El síndrome de deficiencia de GLUT1 , también conocido como GLUT1-DS , enfermedad De Vivo o síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1, es un trastorno metabólico genético autosómico dominante asociado con una deficiencia de GLUT1 , la proteína que transporta la glucosa a través de la barrera hematoencefálica. [1] El Síndrome de Deficiencia del Transportador de Glucosa Tipo 1 tiene una incidencia estimada de nacimientos de 1 en 90,000. [2] Esta incidencia de nacimientos se traduce en una prevalencia estimada de 3000 a 7000 en los EE . UU . [2]
La deficiencia de GLUT1 se caracteriza por una serie de signos y síntomas que incluyen retrasos en el desarrollo mental y motor, convulsiones infantiles refractarias a los anticonvulsivos, ataxia , distonía , disartria , opsoclono , espasticidad , otros fenómenos neurológicos paroxísticos y, en ocasiones, desaceleración del crecimiento de la cabeza, también conocida como microcefalia.. La presencia y la gravedad de los síntomas varían considerablemente entre los individuos afectados. Las personas con este trastorno generalmente tienen convulsiones frecuentes (epilepsia), que a menudo comienzan en los primeros meses de vida. En los recién nacidos, el primer signo del trastorno pueden ser movimientos oculares involuntarios que son rápidos e irregulares. [3] Por lo general, los pacientes comienzan a experimentar convulsiones entre los tres y los seis meses de edad, pero algunas ocurren mucho más tarde. [4] Pueden presentarse otros tipos de convulsiones, como tónico clónico generalizado, focal, mioclónico, de ausencia atípica, atónico o sin clasificar. [4]
Las madres de bebés con este trastorno generalmente tienen embarazos y partos sin incidentes, con el niño que parece normal y dentro de los rangos típicos de peso y longitud al nacer. Los bebés con síndrome de deficiencia de GLUT1 tienen un tamaño de cabeza normal al nacer, pero el crecimiento del cerebro y el cráneo es lento y, en casos graves, resulta en un tamaño de cabeza anormalmente pequeño ( microcefalia ). [3] Por lo general, las convulsiones comienzan entre uno y cuatro meses en el 90 % de los casos con movimientos oculares anormales y episodios de apnea que preceden al inicio de las convulsiones en algunos casos. [5] Las convulsiones suelen ser complejas al principio y luego se vuelven más generalizadas. La frecuencia de las convulsiones es variable y un historial de disminución de la frecuencia durante los períodos de cetosispuede impulsar un diagnóstico. Se estima que el 10% de las personas con deficiencia de Glut 1 no tienen convulsiones y los síntomas suelen ser menos graves en estos casos. [6] La mayoría de estos casos no epilépticos aún tendrán retraso en el desarrollo, retraso intelectual y trastornos del movimiento como ataxia, hemiplejía alternante o distonía. [6]
Algunos síntomas pueden estar presentes todo el tiempo (como dificultades para caminar), mientras que otros signos pueden aparecer y desaparecer (como convulsiones o falta de equilibrio). [7] Estos hallazgos se pueden agrupar en tres dominios principales: cognición, comportamiento y movimiento. [7]