por mastocito)
  • serotonina
  • proteoglicanos , principalmente heparina (activa como anticoagulante ) y algunos proteoglicanos de condroitín sulfato
  • trifosfato de adenosina (ATP)
  • enzimas lisosomales
    • β-hexosaminidasa
    • β-glucuronidasa
    • arilsulfatasas
  • mediadores de lípidos recién formados ( eicosanoides ):
    • tromboxano
    • prostaglandina D2
    • leucotrieno C4
    • factor activador de plaquetas
  • citocinas
    • TNF-α
    • factor de crecimiento de fibroblastos básico
    • interleucina-4
    • factor de células madre
    • quimiocinas , como el factor quimiotáctico eosinófilo
  • especies de oxígeno reactivas
Estructura de la histamina

La histamina dilata las vénulas poscapilares, activa el endotelio y aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Esto conduce a edema local (hinchazón), calor, enrojecimiento y la atracción de otras células inflamatorias hacia el sitio de liberación. También despolariza las terminaciones nerviosas (provocando picazón o dolor ). Los signos cutáneos de la liberación de histamina son la reacción de "erupción y roncha ". La protuberancia y el enrojecimiento inmediatamente después de la picadura de un mosquito son un buen ejemplo de esta reacción, que se produce segundos después de que un alérgeno provoque al mastocito. [7]

Las otras actividades fisiológicas de los mastocitos son mucho menos conocidas. Varias líneas de evidencia sugieren que los mastocitos pueden tener un papel bastante fundamental en la inmunidad innata : son capaces de elaborar una amplia gama de importantes citocinas y otros mediadores inflamatorios como el TNFa; expresan múltiples "receptores de reconocimiento de patrones" que se cree que están involucrados en el reconocimiento de amplias clases de patógenos; y los ratones sin mastocitos parecen ser mucho más susceptibles a una variedad de infecciones. [ cita requerida ]

Los gránulos de mastocitos transportan una variedad de productos químicos bioactivos. Se ha descubierto que estos gránulos se transfieren a células adyacentes del sistema inmunológico y neuronas en un proceso de transgranulación a través de seudópodos de mastocitos . [15]

En el sistema nervioso [ editar ]

A diferencia de otras células hematopoyéticas del sistema inmunológico , los mastocitos se encuentran naturalmente en el cerebro humano, donde interactúan con el sistema neuroinmune . [4] En el cerebro, los mastocitos se encuentran en una serie de estructuras que median las funciones sensoriales viscerales (p. Ej., Dolor) o neuroendocrinas o que se encuentran a lo largo de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo , incluido el tallo pituitario , la glándula pineal , el tálamo , e hipotálamo , área postrema , plexo coroideo y en la capa dural de las meningescerca de los nociceptores meníngeos . [4] Los mastocitos cumplen las mismas funciones generales en el cuerpo y el sistema nervioso central, como efectuar o regular respuestas alérgicas, inmunidad innata y adaptativa, autoinmunidad e inflamación. [4] [16] En todos los sistemas, los mastocitos sirven como la principal célula efectora a través de la cual los patógenos pueden afectar el eje intestino-cerebro . [17] [18]

En el intestino [ editar ]

En el tracto gastrointestinal, los mastocitos de la mucosa se encuentran muy cerca de las fibras nerviosas sensoriales, que se comunican bidireccionalmente. [19] [17] [18] Cuando estas células cebadas inicialmente degranulate, liberan mediadores (por ejemplo, histamina, triptasa, y serotonina) que activan, sensibilizan, y expresión en la membrana upregulate de los nociceptores (es decir, TRPV1 ) en visceral aferente neuronas a través sus receptores (respectivamente, HRH1 , HRH2 , HRH3 , PAR2 , 5-HT3 ); [19] a su vez, inflamación neurogénica, hipersensibilidad visceraly se produce una dismotilidad intestinal (es decir, alteración del peristaltismo ). [19] La activación neuronal induce la señalización del neuropéptido ( sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina ) a los mastocitos donde se unen a sus receptores asociados y desencadenan la desgranulación de un conjunto distinto de mediadores ( β-hexosaminidasa , citocinas , quimiocinas , PGD2 , leucotrienos , y eoxinas ). [19] [11]

Fisiología [ editar ]

Estructura de FcεR1 en mastocitos. FcεR1 es un tetrámero formado por una cadena alfa (α), una cadena beta (β) y dos cadenas gamma (γ). La IgE se une a la cadena α, la señal es transducida por motivos ITAM en las cadenas β y γ.

