Gary Struhl es un científico investigador estadounidense cuyas áreas principales de investigación son la biología del desarrollo y la genética y la genómica. Trabaja como profesor en el Centro Médico de la Universidad de Columbia , enseñando neurociencia dentro del Departamento de Genética y Desarrollo. [1]
Vida personal y educación
Gary Struhl tiene un hermano, Kevin Struhl, que también fue reconocido como miembro de la Academia Nacional de Ciencias. Tanto Gary como Kevin estudiaron en el MIT para obtener sus títulos universitarios, pero Gary asistió a Cambridge para su doctorado mientras Kevin completó sus estudios en la Universidad de Stanford. Ambos hicieron una investigación postdoctoral en Cambridge, pero su investigación difiere, ya que Kevin trabaja en la regulación de genes eucariotas. [2]
Struhl obtuvo su título universitario en el Instituto de Tecnología de Massachusetts . [3] Recibió su doctorado en la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, y luego completó sus becas postdoctorales tanto en la Universidad de Cambridge como en la Universidad de Harvard. Se desempeña como profesor en el Centro Médico de la Universidad de Columbia en el Departamento de Genética y Desarrollo, en neurociencia. [1]
Investigar
Struhl tiene su propio laboratorio en la Universidad de Columbia, el Laboratorio Struhl en el Mortimer B Zuckerman Mind Brain Behavior Institute de Columbia. [ cita requerida ] Una gran parte de los centros de investigación de Struhl en torno a la mosca común de la fruta, o Drosophila , y la genética del desarrollo que rodea a este tipo de insecto. Fue aceptado en la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2005 y en la Academia Nacional de Ciencias de biología celular y del desarrollo en 2008. [4]
En 1999, Struhl publicó un artículo que analizaba las proteínas frizzed y frizzed2 de Drosophila . Para este artículo, se aisló la mutación ámbar de fz2 para observar sus efectos sobre la transducción de señales. Se concluyó que fz2 es un receptor primario de Wg en Drosophila y que sin f2 o fz2, la transducción de señales no pudo ocurrir. [5] Struhl también publicó un artículo relacionado con la función frizzled que analizaba la polaridad celular plana de las células epiteliales. En este trabajo se concluyó que cada una de las celdas tiene un mecanismo que le permite estimar la cantidad de puentes asimétricos, que ocurren entre Stan y Stan más Fz, que actúan como enlace con las celdas vecinas. [6] Se pensó que este mecanismo era el método para leer la pendiente local de los gradientes de actividad Fz en todo el tejido, y que a través de esto, todas las células apuntan en una dirección. [6]
Struhl y sus colaboradores realizaron más investigaciones sobre el control del crecimiento del ala de Drosophila y su mecanismo unificado. [7] Este artículo concluyó que Decapentaplegic (Dpp, a BMP) y Wingless (Wg, a Wnt) actúan juntos a través de un mecanismo común para controlar el crecimiento de las alas en función del rango de morfógenos.
El trabajo de Struhl con Epsin se puede ver en un lapso de dos décadas de varios artículos. Su primer artículo importante sobre Epsin fue escrito en 2004, titulado "Drosophila Epsin media una vía endocítica selecta en la que los ligandos de DSL deben entrar para activar Notch". Este artículo propuso que la Epsina era esencial para la señalización celular porque “dirige las proteínas DSL monoubiquitinadas a un compartimento de reciclaje endocítico al que deben ingresar para convertirse en ligandos activos”. [8] Además, propuso que Epsin "puede ser necesaria para apuntar proteínas DSL mono-ubiquitinadas a una subclase particular de fosas recubiertas que tienen propiedades especiales esenciales para la activación de Notch". [8] Estas dos partes de las hipótesis se probaron y desarrollaron más en algunos de los trabajos y publicaciones más recientes de Struhl. Fue coautor de un artículo que discutió la activación de Notch por endocitosis de ligandos y analizó la fuerza ejercida por el ligando en la muesca. [9] En este documento, afirmó que había dos modelos, los modelos de reciclaje y los modelos de extracción, que podrían ayudar a explicar el requisito de que el ligando debe ser endocitosado por Epsina en las células que envían señales. [9]
Otro de los artículos de Struhl investigó el requisito de que los ligandos fueran endocitosados para que se pudiera activar Notch en las células receptoras de señales. [10] Los experimentos y la investigación de este artículo apoyaron y ampliaron aún más su hipótesis de un artículo anterior, mostrando que la mono-ubiquitinación de las proteínas DSL era esencial para obtener acceso a la vía que les permite activar Notch.