Estructura del receptor de IgE de alta afinidad, FcεR1 [ editar ]

FcεR1 es un receptor de IgE de alta afinidad que se expresa en la superficie de los mastocitos. FcεR1 es un tetrámero formado por una cadena alfa (α), una cadena beta (β) y dos cadenas gamma (γ) unidas por disulfuro idénticas. El sitio de unión para la IgE está formado por la porción extracelular de la cadena α que contiene dos dominios que son similares a la Ig. Un dominio transmembrana contiene un residuo de ácido aspártico y el otro contiene una cola citoplasmática corta. [20] La cadena β contiene un único motivo de activación basado en tirosina inmunorreceptor ITAM , en la región citoplásmica. Cada cadena γ tiene un ITAMen la región citoplasmática. La cascada de señalización del receptor se inicia cuando los ITAM de las cadenas β y γ son fosforilados por la tirosina. Esta señal es necesaria para la activación de los mastocitos. [21] Las células T auxiliares de tipo 2, ( Th2 ) y muchos otros tipos de células carecen de la cadena β, por lo que la señalización está mediada únicamente por la cadena γ. Esto se debe a que la cadena α contiene señales de retención del retículo endoplásmico que hace que las cadenas α permanezcan degradadas en el RE. El ensamblaje de la cadena α con las cadenas β y γ cotransfectadas enmascara la retención de ER y permite que el complejo α β γ se exporte al aparato de Golgi a la membrana plasmática en ratas. En los seres humanos, solo se necesita el complejo γ para contrarrestar la retención de ER de la cadena α. [20]

Proceso de alérgenos [ editar ]

Las señales de entrecruzamiento de FcεR1 mediadas por alérgenos son muy similares al evento de señalización que da como resultado la unión del antígeno a los linfocitos . La tirosina quinasa de Lyn está asociada con el extremo citoplásmico de la cadena β de FcεR1. El antígeno reticula las moléculas FcεR1 y la tirosina quinasa Lyn fosforila los ITAM en la cadena β y γ de FcεR1 en el citoplasma. Tras la fosforilación , la tirosina quinasa Syk se recluta en los ITAM ubicados en las cadenas γ. Esto provoca la activación de la tirosina quinasa Syk, provocando su fosforilación. [21] Syk funciona como una señal que amplifica la actividad de la quinasa debido al hecho de que se dirige a múltiples proteínas y provoca su activación. [22]Esta fosforilación estimulada por antígeno provoca la activación de otras proteínas en la cascada de señalización mediada por FcεR1. [23]

Desgranulación y fusión [ editar ]

Una proteína adaptadora importante activada por el paso de fosforilación de Syk es el enlazador para la activación de las células T (LAT). LAT se puede modificar mediante fosforilación para crear nuevos sitios de unión. [22] La fosfolipasa C gamma (PLCγ) se fosforila una vez que se une a LAT y luego se usa para catalizar la descomposición del fosfatidilinositol bisfosfato para producir trifosfato de inositol (IP3) y diaciglicerol (DAG). IP3 eleva los niveles de calcio y DAG activa la proteína quinasa C (PKC). Esta no es la única forma en que se fabrica PKC. La tirosina quinasa FYN fosforila la proteína de unión asociada a Grb2 2 (Gab2), que se une a la fosfoinositido 3-quinasa, que activa PKC. La PKC conduce a la activación de los movimientos de los gránulos de fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, que desarman los complejos de actina-miosina para permitir que los gránulos entren en contacto con la membrana plasmática. [21] El gránulo de mastocitos ahora puede fusionarse con la membrana plasmática. El complejo SNARE del receptor de proteína de unión de fusión sensible a N-etilmaleimida soluble media en este proceso. Diferentes proteínas SNARE interactúan para formar diferentes complejos que catalizan la fusión. Las guanosina trifosfatasas Rab3 y las quinasas y fosfatasas asociadas a Rab regulan la fusión de la membrana granular en los mastocitos en reposo.