Struhl es coautor de un artículo en el que analiza los tres roles de la muesca en la especificación del fotorreceptor de Drosophila R7. En este artículo, escribió que los tres roles distintos eran bloquear la diferenciación de fotorreceptores, permitir que la celda R7 reciba la señal RTK de R8 para anular el bloqueo del primer rol y especificar que la celda es un R7 y no un R1 / 6. [11]
Un artículo de investigación publicado por Struhl en la revista American Academy of Arts and Sciences analizó la relación entre los estados epigenéticos y la herencia de las modificaciones de la cromatina que actúan en cis. El nucleosoma clave en cuestión fue el nucleosoma H3K27me. El artículo concluyó que H3K27me era un determinante de la memoria epigenética y que el PRC2 asociado a PRE propaga la marca como un requisito para perpetuar la memoria. [12] En una investigación adicional sobre los controles del tamaño del ala de Drosophila, Struhl exploró los mecanismos que limitan el crecimiento en función del tiempo. Se identificaron dos limitaciones que impiden que el ala siga creciendo una vez que alcanza su objetivo de tamaño previsto al final del crecimiento larvario. Estos dos factores eran un límite intrínseco a la propagación del morfógeno y la capacidad de la ecdisona, una hormona esteroidea, para controlar la capacidad de estas células de las alas para crecer como respuesta al morfógeno. [13]
Struhl junto con los investigadores asociados analizaron los umbrales de activación de las proteínas Notch de C. elegans LIN-12 y GLP-1. [14] Este artículo discutió el hecho de que Epsin no es necesaria para la señalización Notch en la especie C. elegans , lo que significa que ahora se necesita una mayor fuerza para exponer el sitio de escisión, y que los NRR de estas proteínas están sintonizados con una fuerza menor. umbral.
Controversia
En 2004, Struhl estuvo involucrado en una controversia con respecto a la investigación sobre la señalización Wnt, que es una vía importante en el cáncer humano y el desarrollo embrionario. Un postdoctorado llamado Siu-Kwong Chan realizó experimentos que llegaron a la conclusión de que la beta-catenina o Armadillo podía transducir señales de Wnt sin entrar en el núcleo. Struhl intentó replicar este experimento, pero obtuvo resultados opuestos en aspectos importantes del experimento. Cuando se acercó a Chan, Chan admitió que gran parte de los datos se habían fabricado o no se habían realizado. Debido a esto, Struhl hizo que se retractara el artículo y Chan perdió su puesto en la Facultad de Medicina Albert Einstein . Muchos acudieron en defensa de Struhl, argumentando que se encontraba en una posición muy desafiante, pero que no tenía conocimiento de este fraude, y que fue una lección desafortunada para él aprender. [15]
Referencias
- ^ a b "Gary Struhl, PhD" . Departamento de Genética y Desarrollo . 2017-10-05 . Consultado el 18 de abril de 2021 .
- ^ "Biología actual" (PDF) . Preguntas y respuestas . Consultado el 9 de abril de 2021 .
- ^ "Laboratorio de Cold Spring Harbor" . HCCS.edu . Consultado el 9 de abril de 2021 .
- ^ "Gary Struhl" . www.nasonline.org . Consultado el 18 de abril de 2021 .
- ^ Chen CM, Struhl G (diciembre de 1999). "Transducción sin alas por las proteínas Frizzled y Frizzled2 de Drosophila". Desarrollo . 126 (23): 5441–52. doi : 10.1242 / dev.126.23.5441 . PMID 10556068 .
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