MRGPRX2 - Receptor de mastocitos [ editar ]

El receptor acoplado a proteína G específico de mastocitos humanos MRGPRX2 desempeña un papel clave en el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y en el inicio de una respuesta antibacteriana. MRGPRX2 es capaz de unirse al péptido estimulante de la competencia (CSP) 1, una molécula sensora de quórum (QSM) producida por bacterias Gram-positivas. Esto conduce a la transducción de señales a una proteína G y a la activación de los mastocitos. La activación de los mastocitos induce la liberación de mediadores antibacterianos que incluyen ROS, TNF-α y PRGD2 que instituyen el reclutamiento de otras células inmunes para inhibir el crecimiento bacteriano y la formación de biopelículas.

El receptor MRGPRX es una posible diana terapéutica y puede activarse farmacológicamente usando un agonista 48/80 para controlar la infección bacteriana. También se plantea la hipótesis de que otros QSM e incluso señales bacterianas gramnegativas pueden activar este receptor. Este podría ser particularmente el caso durante las infecciones crónicas por Bartonella , donde aparece claramente en la sintomatología humana que todos estos pacientes tienen un síndrome de activación de mastocitos.debido a la presencia de una molécula de detección de quórum aún no definida (¿histamina basal en sí misma?). Esos pacientes son propensos a la intolerancia alimentaria impulsada por otra vía menos específica que la vía del receptor de IgE: ciertamente la vía MRGPRX2. Estos pacientes también muestran patergia cutánea cíclica y dermografismo, cada vez que la bacteria abandona su ubicación intracelular oculta.

Enzimas [ editar ]

EnzimaFunción
Lyn tirosina quinasaFosforila los ITAM en la cadena β y γ de FcεR1 en el citoplasma. Hace que la tirosina quinasa Syk sea reclutada en los ITAMS ubicados en las cadenas γ. Esto provoca la activación de la tirosina quinasa Syk, provocando su fosforilación.
Syk tirosina quinasaSe dirige a múltiples proteínas y provoca su activación.
Fosfolipasa CCataliza el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato
Trifosfato de inositolEleva los niveles de calcio
DiacilglicerolActiva la proteína quinasa C
FYNFosforila GAB2
GAB2Se une a la fosfoinositido 3-quinasa
Fosfoinositido 3-quinasaActiva la proteína quinasa C
Proteína quinasa CActiva los movimientos de los gránulos de fosforilación de cadenas ligeras de miosina que desmontan los complejos de actina-miosina
Quinasas y fosfatasas asociadas a RabRegular la fusión de la membrana de los gránulos celulares en los mastocitos en reposo

Importancia clínica [ editar ]

Infecciones parasitarias [ editar ]

Los mastocitos se activan en respuesta a la infección por parásitos patógenos, como ciertos helmintos y protozoos , a través de la señalización de IgE .

Trastornos de activación de mastocitos [ editar ]

Los trastornos de activación de mastocitos ( MCAD ) son un espectro de trastornos inmunitarios que no están relacionados con la infección patógena e involucran síntomas similares que surgen de intermediarios de mastocitos secretados, pero difieren levemente en su fisiopatología , enfoque de tratamiento y síntomas distintivos. [24] [25] La clasificación de los trastornos de activación de los mastocitos se estableció en 2010. [24] [25]

Enfermedad alérgica [ editar ]

Las alergias están mediadas por la señalización de IgE que desencadena la desgranulación de los mastocitos. [24]

Muchas formas de alergia cutánea y mucosa están mediadas en gran parte por mastocitos; desempeñan un papel central en el asma , el eccema , el prurito (por diversas causas), la rinitis alérgica y la conjuntivitis alérgica . Los antihistamínicos actúan bloqueando la acción de la histamina en las terminaciones nerviosas. Los fármacos basados ​​en cromoglicatos (cromoglicato de sodio, nedocromil) bloquean un canal de calcio esencial para la desgranulación de los mastocitos, estabilizando la célula y previniendo la liberación de histamina y mediadores relacionados. Antagonistas de leucotrienos (como montelukast y zafirlukast) bloquean la acción de los mediadores de leucotrienos y se utilizan cada vez más en enfermedades alérgicas. [7]

El calcio desencadena la secreción de histamina de los mastocitos después de una exposición previa al fluoruro de sodio. El proceso de secreción se puede dividir en una etapa de activación de fluoruro y una etapa de secreción inducida por calcio. Se observó que la etapa de activación del fluoruro se acompaña de una elevación de los niveles de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) dentro de las células. Los altos niveles alcanzados de AMPc persisten durante la liberación de histamina. Además, se encontró que las catecolaminas no alteran notablemente la liberación de histamina inducida por fluoruro. También se confirmó que la teofilina inhibe el segundo paso, pero no el primero, en la secreción de histamina inducida por fluoruro de sodio. [26] La vasodilatación y el aumento de la permeabilidad de los capilares son el resultado de los tipos de receptores H1 y H2. [27]

La estimulación de la histamina activa una adenilato ciclasa sensible a la histamina (H2) de las células oxínticas, y hay un rápido aumento de la [cAMP] celular que participa en la activación del transporte de H + y otros cambios asociados de las células oxínticas. [28]

Anafilaxia [ editar ]

En la anafilaxia (una reacción sistémica grave a alérgenos , como nueces, picaduras de abejas o medicamentos), la desgranulación de los mastocitos en todo el cuerpo conduce a vasodilatación y, si es grave, a síntomas de shock potencialmente mortal . [ cita requerida ]

La histamina es una sustancia vasodilatadora que se libera durante la anafilaxia. [27]

Autoinmunidad [ editar ]

Los mastocitos pueden estar implicados en la patología asociada con trastornos inflamatorios autoinmunitarios de las articulaciones. Se ha demostrado que participan en el reclutamiento de células inflamatorias en las articulaciones (p. Ej., Artritis reumatoide ) y la piel (p. Ej., Penfigoide ampolloso ), y esta actividad depende de anticuerpos y componentes del complemento. [29]

Mastocitosis y trastornos clonales [ editar ]

La mastocitosis es un trastorno raro de los mastocitos clonales que implica la presencia de demasiados mastocitos ( mastocitos ) y precursores de mastocitos CD34 +. [30] Las mutaciones en c-Kit están asociadas con la mastocitosis. [24]

Trastornos monoclonales [ editar ]

Trastornos neoplásicos [ editar ]

Los mastocitomas , o tumores de mastocitos, pueden secretar cantidades excesivas de productos de desgranulación. [24] [25] A menudo se ven en perros y gatos. [31] Otros trastornos neoplásicos asociados con los mastocitos incluyen el sarcoma de mastocitos y la leucemia de mastocitos .

Síndrome de activación de mastocitos [ editar ]

El síndrome de activación de mastocitos (MCAS) es un trastorno inmunológico idiopático que implica una desgranulación excesiva y recurrente de mastocitos y que produce síntomas similares a otros trastornos de activación de mastocitos. [24] [25] El síndrome se diagnostica sobre la base de cuatro conjuntos de criterios que incluyen la respuesta al tratamiento, los síntomas, un diagnóstico diferencial y los biomarcadores de la desgranulación de los mastocitos. [24] [25]

Historia [ editar ]

Los mastocitos fueron descritos por primera vez por Paul Ehrlich en su tesis doctoral de 1878 sobre la base de sus características de tinción únicas y gránulos grandes. Estos gránulos también lo llevaron a la creencia incorrecta de que existían para nutrir el tejido circundante, por lo que los llamó Mastzellen (del alemán Mast  'engorde', como de animales). [32] [33] Ahora se los considera parte del sistema inmunológico .

Investigación [ editar ]

Autismo [ editar ]

La investigación sobre una contribución inmunológica al autismo sugiere que los niños con trastorno del espectro autista (TEA) pueden presentar problemas "similares a los alérgicos" en ausencia de IgE sérica elevada y urticaria crónica , lo que sugiere una activación de mastocitos no alérgicos en respuesta a factores ambientales y desencadenantes del estrés . Esta activación de los mastocitos podría contribuir a la inflamación del cerebro y problemas del neurodesarrollo. [34]

Tinción histológica [ editar ]

Azul de toluidina : una de las tinciones más comunes para mucopolisacáridos ácidos y glicoaminoglicanos , componentes de los gránulos de los mastocitos. [35]

Marrón Bismarck: tiñe los gránulos de los mastocitos de marrón. [36]

Marcadores de superficie: los marcadores de superficie celular de los mastocitos fueron discutidos en detalle por Heneberg, [37] afirmando que los mastocitos pueden incluirse inadvertidamente en los aislados de células madre o progenitoras, ya que parte de ellos es positiva para el antígeno CD34. Los marcadores de mastocitos clásicos incluyen el receptor de IgE de alta afinidad, CD117 (c-Kit) y CD203c (para la mayoría de las poblaciones de mastocitos). La expresión de algunas moléculas puede cambiar en el curso de la activación de los mastocitos. [38]

Ver también [ editar ]

  • Alergia
  • Síndrome de activación de mastocitos
  • Diamino oxidasa
  • Granulocito
  • Intolerancia a la comida
  • Histamina
  • Intolerancia a la histamina
  • Histamina N-metiltransferasa o HNMT

Referencias [ editar ]

  1. ^ "labrocitos" . Memidex. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2018 . Consultado el 19 de febrero de 2011 .
  2. ^ Ehrlich, Paul (1878). "Beiträge zur Theorie und Praxis der Histologischen Färbung". Universidad de Leipzig .
  3. ↑ a b c da Silva EZ, Jamur MC, Oliver C (2014). "Función de los mastocitos: una nueva visión de una célula vieja" . J. Histochem. Cytochem . 62 (10): 698–738. doi : 10.1369 / 0022155414545334 . PMC 4230976 . PMID 25062998 .  Los mastocitos pueden reconocer patógenos a través de diferentes mecanismos, incluida la unión directa de patógenos o sus componentes a los receptores de PAMP en la superficie de los mastocitos, unión de anticuerpos o bacterias recubiertas de complemento a receptores de inmunoglobulina o complemento, o reconocimiento de péptidos endógenos producidos por células infectadas o lesionadas (Hofmann y Abraham 2009). El patrón de expresión de estos receptores varía considerablemente entre los diferentes subtipos de mastocitos. Los TLR (1-7 y 9), NLR, RLR y los receptores del complemento son responsables de la mayoría de las respuestas innatas de los mastocitos
  4. ↑ a b c d Polyzoidis S, Koletsa T, Panagiotidou S, Ashkan K, Theoharides TC (2015). "Mastocitos en meningiomas e inflamación cerebral" . J Neuroinflamación . 12 (1): 170. doi : 10.1186 / s12974-015-0388-3 . PMC 4573939 . PMID 26377554 .  Los MC se originan a partir de un progenitor de la médula ósea y posteriormente desarrollan diferentes características fenotípicas localmente en los tejidos. Su gama de funciones es amplia e incluye la participación en reacciones alérgicas, inmunidad innata y adaptativa, inflamación y autoinmunidad [34]. En el cerebro humano, los MC pueden localizarse en diversas áreas, como el tallo pituitario, la glándula pineal, el área postrema, el plexo coroideo, el tálamo, el hipotálamo y la eminencia media [35]. En las meninges, se encuentran dentro de la capa dural en asociación con los vasos y las terminales de los nociceptores meníngeos [36]. Los MC tienen una característica distinta en comparación con otras células hematopoyéticas, ya que residen en el cerebro [37]. Los MC contienen numerosos gránulos y secretan una gran cantidad de mediadores almacenados previamente, como la hormona liberadora de corticotropina (CRH), neurotensina (NT),sustancia P (SP), triptasa, quimasa, péptido intestinal vasoactivo (VIP), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), TNF, prostaglandinas, leucotrienos y variedades de quimiocinas y citocinas, algunas de las cuales se sabe que alteran la integridad de la sangre. barrera cerebral (BBB) ​​[38-40].

    [El] papel clave de los MC en la inflamación [34] y en la alteración de la BHE [41-43] sugiere áreas de importancia para la investigación de terapias novedosas. Cada vez hay más pruebas que indican que los MC participan directamente en la neuroinflamación [44-46] ya través de la estimulación de la microglía [47], lo que contribuye a la patogenia de afecciones como dolores de cabeza, [48] autismo [49] y síndrome de fatiga crónica [50]. De hecho, una revisión reciente indicó que los estímulos inflamatorios periféricos pueden causar la activación de la microglía [51], por lo que posiblemente involucren MC fuera del cerebro.
  5. ^ Franco CB, Chen CC, Drukker M, Weissman IL, Galli SJ (2010). "Distinguir la diferenciación de mastocitos y granulocitos a nivel unicelular" . Célula madre celular . 6 (4): 361–8. doi : 10.1016 / j.stem.2010.02.013 . PMC 2852254 . PMID 20362540 .  
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    Figura 1: Liberación de mediadores de mastocitos Archivado el 29 de abril de 2018 en Wayback Machine
    Figura 2: Modelo de génesis de gránulos secretores de mastocitos Archivado el 29 de abril de 2018 en Wayback Machine
    Figura 3: Biogénesis del cuerpo lipídico Archivado el 29 de abril de 2018 en Wayback Machine
    Table 2: Liberación de mediadores selectivos de estímulos a partir de mastocitos Archivado el 29 de abril de 2018 en Wayback Machine
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    ▸ Los mastocitos juegan un papel fisiopatológico central en el SII y posiblemente en la dispepsia funcional, aunque no está bien definido.
    ▸ El aumento de la activación de los mastocitos es un hallazgo común en la mucosa de los pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales. ...
    ▸ El tratamiento con estabilizadores de mastocitos ofrece una opción razonablemente segura y prometedora para el tratamiento de aquellos pacientes con SII que no responden a los enfoques convencionales, aunque se justifican estudios futuros para evaluar la eficacia y las indicaciones.
  20. ↑ a b Kinet JP (1999). "El receptor de IgE de alta afinidad (FcεRI): de la fisiología a la patología". Revisión anual de inmunología . 17 : 931–72. doi : 10.1146 / annurev.immunol.17.1.931 . PMID 10358778 . 
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      B. Activación de mastocitos asociada con trastornos inflamatorios o neoplásicos crónicos
      c. Urticarias físicas (requiere una estimulación primaria)
      d. Urticaria autoinmune crónica
    3. Idiopática (cuando se ha documentado la desgranulación de los mastocitos; puede ser primaria o secundaria. El angioedema puede estar asociado con angioedema hereditario o adquirido donde puede ser independiente de los mastocitos y resultar de la generación de cininas)
      a. Anafilaxia
      b. Angioedema
      c. Urticaria
      d. Síndrome de activación de mastocitos (MCAS) ...
    La anafilaxia idiopática recurrente se presenta con signos y síntomas alérgicos (urticaria y angioedema, que es una característica distintiva); elimina etiologías alérgicas identificables, considera mastocitosis y síndrome carcinoide, y se trata con antihistamínicos H1 y H2, epinefrina y esteroides [21, 22].
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Enlaces externos [ editar ]

  • Mastocitos + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .